抗痛风药治疗进展

1、抗痛风药治疗进摘要：本文介绍了抑制粒细胞浸润药、抑制尿酸生成药，促进尿酸排泄药，非甾体类抗炎药(NSAIDs)、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素，黄嘌呤氧化酶( XO) 抑制剂等抗痛风发作的有效药物及其作用机制。关键词：通风；抗痛风药；药物治疗；作用机制。1 关于痛风病正常人血浆中尿酸含量为20-60mg/L，超过80mg/L 时，尿酸盐晶体会沉积在关节、软组织、软骨、肾等部位，导致关节炎、尿路结石以及肾脏疾病，即“痛风症”。所以痛风病人的共同体征是，血液中的尿酸浓度发生病理性增高。虽然并不是所有尿酸水平增高的人均会患痛风病，然而尿酸水平增高仍是痛风病的前提。尿酸浓度增高的原因有两种：一是尿液中尿

2、酸的排出减少；二是由于缺乏调节作用使尿酸的生物合成增强。2 抗痛风病药及其发展阶段2.1治疗急性痛风性关节炎的药物秋水仙碱 秋水仙碱目前仍为治疗痛风尤其是重症急性发作的有效药物。最近发现, 痛风患者在使用别嘌呤醇以前服用秋水仙碱,能明显降低痛风复发率,提高对别嘌呤醇的耐受性。 非甾体类抗炎药(NSAIDs)NSAIDs 可以短期内缓解疼痛，可用于一般性疼痛。 糖皮质激素严重急性痛风发作伴有较重全身症状而秋水仙碱或NSAIDs 治疗无效者,可采用或合用糖皮质激素。2.2 防治高尿酸血症的药物 促尿酸排泄药有丙磺舒，苯磺唑酮，苯溴马隆等此类药物主要通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收而促进尿酸排泄,最

3、大缺点是能引起尿酸盐晶体尿路的沉积,引发肾绞痛和肾功能损害。 尿酸生成抑制药别嘌呤醇能够抑制尿酸的生成。2.3黄嘌呤氧化酶( XO) 抑制剂 黄嘌呤氧化酶是痛风住院病人高尿酸血症的一项重要指证。3 抗痛风病药的作用机制3.1 抑制粒细胞浸润药秋水仙碱(colchicine)作用及作用机制:本品为治疗痛风急性发作的特效药,对痛风的急性发作有选择性抗炎作用,一般于服药后612 小时关节红、肿、热、痛症状减轻,2448 小时内约90 %以上病例得到缓解,4872 小时症状完全消失。它对一般性疼痛、炎症及慢性痛风均无效,因为它不影响尿酸的生成与排泄。其抗炎作用机制主要是抑制粒细胞浸润和乳酸的生成。传统

4、认为秋水仙碱通过与微管蛋白( tubulin) 的结合而阻止微管蛋白构成微管(microtubule) ,从而阻止嗜中性粒细胞的趋化运动。目前研究认为秋水仙碱可能通过抑制C5a 及白三烯B4 (L TB4) 的生成而减少粒细胞的趋化运动,因为嗜中性粒细胞一旦暴露于尿酸钠盐结晶(MSU) 环境中,便可产生C5a 及L TB4 等强力趋化物质,引起继发性炎症物质如溶酶体酶、氧释放,从而导致痛风急性发作。秋水仙碱C22H25O6N=399.443.2 抑制尿酸生成药别嘌呤醇(allopurinol)本品结构类似次黄嘌呤,通过抑制黄嘌呤氧化酶,从而阻断次黄嘌呤向黄嘌呤，黄嘌呤向尿酸的代谢转化, 而使尿

5、酸生成减少,降低血中尿酸浓度,减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉积,抑制痛风石和肾结石形成,并促进痛风石溶解。另外,别嘌呤醇本身亦由黄嘌呤氧化酶代谢为羟嘌呤醇,而羟嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶亦有抑作用。用于治疗慢性痛风,适用于尿酸生成过多,对排尿酸药过敏或无效,以及不适宜使用排尿酸药的病人,尤其对痛风性肾病或尿酸性肾结石者具有良效。别嘌呤醇C5H4N4O3.3 促进尿酸排泄药适用于痛风发作间歇期和慢性期,和与痛风有关的高尿酸血症,肾功能尚好,每日尿排出尿酸不多的病人。其作用机制是通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收而促进尿酸排泄,从而降低血尿酸水平。目前常用的有以下3种。丙磺舒(probenecid):本品

6、经肾小管主动分泌,可竞争性地抑制尿酸在近曲肾小管的重吸收,促进尿酸的排泄,降低血中尿酸浓度,从而减少尿酸盐在组织中沉积,但其无镇痛、抗炎作用,故对急性痛风无效。丙磺舒C13H19NO4S磺吡酮(sulfinpyrazone):本品为保泰松的衍生物,排尿酸作用较丙磺舒强, 可竞争性地抑制尿酸盐在近曲小管主动重吸收,增加尿酸排泄,降低血中尿酸浓度。亦无抗炎，镇痛作用。对丙磺舒有过敏或毒性反应者可改用本品。磺吡酮C23H20N2O3S苯溴马隆(benzbromarone)；本品较前两者具有更强的降低血尿酸作用。作用机制也是阻断近曲肾小管对尿酸的重吸收,促进尿酸的排泄,从而降低血浆尿酸浓度。主要用于慢

