产品质量回顾

1、东阳光药业东阳光药业宜昌长江药业有限公司宜昌长江药业有限公司2013.04.09 2013.04.09 襄阳襄阳 概述概述质量回顾的组织质量回顾的组织质量回顾的内容质量回顾的内容 统计方法的运用统计方法的运用 小结小结提纲提纲概述概述-意义意义 确认工艺稳定可靠确认工艺稳定可靠确认原辅料、成品质量标准适用确认原辅料、成品质量标准适用发现不良趋势发现不良趋势支持持续改进支持持续改进促使资源向薄弱环节集中促使资源向薄弱环节集中 概述概述-意义意义概述概述-法规依据法规依据 中国中国GMPGMP（20102010年修订）年修订） 第十章，第八节第十章，第八节WHO_TRS_961 Annex 3 1

2、.6WHO_TRS_961 Annex 3 1.6EU GMP 1.5EU GMP 1.5ICH Q7 2.5ICH Q7 2.5质量回顾的组织质量回顾的组织 组织职责：组织职责：QA参与职责：参与职责：生产部门、工程/设备部门、QC、药政部门回顾方式：回顾方式：按剂型，分品种回顾时间：回顾时间：集中式，分散式支持系统：支持系统：一个完善的工艺性能及产品质量监测系统-动态的、准确的、全面的数据库 质量回顾的组织质量回顾的组织 中国中国GMP:GMP: （一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；（二）关键中间控制点及成品的检验结果；（三）所有不符合质量标准的批次及其调查；（四）

3、所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；（五）生产工艺或检验方法等的所有变更；（六）已批准或备案的药品注册所有变更； 质量回顾的组织质量回顾的组织中国中国GMP:GMP: （七）稳定性考察的结果及任何不良趋势；（八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；（九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；（十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况；（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；（十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。 产品质量回顾报告产品质量回顾报告 产品基础信息产品基础信息年度质量审核内容年度质量

4、审核内容产品生产基本信息产品生产基本信息生产过程控制审核生产过程控制审核产品质量属性审核产品质量属性审核重大偏差及重大偏差及OOSOOS的审核的审核变更审核变更审核稳定性考察结果审核稳定性考察结果审核因质量原因造成的投诉、退货、召因质量原因造成的投诉、退货、召回审核回审核纠正措施和预防措施审核纠正措施和预防措施审核相关设施设备确认状态审核相关设施设备确认状态审核委托生产及委托检验审核委托生产及委托检验审核药品注册相关审核药品注册相关审核结论结论 统计方法的运用统计方法的运用-过程能力分析过程能力分析 例：双侧公差情况过程能力评价例：双侧公差情况过程能力评价收率标准：90.596.5% 统计方法

5、的运用统计方法的运用-过程能力分析过程能力分析 1. 1.控制图判稳控制图判稳 1.1计算上述30个数值的平均值及标准差：=93.43%，S=0.7183% +1S=95.15%； +2S=94.87%； +3S=95.59%； -1S=92.71%； -2S=91.99%； -3S=91.27%； 统计方法的运用统计方法的运用-过程能力分析过程能力分析 1.2 1.2 判断过程是否处于统计控制状态判断过程是否处于统计控制状态判异准则：统计方法的运用统计方法的运用-过程能力分析过程能力分析2. 2. 计算工序能力指数计算工序能力指数 统计方法的运用统计方法的运用-过程能力分析过程能力分析 3.

6、 3. 过程能力评价过程能力评价统计方法的运用统计方法的运用-过程能力分析过程能力分析 同一组数据，控制标准不同时，其过程能力指数不同同一组数据，控制标准不同时，其过程能力指数不同统计方法的运用统计方法的运用-控制图控制图 对过程质量特性值进行测定、记录、评估，从而监控过程是否处于控制状态。影响质量的因素： 偶然因素偶然波动 异常因素异常波动控制图的实质：区分偶然波动和异常波动 统计方法的运用统计方法的运用-控制图控制图 统计方法的运用统计方法的运用-控制图控制图 均值均值- -标准差控制图标准差控制图CL=91.1%；UCL=CL+3S=108.2%； LCL=CL-3S =74.0% 统计方法的运用统计方法的运用-直方图直方图 max=107.4%；min=82.2%；组数：m=1+3.3lg51=6；组距：h=全距/组数=4%；下限值=min-h/2=80.2%；频数分布表:统计方法的运用统计方法的运用-直方图直方图基本呈正态分布 统计方法的运用统计方法的运用-排列图排列图 通过不同的角度观察问题，把握实质。通过不同的角度观察问题，把握实质。合理分类，确定合理分类，确定“关键的少数关键的少数”。A类因素：0-80%，即主要因素B类因素：80-90%，即次要因素C类因素：90-100%，即一般因素 统计方法的运用统计方法的运用-散点图散点图 产品质量回顾报告产品质量回顾