004微生物检查室空气净化系统验证方案

1、 菌检室空气净化系统再验证方案菌检室空气净化系统再验证方案文件编号： VM/A-1-002-12-00 起 草： 年 月 日审阅会签： 批 准： 年 月 日目目 录录1. 设备基本情况.32. 验证目的.33. 验证机构组成及职责.33.1 验证委员会组成.33.2 验证小组成员.34 职责.3 5. 验证.4 5.1 运行确认.4仪器、仪表校正. .45.1.2 空调机组检查. .45.1.3 洁净区建筑检查 .45.1.4 高效过滤器检漏 .4高效过滤器风速测定及风量换气次数计算.45.1.6 房间静压差测定.55.1.7 运行确认结果与评定.55.1 性能确定.5.55.2.2 沉降菌的

2、测试. .85.2.3 性能确定测试周期.95.3 检测项目及检测频率.95.4 异常情况处理程序 .105.5 验证结果与评定.106. 拟定日常监测程序及验证周期.107.附件 .10附件 1 验证方案修改申请及批准书.11附件 2 仪器仪表校验记录.12附件 3 空调机组检查记录.13附件 4 生产车间洁净室建材及质量检查记录.14附件 5 HVAC 系统高效过滤器风量及换气次数记录.15附件 6 洁净室压差监测记录.16附件 7 洁净室悬浮粒子数预测定结果评价记录. .17附件 8 洁净室沉降菌数检测结果及评价记录. .18附件 9 HVAC 系统日常监测与验证周期.19附件 10 菌

3、检室洁净房间分布图.201 1 设备基本情况。设备基本情况。质量保证部菌检室空气净化系统为质量保证部独立的空气净化设施，主要由空调机组、风管道及末端过滤器组成，此外还有制冷系统、湿热调节系统等配合空气净化系统使洁净室的净化空气满足检验的环境要求，其质量符合 GMP 要求。我公司质量保证部菌检室分为无菌检查室和微生物检查室。操作洁净级别均为万级背景下的百级。2009 年根据 GMP 要求对其进行再验证，其各项指标均符合要求，之后间歇运行，上一次验证时间为 2011 年 8 月，各项检测指标均稳定无明显偏移，验证之后间歇性运行，期间设备未有异常情况发生，设备未发生过较大的故障和变更，现为确认设备各

4、项性能仍能符合要求并未发生漂移，及对送入各洁净区洁净空气其各项指标符合相应的要求，根据我公司验证管理程序规定对其进行再验证。质量保证部菌检室的空气净化系统由一台空气净化机组组成，空调净化系统编号为：JK-7 机组。JK-7 机组为整个质量保证部无菌检查室、阳性检查室、微生物检查室的洁净区域送风，通过终端高效过滤器及换气次数洁净室区域均为 1 万级。具体房间分布图见附件 17。2 2 验证目的验证目的确保质量保证部菌检室能达到无菌检查和微生物检查的要求，各操作间的空气净化级别达到万级的要求。为达到上述验证目的，特制订本验证方案，对质量保证部菌检室空气净化系统空气净化系统进行再验证。验证过程应严格

5、按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请表（附件 1）及批准书，报验证委员会批准。3 3 验证机构组成及职责验证机构组成及职责公司成立验证委员会，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告、发放验证证书等工作。3.13.1 验证委员会组成验证委员会组成( (见见20122012年验证总计划）年验证总计划）3.23.2 验证小组成员验证小组成员姓 名部门及职务工作内容刘春敏组长验证方案制定和实施黄炯组员负责配合硬件方面的操作及维护4 4 职责职责( (见见20122012年验证总计划）年验证总计划）5 5 验证验证5.1 运行确认运行确认为保证测量数

6、据的准确可靠，质量保证部负责对仪器、仪表进行校验。安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本厂负责进行监测的项目所需仪器、仪表必须进行校验，委托外单位进行监测的项目所需仪器仪表应由监测单位负责对监测用仪器、仪表进行校验。(附件 2)对空调净化系统进行全面检查，查看空调维护保养记录，对易破损部件进行重点检查，如发现有异常，及时报维修。检查的项目有：空调维护保养记录，初效、中效过滤器清洗记录等（记录见附件 3） 。5.1.35.1.3 洁净区建筑检查洁净区建筑检查对洁净区（室）质量进行确认，包括：墙壁、天棚、地坪的检查。1、墙壁、天棚的处理：洁净区墙壁与地面，墙壁与墙面，墙面与天棚的交界处做成圆角，墙面

7、光滑、平整、无裂缝，接缝处严密，无颗粒物脱落，要注意检查彩钢板之间的接缝处密封胶是否脱落。2、地坪的磨损情况：洁净室地坪采用 PVC 塑胶地膜，检查 PVC 塑胶地膜磨损、开裂、返潮等情况，有异常情况进行修补处理，以免细菌聚集孳生。3、检查照明设施、照明灯具和天花板之间是否存在缝隙。4、检查公用设施：管道、风口、开关与天花板交接处应密封。 （记录见附件 4） 。 检漏目的：通过测尘埃粒子数的变化，发现高效过滤器的缺陷所在，以便采取补救措施，检测空气过滤器安装是否符合要求。检测方法：取下分流板，采用粒子计数器对过滤器安装边框和全断面进行扫描。检漏时将采样口放在距离被检过滤器表面 23cm 处，以

