去铁治疗病例分享

1、去铁治疗去铁治疗1例MDS使用地拉罗司去铁病例分享Case Report病例简介 患者 XX 女性 51岁 2014年5月血常规：N 1.17X109/L Hb 53g/L PLT 20X109/L。铁蛋白正常。 2014.6骨髓细胞学见红系病态造血(10%)。 骨髓活检：增生活跃，未见原始细胞增多。 染色体核型分析：未见异常。 FISH（MDS）:20q12扩增16%精选ppt 染色体、全基因芯片：共检出5处染色体异常，3处扩增【Gain（7q、14q、17q）】、1处缺失【Loss（16p）】、1处单亲二倍体【UPD（Xq）】。 以上结果，依据WHO2016MDS新分型标准 该患者诊断为M

2、DS-RS治疗概况2014年6月-2015年4月输注去白红细胞2并血小板1治疗量安雄 40mg Tid反应停 100mg QNHb 77-88g/L PLT 23-27X109/L精选ppt2015年4月至今平均输注去白红细胞3.5/月安雄 40mg po Tid反应停 100mg po QN期间服用环孢素治疗7月，因疗效不佳停用患者血常规变化精选ppt患者铁过载 患者 2015.12.1、2016.4.23、2016.5.19测铁蛋白均提示2000ng/ml 铁过载诊断标准 引起铁过载的主要原因 铁过载的危害精选ppt铁过载诊断标准 国际上对铁过载的诊断标准尚未统一。欧美国家多采用SF100

3、0g/L；日本标准定位SF500g/L。 在铁过载的诊断和治疗中国专家共识中采用欧美标准，在排除活动性炎症，肝病，肿瘤，溶血和酗酒等因素的影响后，SF1000g/L诊断为铁过载。精选ppt患者铁过载 患者 2015.12.1、2016.4.23、2016.5.19测铁蛋白均提示2000ng/ml 铁过载诊断标准 该患者诊断继发性铁过载。 引起铁过载的主要原因 铁过载的危害MDS中铁过载（中铁过载（IOL）的主要原因：）的主要原因： 长期输血治疗长期输血治疗一个全血细胞一个全血细胞单位含单位含200-250 mg铁铁改善贫血IOLMDS中无效的红细胞生成也可引起铁过载中无效的红细胞生成也可引起铁

4、过载幼红细胞失血（例如，月经失血）每日正常铁摄入量约为1 mg转铁蛋白身体中其他细胞每日流失约1 mg尿、便、指甲、毛发、皮肤十二指肠无效红细胞生成巨噬细胞（0.5-1.5 g）血红蛋白（1.7-2.4 g）肝过量的肠道铁吸收血清中Erythroferrone增加1肝脏中铁调素的表达受肝脏中铁调素的表达受抑制抑制?精选ppt患者铁过载 患者 2015.12.1、2016.4.23、2016.5.19测铁蛋白均提示2000ng/ml（即g/L） 铁过载诊断标准 该患者诊断继发性铁过载 引起铁过载的主要原因 铁过载的危害长期铁过载产生的影响长期铁过载产生的影响Pullarkat V. Blood.

5、2009;114:5251-5 心衰、心律失常 纤维化、肝硬化、肝癌 糖尿病 感染风险增加？ 异基因造血干细胞移植预后不良 加快白血病转化（？） 生存率降低在在SF 1000 g/L的基础上每增加的基础上每增加500 g/L，死亡风，死亡风险增加险增加30%Malcovati L, et al.Haematologica.2006;91:1588-901.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10020406080100120140160180生存时间（月）生存时间（月）累积生存率累积生存率SF 1000 g/LSF 1500 g/LSF 2000 g/LSF 2500 g/L

6、Leukemia Net前瞻性注册研究：前瞻性注册研究： SF对对OS有独立影响有独立影响de Swart L, et al.Blood.2011;118:abstract 2775基线基线SF状态不同的输血依赖性患者状态不同的输血依赖性患者的的OS (n=1000)0.50.751.00061218SF水平300 g/L3001000 g/L1000 g/LP0.0001总生存期总生存期时间（月）时间（月）MDS中与铁过载相关的非白血病性死亡原因中与铁过载相关的非白血病性死亡原因1.Takatoku M, et al.Eur J Hematol.2007;78:487-942.Malcova

7、ti L, et al.J Clin Oncol.2005;23:7594-603n=75输血总计输血总计pRBC单位单位心衰心衰/肝衰肝衰 引起的死亡引起的死亡其他原因其他原因 引起的死亡引起的死亡0100200300P=0.003337/38例患者死于心衰例患者死于心衰/肝衰肝衰=SF1000 g/L低危MDS患者中非白血病性死亡的概率n = 4675131880255075100心衰心衰 感染感染 出血出血肝硬化肝硬化百分比百分比在输血患者中，心衰更常见(P=0.01)去铁治疗的选择 去铁胺 去铁酮 地拉罗司精选ppt去铁胺 是三价铁离子螯合剂，能与三价铁离子结合成铁胺复合物，半衰期20

