68例新型冠状病毒肺炎患者治疗药品不良反应分析.docx

1、压、遣妄、青光眼、近3个月内活动性消化道出血、己知继发细菌或真菌感染、己知的免疫抑制状态、严重淋巴细胞减低等患者11#应当慎用地塞米松月参考文献1 WorldHealthOrjtnizalion.Coromviruidisease(COVID2019)situationreportsEB/OL,(2020-06-20),2020-06-20blips:/www.who.inb1docs'deiHlt"sourcei1coroiivirust/situatioi_re|(irti/JOHI'FcoiiIrtp-151.pdf?sfvnn=8b23b56e_2,国家卫生健

2、康委员会办公厅.糖皮质激素类药物临床应用指导原则(卫办医政发201123号)EB/OL.(2011-fl2-24).2020_fl6_20hltp：/2 钱之玉.药理学M.3版.北京：中国医药科技出版社#2009:493-503.3 武明芬帝陈瑞玲府赵志刚.激素类药物在病毒性肺炎治疗中的应用与循证评价JL临床药物治疗杂志i2020i!8(2):80-86.4 LEDFORDH.Coromvirusbreakihrouih:dexamelhisoneisfiuldrusshown:osavelivesJ.Na:ure(2020(58?(7813):469.5 JUNGKrALEKSEEVKPFZ

3、HANGXS(elal.A.teredpathogenesisofporcineresjirilorycoronarirusid|ipdueIoimmunosnpp:e$s;veeffectsofdeumethasone:implicaiions:orcorlicoiieroiduseinIreaimen!ofsereieaculerespiritorysyndrometorontviriisJJViroli2007(81(24):13681-13693.6 ZHANGXS<ALEKSEEVKiJUNGUelal.Cjlokineresponsesinporcinerespiritory

4、coronarirusinfectedpigstreatedw:lhcorticosteroid$3$imodelforsevere3cuterespiralorysyndromeI.JViroli2008(82(9):4420-4428.郝东J何礼贤I昭介明H等.SARS冠状病毒N蛋白致大鼠肺部炎症及糖皮质激索对其的作用口.中华内科杂志i2005(44(12):890-893.7 LIDiWUNiYAOHhtal.AssocialionolRANTESwiththereplicationo!severetcuterejpiraiorysyndromecoronarirusinTHPIcell

5、sJ.EurJMedRest2005(10(3):117-120,MARiNELLAMA.RoutinetDtiemeticprophylixiswithdexamelhisoneduringCOVID19:ShouldoncolojislsreconsideiJ.JOncolPharmPracli202026(6)：1482-1485.11赵建平R胡轶#杜荣辉。等.新型冠状病毒肺炎糖皮质激素使用的建议J.中华结核和呼吸杂志(2020(43(3):183-184.12 倪勤*丁丞il李永涛K等.中低剂量牺皮质激素影响新型冠状病毒清除时间的回顾性研究J.中华临床感染病杂志2020。13(1):2

6、1-24.13 RUSSELLCDiMILLARJEtBAILLIEJK.Clinicaleridencedoesnotsupportcorlicojleroidtrettmentfor2019"nCoVlunginjuryJ,Lincelf2020(395(10223):473-475.14 国家卫生健康委.新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)EBOL,(2020-03-04).2020-06-20.http：68例新型冠状病毒肺炎患者治疗药品不良反应分析李冬艳府张锦文（华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部H武汉430030）摘要目的分析华中科技大学同济医学院附属同济医院（简

7、称同济医院）新型冠状病毒肺炎患者治疗药物不良反应（ADR）的发生特点寸为临床合理用药提供参考Hi方法回顾性分析同济医院2020年？一5月收治的68例新型冠状病毒肺炎患者的ADR报告用按患者性别、年龄、新的/严重的比例、涉及的怀疑药品、素及器官和（或系统、临床表现、关联性评价及转归情况进行分析冲结果不良反应构成比女性高于男性用主要发生在6PS0岁人群用新的、严重的ADR35例帝占5 1.47%.#引发ADR的药物前三位是抗病毒药物（32例由占47.06%曲免疫抑制剂和抗感染药物（各4例由均占5.88%）Iff6 8例ADR报告中府累及器官或系统合计80例次消化系统损害最多（37例甫占46.25%

