序贯疗法与传统三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效比较

1、序贯疗法与传统三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效比较     【摘要】 目的：比较由潘托拉唑、阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮组成的10d序贯疗法与传统三联疗法根除幽门螺杆菌(Hp)的疗效。方法:将经胃镜检查确诊为有明显异常的慢性胃炎和消化性溃疡且Hp阳性的患者55例随机分组，治疗组(28例)方案为前5d潘托拉唑、阿莫西林，后5d潘托拉唑+克拉霉素+呋喃唑酮;对照组(27例)三联疗法为潘托拉唑+阿莫西林+克拉霉素，疗程7d。结果:治疗组Hp根除率为92.9%，对照组Hp根除率为70.4%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:以潘托拉唑、

2、阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮组成的10d序贯疗法治疗Hp感染具有疗效高、不良反应低，依从性好之特点。 【关键词】 序贯疗法,幽门螺杆菌,消化性溃疡; 慢性胃炎Abstract： Objective:To compare 10 days sequential (including pantoprazole、amoxillin、clarithromycin and furazolidone)and 7 days traditional (including pantoprazole、amoxillin and clarithromycin)therapy for eradication of he

3、licobacter pylori.Method: 55 patients with Hp positive peptic ulcer and chronic gastritis were randomly divided into two groups. 28 patients were treated with pantoprazole, amoxillin at first five days，pantoprazole 、clarithromycin and furazolidone at the second five days.The control group(27 patient

4、s)were treated with pantoprazole、amoxillin and clarithromycin for seven days. Result: The eradication rate of ten days sequential therapy was 92.9% and that of control group was 70.4% .The differences between two groups were significant (P<0.05 ) . Conclusion: Ten days sequential therapy is more

5、effective,well-tolerated and with higher rate of eradication.Key words： Sequential therapy; Helicobacter pylori; Peptic ulcer; Chronic gastritis研究表明，幽门螺杆菌(Hp)与胃十二指肠疾病密切相关,是消化性溃疡、慢性活动性胃炎的重要致病因素,也是胃癌演变的始动因子,与胃淋巴瘤的发生发展有一定的关系，而Hp的根除直接关系到这些疾病的转归。我国Hp共识意见(2003.安徽桐城)指出，对消化性溃疡、早期胃癌术后、MALT和有明显异常的慢性胃炎患者，必须根除H

6、p1。然而，随着抗生素的广泛使用，传统的以质子泵抑制剂或铋剂为基础的7d三联疗法，其Hp根除率已经不彻底。2007年3月起，笔者使用10d序贯疗法抗Hp治疗，取得了较理想的效果，现报道如下：1 对象与方法1.1 研究对象:2007年3月至2008年2月在我院就诊的患者，排除严重肝、肾、肺等器官功能障碍、相关药物过敏史、孕妇和哺乳期妇女、近4周内已接受抗生素或质子泵抑制剂(PPI)治疗者，经胃镜检查及组织学检查确诊为有明显异常的慢性胃炎(指合并糜烂、中至重度萎缩、中至重度肠化生或轻至中度不典型增生)或消化性溃疡且Hp阳性的患者55例，男32例，女23例，年龄2079岁，平均年龄(43.96

7、77;2.12)岁，随机分为治疗组和对照组，治疗组28例，男16例，女12例，平均年龄(43.50±3.00)岁;消化性溃疡18例，慢性胃炎10例;对照组27例，男16例，女11例，平均年龄(44.44±3.04)岁;消化性溃疡15例，慢性胃炎12例;两组患者的年龄、性别构成、所患疾病等差异无统计学意义，具有可比性。1.2 诊断方法与标准:胃镜检查时，于胃窦和胃体部各取2块组织分别行快速尿素酶试验和胃粘膜组织学检查，两项阳性确定为Hp感染。Hp根除:停药至少4周以上且13C尿素呼气试验检测阴性为根除。1.3 治疗方法:治疗组:前5d潘托拉唑40 mg+阿莫西林1.0g每日2

8、次口服，后5d潘托拉唑40 mg+克拉霉素0.5+呋喃唑酮0.1g每日2次口服;对照组：潘托拉唑40 mg+阿莫西林1.0g+克拉霉素0.5g每日2次口服，疗程7 d。1.4 统计学方法:Hp根除率用卡方检验进行比较,P<0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 治疗组28例，根除26例，Hp根除率为92.9% ;对照组27例，根除19例，Hp根除率为70.4% ，两组比较差异有统计学意义(P <0.05)。2.2 不良反应和依从性:治疗组发生胃肠道反应5例，头晕2例;对照组胃肠道反应3例，头晕2例。不良反应均较轻，未行特殊处理，两组患者均完成全疗程的治疗。3 讨论目前常用于根除