8、 520mm/s 的速度移动，对被检过滤器整个断面封头胶和安装框架扫描，以粒子计数仪显示器无脉冲现象为合格。（记录见附件 5。 ）接受标准：一旦在线试验时发现高效滤器泄漏可用硅胶修补，但在一个滤器上，全部修补点的面积总和应小于滤器面积的 5%。5.1.55.1.5 高效过滤器风速测定及风量换气次数计算。高效过滤器风速测定及风量换气次数计算。目的：证明空调系统能够提供符合设计要求的风量。检测方法：洁净室各主要房间高效过滤器风口送风量检测，采用直接检测法，即用风量计直接测量送风口的风量，用各送风口的风量计算房间的总风量和换气次数。将检测记录于附件 6。换气次数:L1+L2+LnN = 次/hAH式

9、中 L1、L2、Ln房间各送风口风量 A：房间面积（m2） H：房间高度（m）5.1.65.1.6 房间静压差测定房间静压差测定目的：查明洁净室与非洁净间之间压差是否大于10Pa，符合洁净区的设计要求。检测方法：通过微压差计或压差传感器检测压差不同的房间。将检测结果记录于附件 7。 运行确认结果与评定运行确认结果与评定由组长负责组织收集各项检查结果记录，根据检查结果，批准进行下一步的验证。5.25.2 性能确定性能确定HVAC 系统安装确认与运行确认完成后，经验证委员会审核试验结果，认为系统运转正常后，应对 HVAC 系统进行洁净度测定。5.2.15.2.1 尘埃粒子数测定尘埃粒子数测定在按臭

10、氧消毒规程对各工作间清洁消毒后，对洁净空气中的尘埃粒子数和微生物数进行测定，记录为最终环境评价。记录见附件 8。房间面积（m2）不同洁净度级别下采样个数（个）100 级10000 级100000 级102-32210-2042220-4082240-1001642注：表中的面积，对于单向流洁净室指的是送风面积，对于非单向流洁净室，指的是房间面积。1. 采样点的位置A 采样点在离地面 0.8m 高度的水平面上均匀布置。B 采样点多于 5 点时，也可以在离地面 0.8m-1.5m 高度的区域内分层布置，但每层不少于 5 点。C 采样点的限定：对任何小洁净室或局部净化区域采样点数目不得少于 2 个，

11、总采样次数不得少于 5 次。每个采样点采样次数可多于 1 次，且不同采样点采样次数可不同。2. 采样量：不同洁净级别每次最小采样量见下表采样量，L/次洁净度级别5um100-100001000003. 采样注意事项A 在确认洁净室送风量和压差达到要求后，方可进行采样。B 对于单向流，计数器采样管口朝向应正对于气流方向，对于非单向流，采样口宜向上。C 布置采样点时，应避开回风口。D 采样时测试人员应在采用口的下风侧。4. 测试状态：静压测试，室内测试人员不得多于两人。5. 结果评定A 采样点平均标示浓度 C1+C2+ +CN A=N平均值均值 A1+A2+ +ALM= L标准误差(A1-M)2+

12、(A2-M)2+ +(Az-M)2SE=L(L-1)置信上限 UCL= M+tSE95%置信上限的 t 布系数采样点数234567899t-注:当采样点数多于 9 点时，不需计算 UCLB 每个采样点的平均粒子数浓度必须低于或等于规定的级别界限。GMP 规范有关悬浮粒子的测定标准见下表。洁净度粒径尺寸尘粒数/m3m3,500,000100,0005m20,000m350,00010,0005m2,000m3,5001005m0C 结果评定，判断悬浮粒子洁净度级别应依据下述二条件(1)每个采样点的平均粒子浓度必须低于或等于规定的级别界限。(2)全部采样点的粒子浓度平均值的 95%置信上限必须低于

13、或等于规定的级别界限。5.2.25.2.2 沉降菌的测试沉降菌的测试1.测试方法：本测试方法采用沉降法，即通过自然沉降原理收集在空气中的生物粒子于培养基平皿，经若干时间（不少于 72 小时） ，在适宜的温度下（在 30-35下）让其繁殖到正常的菌落进行计数，以平板培养皿中的菌落数来判定洁净环境内的活微生物粒子数，并以此来评定洁净室的洁净度。记录见附件 9。2.所用仪器和设备：台式灭菌器、恒温培养箱、培养皿3.测试时间：A 对于单向流，测试应在空气净化系统正常运行时间不少于 10 分钟后开始。B 对于非单向流，测试应在空气净化调节系统正常运行时间不少于 30 分钟后开始。4. 测试状态A 沉降菌