8、）f其次为皮肤损害（17例诂21.25%）用结论新型冠状病毒肺炎患者治疗药物发生ADR的主要原因是超说明书用药*老年患者治疗用药更易发生ADR用超说明书和老年人用药临床应加强监测中降低用药风险将确保患者用药安全用关键词新型冠状病毒肺炎药品不良反应超说明节用药小用药监测中图分类号R978.7jiR183.3文献标识码A文章编号10040781（2020）1216D0I0.3870i,i.is5n.l0041781.2020.12.011开放科学（资源服务）标识码（OSID）AnalysisofAdverseDrugReactionsin68Patientsw:lhC0VID19L!Dongyan

9、(ZHANGJinwen(Deparimenio(PharmacyiTongjiHospitaliTongjiMedicalCollegeiHuazhongUDiversityolScienceandTechnologyWuhan43003OfChina)ABSTRACTObjectiveToiniesligaiethecbaraderislicsolidverjedrugreactions(ADR)inpitientswithCOVID19inTongjihospililfTongjimedicalcollegeHuazbonguniversityofScienceandTechnology

10、(Tong;ihospital)andprovidereference!lorrationaldruguseinclinic,MeihodsUsinglheme:hodoiretrospectiveanjlysisttheADRreportol68esseswithCOVID19reportedbyTongjihospitilfromFebruary2020toMay2020wereanalyzedintermsof$edageiproporlionsofnewheriouicasesiinvolveddrupiorjins/systeminjuryiclinicalmanifeil8lion

11、s(correctionevaluationandoutcomes.ResultsTheconsiiluentratioofADRwbhigherinfemalelhaninmale.CasesofADRweremainlyin；hegroupof61-80yearsold!ofwhich35caie(51.47%)werenewindseiious.ThelopthreedrugIypescausingADRwereaDtiriraldrugwith3?cues(47.06%)1immunosuppreuantiand8D：iinfectiTedrugswith4cases(5.88%)(r

12、especlively.OrgansandjyslemrelatedADRoccuredinalolilof80ta$e$.Themoilcommonorgansysiem:njuflinvolvedwasdigestivesysiemwith37cases(46.25%)Clollowedbyskininjurywith17cases(21.25%).ConclujionOffkbe：drugusescontributedtolheadveneretc:ion$causedbydrupusedinihetreaimentofCOVID19(andtheelderlypatientswithC

13、OVIDI9weremoresusceptibleIoADR.Monitoringshouldbestlengthenedinoff1abeIdrugu$eanddruguseintheeldertoreducetheriskofdruguseandensurethesafety.KEYWORDSCoronarirusdisease2019jCOVID19?Adversed:ugleictionsjOillibeldruguse)Monitoroldruguse自新型冠撇毒肺炎（coronavirusdisease2019COV1D_19）疫情发生至今i我国先后制定更新了七版«新型冠

14、状病毒肺炎诊疗方案»1f在对新型冠状病毒认识不足、缺乏有效治疗药物的疫情阶段*诊疗方案推荐了多个试用药物f药品具有双重性,既可以起到治疗疾病的作用R又可能产生药品不良反应（adversedrugreactioni）ADR）HADR是临床患者主要死因之一if目前已成为医药护共同关注的重要问题2N合理评价分析药物不良反应#提高不度反应的信息利用度#有利于发挥药品不良反应监测促进临床合理用药的作用月本文对华中科技大学同济医学院附属同济医院（简称同济医院）2020年2月一5月上报的COVID'19患者治疗药物ADR报告进行回顾性分析f总结COVID一19患者治疗药物ADR发生的特点彳

15、为临床用药提供参考§1资料与方法1资料来源资料来源于同济医院不良反应监测办公室收集的2020年25月的68例COV1D_19患者治疗药物ADR报告表版数据纳入标准:新冠肺炎确诊或疑似病例。药品名称、ADR名称、性别、年龄、ADR发生时间、处置及转归等相关信息清晰明确JADR关联性评价为可能、很可能或肯定#数据排除标准：重复报告、待评价、无法评价及ADR评价可能无关的数据#1. 2标准新的和严重ADR标准:根据2011年中华人民共和国卫生部令第81号药品不良反应报告收稿日期2020-08-18修回日期2020-09-03作者简介李冬艳（I984）女N湖南衡阳人N主管药师R博士i研究方向