9、Hp 的抗生素主要有克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮等。克拉霉素为新一代大环内酯类药物,对酸稳定,能溶解于低pH的胃液,口服后生物利用度好,在胃粘膜中浓度高,不良反应小。克拉霉素的抗菌机制是药物穿透入细胞内与核糖体紧密结合,作用于23SrRNA 的多肽转移酶环,抑制多肽转移酶,影响核糖体移位,阻止肽链延长,从而抑制细菌蛋白质的合成。单一用药的Hp 根除率为42%54%,是目前已知抗生素中对Hp 作用最强的药物之一;甲硝唑因在胃内具有高活性及高稳定性而成为根除Hp的主要药物之一,其杀菌活性不受胃内低pH 的影响,且能在胃腔内浓集,因此具有较强的抗Hp 活性;阿莫西林是目前用于根除Hp

10、的唯一的-内酰胺类药物，-内酰胺类药物通过与细菌内膜靶蛋白青霉素结合蛋白(PBPs)结合,使转肽酶失活,破坏细菌细胞膜的完整性,使细菌死亡。研究表明，单用任何一种抗生素根除Hp不仅治疗效果差，而且容易产生耐药性。抗生素与铋剂或PPI联合应用不仅可以减少Hp的耐药株的产生,与PPI合用还能增加抗生素的抗菌活性以及抗生素在胃粘膜的药物浓度。所以，一段时间以来，质子泵抑制剂加两种抗生素或铋剂加两种抗生素的三联方案，疗程7d，特别是质子泵抑制剂加克拉霉素再加阿莫西林或甲硝唑方案，因其Hp根除率高、副作用少、依从性好等特点而被作为首选方案。然而，随着抗生素的广泛使用，这种方案的Hp根除率已不能令人满意。

11、有报道显示，PPI+克拉霉素+阿莫西林治疗方案H.pylori 的根除率已下降到80%以下，这种现象主要与Hp对抗生素耐药的出现有关。根据报道,Hp对甲硝唑耐药率在美国达24%70%,韩国95%,哥伦比亚84%,孟加拉95%,芬兰30%,希腊49%,中国局部地区30%60%;对克拉霉素的耐药率已达到10%15%。寻找新的Hp治疗方案已成为国内外学者的研究目标。意大利Francavila等报道对于儿童Hp的根除治疗，10日序贯疗法的根除率明显高于传统的三联疗法2。Dino Vaira,等发现10d序贯疗法Hp根除率(89%)明显高于传统三联疗法(77%)3。本研究中10d序贯疗法Hp根除率为92

12、.9%，明显高于传统7d三联疗法(70.4%)，提示该方案可能为目前抗Hp治疗的一种更好的方案。为何序贯疗法可以得到更高的Hp根除率，其确切机制尚不清楚。可能的原因有：细菌能够产生克拉霉素的流出通道，将药物快速转运出细胞外，阻止克拉霉素与核糖体的结合。而阿莫西林作用于细胞壁，第一阶段的阿莫西林治疗能通过破坏细胞壁而阻止克拉霉素流出通道的形成，故可能提高了第二阶段克拉霉素的治疗效果3;Hp对甲硝唑的耐药率呈逐年上升趋势，但对阿莫西林、呋喃唑酮的耐药株却很少,美国的一项全国大规模调查显示甲硝唑和克拉霉素的耐药性分别为36.9 %和10.1% ,而阿莫西林只有1.4 %4。 国内对含呋喃唑酮的治疗方

13、案进行了不少研究，H.pylori 对呋喃唑酮等硝基呋喃类抗生素的耐药率低，而且价格便宜，上述我国的大规模多中心研究显示,奥美拉唑、呋喃唑酮、阿莫西林三联7d疗程,Hp 根除率为86.6 %5 。因此，本研究10d疗法不采用甲硝哇，而采用呋喃唑酮、阿莫西林和克拉霉素，可提高治疗效果;与传统7d三联疗法比较，10d序贯疗法疗程由7d增加到10d，抗生素由两种增加到3种，亦可能是疗效提高的原因之一。总之，本研究发现，10d序贯疗法较7d三联疗法有更好的Hp根除率，且有不良反应低，依从性好之特点，不失为治疗Hp 感染的较为理想的方案之一。【参考文献】1 中华医学会消化病学分会.幽门螺杆菌共识意见(2

14、003?安徽桐城)J.中华消化杂志，2004,24(2) :126-127.2 Francavilla R, Lionetti E, Castellaneta SP,et al. Improved efficacy of 10-Day sequential treatment for helicobacter pylori eradication in children: a randomized trialJ.Gastroenterology，2005，129(5):1414-1419.3 Dino Vaira, MD; Angelo Zullo, MD; Nimish Vakil, MD; Sequential Therapy versus Standard Triple-Drug The