14、测试前，被测试洁净室（区）的温湿度达到规定要求，静压差，换气次数、空气流速必须控制在规定值内。B 沉降菌测试前，被测试洁净室已经过消毒。C 静态测试5. 合格标准洁净度级别个/每皿(90mm,0.5h)100110,0003100,000106. 沉降菌计数A 采样点数目及布置，可同悬浮粒子测试点可在关键设备、关键工序增加采样点。A1：最少采样点房间面积（平方米）不同洁净度级别下房间取样点个数 100100001000001010-2020-4040-1002-3481622242222A2：最少培养皿数洁净度级别所需 90mm 培养皿数100100001000001422B 结果计算平均菌落

15、数 M1+M2+ +MnM=N7. 结果评定用平均菌落数判断洁净室(区)空气中的微生物。A 洁净室内的平均菌落数必须低于所选定的评定标准。B 若某洁净室的平均菌落数超过评定标准，则必须对此区域先进行消毒，然后重新采样两次，测试结果均须合格。 5.2.35.2.3 性能确认测试周期性能确认测试周期HVAC 系统连续运行 3 天，分为 3 个周期，每个周期 1 天。5.35.3 检测项目及检测频率检测项目及检测频率若悬浮粒子数、空气中微生物数均符合设计要求及相应级别标准规定，可判定系统通过洁净度测试。具体检测项目及检测频率见下表检测项目检测频率悬浮粒子数各房间每周检测一次空气中微生物数各房间每周期

16、检测一次高效过滤器风速各房间检测一次压 差上午、下午各检测一次HVAC 系统验证过程中，应严格按照系统标准操作规程、维护保养规程、检测操作规程和质量标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理。待系统稳定后，重新检测。必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。若属于系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。5.55.5 验证进度验证进度验证项目时间安排设备检修（包括仪器仪表校验、空调机组及洁净区检查、高效过滤器检漏、工作区光照度检测等）8 月 19 日运行确认（包括风速、换气次数、压差、气流流型等检测）8 月 20

17、日性能确认（包括尘埃粒子、沉降菌及温湿度测试）8 月 21 日验证结果与评定验证结果与评定1.生产物料部负责收集各项验证结果记录，根据验证结果起草验证报告，报验证委员会。2.验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论。3.对验证结果的评审应包括：验证是否有遗漏？验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？验证记录是否完整？验证结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充检查？6 6 拟定日常监测程序及验证周期。拟定日常监测程序及验证周期。生产物料部负责根据HVAC系统确认，运行情况，拟订HVAC日常监测程序及验证周期（附件13） ，报验证委

18、员会审核。7 7 附件附件附件附件 1 1验证方案修改申请及批准书验证方案修改申请及批准书验证方案名称验证方案编号修改内容修改原因及依据修改后方案起草人： 年 月 日验证委员会审批验证委员会: 年 月 日附件附件 2 2仪器仪表校验记录仪器仪表校验记录方案编号方案名称仪器仪表名称生产厂家校验结果合格证编号有效期至 检查者检查日期确认生产物料部：年 月 日质量保证部 ： 年 月 日附件附件 3 3空调机组检查记录空调机组检查记录设备编号设备名称型 号系 列 号项 目设计要求检查结果空调箱体空调箱密封性检查：箱体四周彩钢板接合处无泄漏箱体两个检修门封无泄漏。电气部分电压：380V 三相四线制管路连

19、接管道连接部件无破损、泄漏次数清洗时间2011 年 9 月至2012 年 8 月过滤器清洗情况清洗人员次数维修保养时间2011 年 9 月至2012 年 8 月设备维修保养情况维修保养人员综合评价检查人员：检查日期 年 月 日确认生产物料部： 年 月 日质量保证部： 年 月 日附件附件 4 4洁净室建材及施工质量检查记录洁净室建材及施工质量检查记录洁净区名称检查日期 年 月 日检查项目房间名称地面应平整，易清洁天花板及墙面应光滑平整，易清洁地面一墙面一天花板连接应密封设备安装与墙体和天花板界面应密封灯具用吸顶式,与天花板之间不存在缝隙管道、风口、开关插座与墙体应密封结果评价： 记录人： 日期：

20、复核：复核人： 年 月 日确认：确认人： 年 月 日附件附件 5 5HVACHVAC 系统高效过滤器检漏试验记录及评价系统高效过滤器检漏试验记录及评价 验证方案编号 系统名称洁净级别检验日期检测仪器高效过滤器编 号高效过滤器位置检测结果泄漏点位 置修补方法修补结果验证结果评定检测人: 年 月 日 复核人: 年 月 日确认质量保证部： 年 月 日附件附件 6 6HVACHVAC 系统高效过滤器风量及换气次数记录系统高效过滤器风量及换气次数记录验证方案编号系统名称检测仪器检测日期 年 月 日检测方法直接测量房间高度 m风量 m3/h房间名称洁净级别送风口编号123平均房间面积换气次数检测人： 日期：确认人： 日期：附件附件 7 7洁净室压差检测记录洁净室压差检测记录验证方案编号系统名称检测仪器检测日期房间名称相对房间设计压差要求测得压差结果结果评价检测人员： 年 月 日