7、性痛风,原发性和继发性高尿酸血症的治疗。苯溴马隆C17H16O3Br3.4 非甾体抗炎药(NSAIDS) 前列腺素(prostaglandin ,PG) 是广泛存在于人的各种重要组织和体液中的不饱和脂肪酸,其前体为花生四烯酸(arachidonic acid ,AA) ,AA 经酯化作用主要结合在细胞膜的磷脂上,在磷脂酶A2 的作用下,从磷脂中释放出来。游离的AA 再经细胞微粒体内的PG合成酶(环氧酶) 的催化生成各种PG,如PGE2 、PGF2、PGI2 、TXA2 等。它们参与炎症反应、发热、疼痛等多种生理和病理过程。非甾体抗炎药的作用机制是抑制PG合成酶,减少PG合成,从而发挥抗炎、解热

8、、镇痛作用。该类药物可用于痛风的急性发作。与秋水仙碱不同的是该类药物还可用于一般性疼痛。保泰松(phenylbutazone)：保泰松通过抑制体内PG合成而发挥作用，有明显抗炎作用,且能促进尿酸排出，用于治疗急性痛风，对发病数日者仍有效。羟基保泰松为保泰松的活性代谢产物，其作用、用途与保泰松相似,但无促进尿酸排出的作用。保泰松C19H20O2N2=308.40吲哚美辛(消炎痛,indomethacin):本品是最强的PG 合成酶抑制剂,具有显著的抗炎、镇痛作用。用于痛风性关节炎急性期,疗效与保泰松相仿。吲哚美辛C17H16NCl炎痛喜康(piroxicam): 属苯并噻嗪类的非甾体抗炎药, 对

9、PG 合成酶有强大的抑制作用,用于急性痛风,药效时间长。炎痛喜康C15H13O4N2S萘普生(naproxen)：作用及作用机制:本品是苯丙酸衍生物,抑制PG合成酶,具有较强的抗炎、镇痛作用,抗炎作用为保泰松的11 倍,镇痛作用为阿司匹林的7 倍。用于急性痛风。萘普生C14H14O3布洛芬(异丁苯丙酸,ibuprofen) : 作用及作用机制:也是苯丙酸衍生物,有较强的抗炎、镇痛作用,用于急性痛风,也可用于一般疼痛。C13H18O23.5 糖皮质激素(glucocorticoid)作用及作用机制:具有强大的抗炎作用,其抗炎机制为通过抑制花生四烯酸释放;稳定肥大细胞使前列腺素、白三烯、组胺、缓激

10、肽等致炎物质的产生与激活减少。稳定溶酶体膜; 抑制肉芽组织形成。治疗急性痛风主要应用口服强的松,能迅速缓解急性发作,但停药后往往出现“反跳”现象,因此只在秋水仙碱、非甾体抗炎药无效或有禁忌症时采用。C21H28O53.6 促肾上腺皮质激素(ACTH)通过促进肾上腺皮质分泌糖皮质激素,发挥抗炎作用，此药疗效迅速,但停药后也易出现“反跳”现象,加用秋水仙碱可防止“反跳”。3.7 新型抗痛风药：非布索坦非布索坦是一种全新高效的非嘌呤类黄嘌呤氧化还原酶选择性抑制剂, 通过抑制XOR 来抑制次黄嘌呤生成黄嘌呤, 从而抑制尿酸形成, 因此能有效地降低痛风病人体内的尿酸水平, 改善痛风患者的症状, 而且它在

11、治疗浓度时并不会抑制嘌呤、嘧啶合成和代谢过程中的其它酶。对那些肝功能或者肾功能有低2 中度损害的患者来说, 服用非布索坦仍然很安全, 并不需要调整剂量1 。 C16H16N2O3S4 药物不良反应与预防抗痛风药的不良反应发生率较低,常见的不良反应有过敏反应、胃肠反应等,偶见的有肌无力、周围神经病变、胃溃疡、肝肾功能损害等,罕见的有造血功能抑制、肝坏死等。抗痛风药的不良反应发生率较低,容易被临床医生及患者自己所忽视,针对这一特点,建议应用抗痛风药时要做好不良反应的防治工作: 一旦出现过敏反应,应立即停药; 抗痛风药易引起恶心、呕吐等胃肠反应,几天后自动恢复正常; 抗痛风药可造成肝损害,应同时使用

12、护肝药; 秋水仙碱可导致可逆性的维生素B12吸收不良,导致巨幼红细胞性贫血,应及时补充维生素B12 ; 别嘌醇、丙磺舒可引起骨髓抑制,应定期检查全血细胞,必要时补充升白或红细胞药。肝功能不全禁用秋水仙碱、丙磺舒;肾功能不全禁用丙磺舒;慎用:秋水仙碱、苯溴马隆;老人慎用秋水仙碱、丙磺舒;儿童应减量使用;孕妇及哺乳期妇女禁用秋水仙碱、别嘌醇。5 结语结论虽然临床已有一些防治痛风的药物，防治痛风取得了制及不良反应以及该病治疗药物品种很少，导致药物选择受限使痛风没有得到很好的预防和治疗导致急性痛风的慢性化和并发症产生。随着痛风分子发病机制的揭示，人们发现了治疗痛风的新靶点将会出现一些新型药。参考文献：1 P.卡尔森.病理生化学M.科学出版社.1984.2 南京药学院. 药物化学M.人民卫生出版社.1978.3 吴立军.天然药物化学M. 人民卫生出版社.2003.4 山东省立医院.实用药物手册M.山东科学