8、-30min。 给药途径：10%的浓度，采用静脉或输液泵持续皮下注射，每次输注时间8-12h。 不足之处：半衰期短，需持续给药，用药不方便。精选ppt去铁酮 二齿状突起的口服铁螯合剂。口服给药于上消化道快速吸收。半衰期：3-4h。 给药途径：75mg/kg/d，分3次口服，每日最大剂量不超过 100mg/kg。 不足之处：可引起粒缺，粒缺后从此禁用。精选ppt地拉罗司 新型的三价铁螯合剂，口服吸收率高，药物代谢半衰期：8-16h。 给药途径：推荐剂量20-40mg/kg/d，每天同一时间顿服，每3-6个月依据SF趋势和安全性指标调整用药。 不良反应：胃肠道反应、肌酐升高等。地拉罗司使地拉罗司使

9、MDS患者异常的血浆铁含量降至正常患者异常的血浆铁含量降至正常*基线LPI和每个治疗时间点的对比LPI，异常血浆铁1.List AF, et al.J Clin Oncol 2012;30:21349 2.Gattermann N, et al.Leuk Res.2010;34:1143-50.给药前给药后00.20.40.60.81.01.2平均平均LPI SD (mol/L)基线122852时间（周）时间（周）正常阈值患者，n5538393734基线LPI 0.5 mol/L的患者比例 = 41%正常LPI的阈值 (0.5 mol/L)平均平均LPI (mol/L)00.20.40.60.

10、81.01.2基线36912距离基线的月数距离基线的月数P0.00001* US03 研究研究1 EPIC研究研究-MDS队列队列2 研究US02EPIC研究：地拉罗司可诱导机体铁存量（以研究：地拉罗司可诱导机体铁存量（以SF表示）发生表示）发生剂量相关性降低剂量相关性降低Bl，基线； SF，血清铁蛋白Gattermann N, et al. Leuk Res.2010;34:1143-50.-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600基线3691202040501030SF与基线比的中位变化，与基线比的中位变化，g/L地拉罗司的平均剂量，地拉罗司的平

11、均剂量，mg/kg/天天-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600基线3691202040501030SF地拉罗司剂量n = 335259225192171-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600基线36912020405010302030 mg/kg/天天平均铁摄入量：0.47 mg/kg/天n = 134112948370n = 19214112610798-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600BL369120204050103030 mg/kg/天天n

12、 = 96523所有患者所有患者平均铁摄入量：0.42 mg/kg/天20 mg/kg/天天平均铁摄入量：0.38 mg/kg/天平均铁摄入量：0.64 mg/kg/天精选ppt去铁药物的选择2016.7.22开始口服地拉罗司去铁治疗用药方法： 每日晚间6:00定时 溶于水中一次性服用 每日1250mg（10片） (患者60kg，按20mg/kg/d计算)精选ppt恩瑞格治疗后患者铁蛋白变化精选ppt去铁治疗相关副反应 胃肠道反应：消化系统紊乱 转氨酶升高 肌酐升高精选ppt*研究者评估的药物相关不良事件。消化系统紊乱通常是停用地拉罗司的主要原因消化系统紊乱通常是停用地拉罗司的主要原因GI，胃

13、肠道Gattermann N, et al.Leuk Res.2010;34:1143-50.Nolte F, et al.Leuk Res.2011;35:1131-5这些胃肠道紊乱均为一过性，且随着治疗时间增加，其发生的频这些胃肠道紊乱均为一过性，且随着治疗时间增加，其发生的频率降低率降低精选ppt改变饮食时间安排可能有助于避免或控制胃肠道紊乱症状改变饮食时间安排可能有助于避免或控制胃肠道紊乱症状 解释地拉罗司可能会导致胃肠道紊乱 避免患者自行调整（或暂停）用药用水崩解地拉罗司 不应使用果汁DFX可以在 晚间服用（而非上午），晚餐前30分钟或晚餐后2小时 随食物服用 如果随高脂饮食服用，药物暴露量可能加倍Arrizabalaga B, et al.Haematologica.2008;3 Suppl 1:3-10Galanello R, et al. J Clin Pharmacol. 2008;48:428-35020406080100120140081624324048时间（小时）时间（小时）平均平均DFX浓度（浓度（mol/L）高脂早餐前0.5小时随标准早餐服用 空腹状态 标准早餐前0.5小时精选ppt小结 MDS患者因输血依赖和无效造血易出现铁过载 地拉罗司去铁治