16、：临床药学§ORCD:0000_0003_3174_6fl）9J电话'Emai!:l:-通信作者张锦文（1972-）R女K湖北黄冈人f副主任药师it博士i研究方向:医院药学I电话ijzhangjinwen©l和监测管理办法«新的药品不良反应是指药品说明书中未载明的不良反应寸药品严重ADR是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应：引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残A对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长D导致其他重要医学事件麻如不进行治疗可能出现上述所列情况

17、的月超说明书用药标准：根据国家药品监督管理局批准的最新版药品说明书寸从适应证、单次剂量、给药频次、给药途径、溶媒、用药人群及相互作用等方面杵对每份ADR报告的每条医嘱逐条判断其是否与说明书相符有若一种药物根据适应证或疾病严重程度有不同的给药剂量W则以最高的给药剂量为准B若不相符则判断为超说明书用药面如同一条用药医嘱中存在多个超说明书用药类型均做记录3I1.3方法回顾性分析68例COVD_I9患者治疗药物的ADR报告®按照国家药品不良反应监测中心的«药品不良反应报告和工作手册中的药品不良反应/事件报告表内容、严重ADR的标准、关联性评价的五个原则（有无合理的时间关系、是否符合

18、药物己知的ADR类型、停药或减量后症状是否消失或减轻、再次使用是否出现同样的反应事件、反应事件是否可用并用药作用、病情进展及其他治疗的影响来解释）K运用Excel对ADR报告中患者性别、年龄、药品种类、ADR类型、发生时间、累及器官和（或）系统及主要临床表现、转归及关联性评价（肯定、很可能、可能、可能米毒、重评价、难以评价）等信息进行统计分析月2. 1ADR报告类ADR461.76%®f的一般的ADR7例K占10.犁物浦裆重的例it占品种例数构成比/%ADR临床表现硫酸羟氯哇片1420.59腹泻、头晕、高钾血症、肝功能异常、尊麻疹、心慌、干眼症、飞蚊症、复视洛匹那韦/利托那韦片913

19、.24血脂升高、恶心、食欲下降、腹泻、肝功能异常磷酸氯喳片68.82头晕、头痛、心慌、心律失常、视力模糊、腹胀、腹痛、食欲异常、反酸托珠单抗注射液45.88白细胞减少盐酸阿比多尔颗粒34.41转纸胸升高、恶心、呕吐注射用美罗培南22.94血小板减少注射用硫酸多粘惆素B22.94皮肤发黑注射用甲泼尼龙琥珀酸钠22.94胃不适、恶心、呕吐、血糖升高表38种ADR大于例的药品及主要临床表现2Tab.3ClinicalmanifestationsofeightdrugsinducedADRwithmorethantwocasesADR26例N占38.24%if新的严重的ADR2例if占1. 94%新的

20、/严重的35例占总ADR的51.47%!2.2发生ADR患者性别与年龄分布男29例府占42.65%女39例it占57.35%年龄31、84岁#平均年龄为57.5岁i6广80岁38例i占总ADR的55.88%（表1）1表1ADR患者年龄、性别分布Iab.1Dislribuiionofgenderandageinpatientsw:lhADR年龄段/_男女合计-构成比岁例%31*02357.35>仙50281014.71>5。6。561116.188111927.94>"8。8111927.94>804045.88合计293968100.002.3ADR给药途径、

21、联合用药和发生时间给药途径最多见口服给药（73.53%）#余为静脉给药（23.53%）、鼻饲给药（1.47%）和雾化吸入给药（1.47%）甘7例存在联合用药由其中包括两种中药联用1例*中西药联用1例府两种抗病毒药物联用2例B抗病毒药物与糖皮质激素联用1例。糖皮质激素与抗生素联用1例W保肝药与降压药联用1例月68例ADR病例均为首次用药即发生不良反应盲发生在用药后1h以内1例#占1.47%i用药1h1d发生ADR23例i52.94%患者ADR发生在用药r7di见表M2.4ADR大于2例的药品品种与主要临床表现涉及ADR大于2例的药品共8种巾抗病毒药物居首位彳其次为免疫抑制剂和抗感染药物#ADR的

