9《药物分析》第五章(2课时)

1、章 节名 称第五章 芳酸及其酯类药物的分析装 订 线授 课安 排授 课时 数2授 课时 间第五周授 课方 法讲授授 课 教 具多媒体教 学目 的1、 明确芳酸及其酯类药物的质量分析方法和原理；2、 学会阿司匹林肠溶片的含量测定操作技术。教 学重 点掌握芳酸及其酯类药物的质量分析方法和原理；教 学难 点阿司匹林肠溶片的含量测定操作技术；项目7 苯甲酸类药物、水杨酸类药物及其它芳酸类药物的分析一、苯甲酸类药物分析（一）结构与性质（1）结构（2）性质物理性质：1、大多数是结晶性固体2、溶解性：游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于有机溶剂，芳酸碱金属盐易溶于水化学性质1、酸性：本类药物分子中具有COO

2、H，具有酸性，可以与碱成盐。2、三氯化铁反应：本类大多数药物可与三氯化铁作用，生成铁盐。3、分解性：某些药物因含有特殊的结构，在一定的条件下可以发生分解，其分解产物可发生特殊的反应，可以用于鉴别和含量测定。4、紫外吸收：具有苯环，所以具有紫外吸收。（二）鉴别试验（1）三氯化铁反应1.苯甲酸、苯甲酸钠苯甲酸钠盐水溶液、苯甲酸钠中性溶液，与三氯化铁作用，生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。2.丙磺舒丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀。（2）分解产物的反应1.苯甲酸钠 遇酸分解生成具有升华性的苯甲酸，并凝结成白色升华物。2.丙磺舒 与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化成硫酸，

3、显硫酸的鉴别反应。3.泛影酸加热分解产生紫色碘蒸气。（三）杂质检查（1）羟苯乙酯的杂质检查主要是水杨酸的检查，同阿司匹林中游离水杨酸的检查（2）泛影酸的杂质检查包括：游离碘（药物变质产生）、卤化物（苯环的碘化）、碘化物（生成、贮存）、氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解）。1.游离碘：碘使淀粉变蓝的原理进行检查2.卤化物 利用卤化物和硝酸银作用产生卤化银浑浊。3.碘化物碘化物在酸性条件下被过氧化氢氧化生成游离碘的原理进行检查。4.氨基化合物利用芳伯胺的重氮化-耦合反应检查产物吸收度。（3）布美他尼的杂质检查重氮化-耦合反应检查产物吸收度（四）含量测定酸碱滴定法包括直接滴定法、剩余酸碱滴定法、双相

4、酸碱滴定法。1.直接滴定法（羧酸）主要使用于含羧酸的药物。苯甲酸、丙磺舒和布美他尼的原料药分别以酚酞或甲酚红为指示剂，用氢氧化钠滴定液测定含量。2.剩余酸碱滴定法（羧酸酯）适用于羧酸酯类药物含量测定羟苯乙酯在过量碱中完全水解，过量的碱用酸回滴。3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠，羧酸钠）苯甲酸钠对应的弱酸不溶于水，且苯甲酸酸性强，用盐酸直接滴定，反应不进行完全。双相酸碱滴定原理：采用双相溶剂水-乙醚，苯甲酸在水中的溶解度小，在乙醚中的溶解度大，苯甲酸不断萃取到乙醚中，降低水中苯甲酸的浓度，使滴定反应趋于完全。二、水杨酸类药物分析（一）结构与性质（1）结构 水杨酸 阿司匹林 对氨基水杨酸钠（2）性质物

5、理性质1.固体具有一定的熔点2.溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。化学性质1.本类药物的基本结构为邻羟基苯甲酸，由于羧基邻位的羟基取代，能与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氧氢键的极性，使其酸性增强。因此水杨酸的酸性比苯甲酸更强。当邻位羟基被酰化后酸性下降，如阿司匹林（乙酰水杨酸）的酸性较水杨酸弱，但仍较苯甲酸的酸性强。2.与三氯化铁反应本类药物分子结构中具有酚羟基，可与三氯化铁试液作用,生成紫堇色的配位化合物，可用于鉴别。3.重氮化-偶合反应本类药物分子具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应，生成猩红色的沉淀。4.水解性水杨酸的酯

6、类，酯键可水解，利用水解产物的特殊性质进行鉴别和含量测定。5.紫外特征吸收含有苯环，有紫外吸收。（二）鉴别试验主要有三氯化铁反应（酚羟基、水解后产生酚羟基）、水解反应、重氮化-偶合反应（芳伯胺）、其他方法（分光光度法）。（1）三氯化铁反应1.水杨酸、双水杨酸、对氨基水杨酸钠具有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物。 2.阿司匹林、贝诺酯水解产生具有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合物（2）水解反应阿司匹林与碳酸钠共热水解，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。（3）重氮化-耦合反应对氨基水杨酸钠和贝诺酯的水解产物对氨基酚分子结

7、构中均具有芳伯氨基结构，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性萘酚偶合产生猩红色沉淀。（4）其他方法紫外吸收光谱法：贝诺酯(7.5mg/ml的无水乙醇溶液)，其紫外吸收光谱的最大吸收波长为240nm；在240nm波长处的吸收系数为730760。红外吸收光谱法：水杨酸、阿司匹林、二氟尼柳、贝诺酯、对氨基水杨酸钠，其红外光图谱与对照图谱一致。（三）杂质检查（1）阿司匹林的杂质检查主要有炽灼残渣、重金属、易炭化合物、溶液的澄清度检查等方法；杂质来源：酚类(未反应完全的酚类及水杨酸精制时脱羧形成的酚类)合成过程中的副产物(醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯)。游离水杨酸来

8、源于生产过程中乙酰化不完全或者贮藏过程中水解产生。（2）对氨基水杨酸钠的杂质检查（间氨基酚）杂质来源于原料残存(间氨基酚)、脱羧产生(间氨基酚)，氧化(二苯醌型，四羟基联苯醌)，原理是利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。检测方法：取本品，研细，称取3.0g，置50ml烧杯中，加入用熔融氯化钙脱水的乙醚25ml，用玻璃棒搅拌1分钟，注意将乙醚溶液滤入分液漏斗中，不溶物再用脱水的乙醚提取2次，每次25ml，乙醚液滤入同一分液漏斗中，加水10ml与甲基橙指示液1滴，振摇后，用盐酸滴定液（0.02mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，消耗盐酸滴定液（0.02mol/L）不得超过0.30ml。三、其他芳酸类药物的分析（一）结构与性质（1）结构（2）性质物理性质聚集状态：布洛芬是结晶性固体，氯贝丁酯是无色或黄色的澄清油状液体。溶解性：布洛芬、氯贝丁酯几乎不溶于水，易溶于有机溶剂。化学性质异羟肟酸铁反应：本类药物为脂肪酸及其酯，其酯与盐酸羟胺及三氯化铁试液作用，可生成有色的异羟肟酸铁，可用于鉴别。（二）鉴别试验1.异羟肟酸铁反应氯贝丁酯分子结构中具有酯键，在碱性溶液中可与盐酸羟胺作用生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下与三氯化铁试液作用生成紫色的异羟肟酸