22、临床表现以胃肠道不适、肝功能异常等消化系统损害为主府见表M表2ADR发生时间Tab.2TheoccurrencetimeofADRADR发生时间例数构成比/%h11.471hld2333.8?>13d2232.35>37d1420.59>715d710.29>15d11.472.5引起严重ADR的药品品种与主要临床表现对26例严重ADR涉及到的药品进行统计*位于前5位的分别是硫酸羟氯哇片5例（19.23%）、托珠单抗注射液3例（1I.54%）、洛匹那韦/利托那韦片2例（7.69%）、盐酸莫西沙星氯化钠注射液2例（7.69%）及注射用硫酸多粘菌素B2例（7.69%）共涉及

23、药物品种16种*严重ADR临床表现以肝功能异常（7例）、血液系统异常（6例）为主K见表4N2.6ADR累及器官/系统及临床表现68例ADR报告中*累积器官或系统合计80例次彳消化系统损害最多B共37例（46.25%）Ht主要表现为恶心、呕吐等巾其次为皮肤损害,共17例（21.25%）H主要表现为皮肤发黑、皮疹（红斑疹、尊麻疹）见表同2.7ADR涉及的药品超说明书用药情况发生ADR的超说明书用药涉及的药品、占比及超说明书用药类型见表6K68例不良反应报告中it36例（52.94%）存在超说明书用药W发生ADR的患者用药均存在超适应证用药*硫酸羟氯哇还存在超剂量使用的情况W2.8ADR处理、转归及

24、关联性评价68例中35例表5ADR累及的器官或系统分布和临床表现Tab.5Theinvolved$y$Iem$/organ$andclinicalmanifeslalionsofADR累及器官或系统例次构成比/%临床表现消化系统3746.25恶心、呕吐、瞬、酪、肝功,异常皮肤1721.25皮肤发黑、皮疹（红斑疹、尊麻疹）神经系统1316.25头氧头痛、略、癫、视物模糊、践动不安、幻视、谑妄血液系统67.50白细胞诚少、啊胞增多、血小极皈少循环系统45.00心悸、心动过速、血压升高、心律失常内分泌系统33.75血糖升高、血脂升高表6ADR涉及的超说明书用药的药品及类型Tab.6Theinvolv

25、eddrugandtypeofofflabeluseofADR药品例数八比例，超说明书类型硫酸羟觎唆片1420.59超适应证、超剂量（4例）洛匹那韦/利托那韦片913.24超适应证磷酸氯喳片68.82超适应证托珠单抗注射液45.88超适应证盐酸阿比多尔颗粒34.41超适应证表4严重的ADR涉及药品及临床表现Tab.4TheseriousADRinto.veddrugsanditsclinicalmanifestations严重新的严重总计药品例ADR临床表现硫酸羟氯哇片415转氛酶升高（2）、胃肠道反应（严重）、腹泻托珠单抗注射液303白细胞减少（3）、皮疹、瘙痒洛匹那韦/利托那韦片202肝功

26、能异常（2）盐酸莫西沙星氯化钠注射液202躁动不安、幻视、谑妄、眼异常、乏力、痛痒注射用硫酸多粘菌素B202肽色发黑注射用美罗培南202血小板减少（2）血必净101肝功能异常（1）注射用亚胺培南/西司他丁钠101癫沙美特罗，'替卡松粉吸入剂011心悸、窦性心动过速、期前收缩盐酸万占霉素101全身皮疹、瘙痒磷酸氯嗟片101视物模糊伏立康哩片101转禽丽升高（1）氟康哇氯化钠注射液101肝功能异常（1）阿司匹林肠溶片I01血小板减少（1）盐酸吗啡注射液101少尿注射用甲泼尼龙城珀酸钠101血糖升高合计24226（51.47%）停药并经抗过敏、护胃、抑酸、护肝、升白细胞、止泻、菌群调节等对症

27、治疗后好转A27例（39.71%）仅停药出现好转！2例（2.94%）未停药出现好转2例（2.94%）未停药彳分别经护肝、抗过敏治疗后好转01例（1.47%）减量并予以护胃对症处理后好转1例（1.47%）未停药R结果不详K根据国家药品不良反应监测中心使用的Karch和Lasagna评价方法对ADR进行因果关系评价H很可能43例（63.24%）彳可能25例（36.76%）if肯定0W3讨论1重视新的和严重ADR的监测依据世界卫生组织发布的药品不良反应监测和报告指南«若通过多份报告发现病例报告事件与某药品之间有必然联系府且是先前未知或未被描述过的B那么便获得了一个有效“信号”ifADR信号

28、的获得取决于AE的严重程度和报告中所含信息的质量#由此可见R新的和严重的报告是有效预警信号的来源月因此#新的和严重的ADR是药品ADR监测的重点*其比例是衡量ADR报告质量和可利用性的一个重要指标7#2020年2-5月J我院COV1D_19患者共上报不良反应68例j其中新褊墙朦告慰m晶该勰38.24%疗比我院非疫情时期上报的新的/严重的不良反应比例大幅度增加孑这主耍与疫情期间我院ADR监测模式及疾病治疗药物有关一方面COV1D_19疫情期间我院ADR监测除自主呈报方式外面临床药师还对有潜在风险的药物进行了重点监测F发挥了其专业敏感性府也更加关注新的和严重的ADR的监测用另一方面彳COV：D9作

29、为一种新发传染病i暴发初期其发展进程相当迅猛*对其发病机制缺乏充分的了解R进行防治时缺乏针对性的抗病毒治疗药物N不可避免地存在超说明书用药现象用一项研究表明R超说明书用药与ADR的发生率有关®超说明书用药的ADR发生率远高于按说明书用药8甘山表6可以看出中总的不良反应病例中B一半以上(52.94%)的病例存在超说明书用药甘因此超说明书用药的潜在风险可能是新的严重的ADR发生的不容忽视的原因M当临床治疗需要超说明书用药时#应权衡患者治疗风险与获益$并进行ADR的严密监测*尤其重视新的和严重的ADR监测#3.2严重ADR涉及的药品种类及临床表现如表3所示我院此次的ADR报告中严重ADR共

30、涉及16种药物，硫酸羟氯喳片ADR发生比例最高(20.59%)Jf表5显示硫酸羟氯喳致5例严重ADR#其中包括1例出现严重胃肠道反应国家卫生健康委员会发布的各版新型冠状病毒肺炎诊疗方案均未推荐羟氯喳的使用划虽然FI前羟氯喳对新冠肺炎的疗效及安全性尚未得到致的结论杵但我院的ADR监测结果提示临床应尽可能避免使用疗效及安全性未经证实的治疗药物(包括适应证、用法、用量等)用此外。因皮肤与胃肠道系统的临床表现较为直观、容易被发现#而肝、肾、血液系统等损害需要进行相关的实验室检查方可确定9我院此次监测到的严重ADR临床表现以肝功能异常、血液系统异常为主彳提示临床医师使用这些药物时需注意密切监测相关实验室

31、指标R降低用药风险N3重视老年人ADR监测由表1可知彳我院收集的68例COVD_19患者ADR报告中i发生ADR最多的赞踏艇的舞遍驼摞期晟k鬻霸F献方面i老年患者和有基础疾病的COVID'H患者相对年轻人预后不良1孑病情危重的患者中老年患者数量相对较多f我院为COVD_19重症患者定点医院i因此接诊的老年患者数量较多寸发生ADR的老年患者比例较大版另一方面#中老年人ADR发生率高与中老年患者基础疾病较多旧病情复杂商用药品种较多，肝肾功能降低H药物消除减慢相关UE因此心示临床版林干卷年人的药物治疗需格外谨慎，须讲细rw.®史、过以史.用药史，结合as者实际担定个体化方案R同时加强用药监测府减少ADR的发生冲由于药物的双重