肾上腺素受体阻断药

1、第十一章肾上腺素受体阻断药第一节 a受体阻断药肾上腺素作用的翻转：能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。一.a i和a 2受体阻断药一 短效药与a受体结合比拟疏松，容易解离，作用时间短，属竞争性阻断药。酚妥拉明立其丁，phentolamine, regitine【作用】选择性阻断a受体，作用较弱，阻断不完全1 . 舒张血管，血压下降1直接松弛血管一般剂量2阻断a受体较大剂量：对静脉强于动脉。2. 兴奋心脏：心率f收缩力f心输出量f机理1扩张血管反射性兴奋交感，释放 NA , AD2阻断突触前膜a 2受体，促进NA释放。3. 拟胆碱及组胺样作用：1兴奋胃肠平滑肌 2胃酸分泌3皮肤潮红【应用】1.

2、 外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛栓塞性脉管炎2. 对抗NA对组织的损害：NA静滴外漏5mg稀释后10-20ml后, 局部浸润注射。3. 用于嗜铬细胞瘤诊断，危象治疗，术前给药。4抗休克：兴奋心脏，扩张血管，需补充足血容量情况下，可改善微循环。酚妥拉明+NA，对抗a受体作用，使NA收缩血管作用较温和而保存 强心作用。5.充血性心衰和急性心肌堵塞舒张动脉-降低外周阻力-降低后负荷-改善心功。舒张静脉t减少回心血量，降低左室舒张末压t消除肺水肿。【不良反响】1. 兴奋心脏：心悸，心动过速，心率失常，心绞痛，过量血压下降2. 胆碱作用；兴奋胃肠道，恶心，呕吐，腹痛，腹泻。妥拉唑啉苄唑啉，tolazo

3、line 特点：1. 阻断a受体作用 酚妥拉明2. 拟胆碱及组胺样作用 酚妥拉明副作用多3. 口服吸收慢，肾排泄快，口服疗效 注射应用：仅用于 1外周血管痉挛性疾病2抗NA外漏二长效药酚苄明phenoxybenzamine,苯苄胺【体内过程】可口服，吸收差20-30%, im刺激性大不用，常静脉注射;起效慢，体内代谢后才与受体结合；作用持久，可贮存于脂肪，缓慢 释放，排泄慢，且与受体结合牢固，一次用药可持续3-4天。【作用】阻断a受体作用持久1. 血管和血压：扩血管与交感张力有关。卧位交感张力较低，对血压影响小；立位交感张力较高， 使血压下降，体位性低血压。2. 兴奋心脏，心率fa. 血压降低

4、，反射性兴奋交感b. 阻断突触前膜a 2受体，NA释放fc. 抑制摄取i和摄取2,抑制NA的失活。【应用】1. 外周血管痉挛性疾病，作用持久，较短效剂常用。2. 治疗休克3. 嗜铬细胞瘤的治疗不宜手术者【不良反响】常见的是体位性低血压、心悸和胃肠道反响。二、a i受体阻断剂哌唑嗪三、a 2受体阻断剂一一育哼宾实验工具药，临床不用第二节B受体阻断剂选择性与B受体结合,种类多，先作普遍介绍.【作用】1. B受体阻断作用，与机能状态有关1心血管抑制心脏：阻断心脏B i受体，心率J心收缩力J,传导J心输出量 J心肌耗氧J。血压：心脏抑制，反射兴奋交感神经血管收缩，外周阻力J冠脉 流量J对正常人血压一一

5、变化不大抑制心脏，外周阻力f高血压者一一降压效果肯定长期用药，机制复杂。2支气管：阻断支气管上B 2受体，收缩支气管正常人：影响小哮喘人：敏感，诱发、加重哮喘3代谢：作用比拟复杂a.阻断脂肪细胞B i受体，抑制脂肪分解.b阻断肝细胞B 2受体，抑制肝糖原分解，局部对抗AD升高血糖作用 肝糖原分解尚有a作用。C.对正常人血糖无影响；用降糖药病人慎用4阻断肾小球旁器B 1受体，肾素J 参与降压2. 内在拟交感活性：有些B受体阻断药，在阻断B受体的同时，对B受 体尚有局部冲动作用。B受体的阻断药：1无内在活性2有局部冲动作用对心脏等抑制作用较无内在活性药弱3. 膜稳定作用：有些B受体阻断药很大剂量心

6、血管用量数十倍与膜 离子通道蛋白结合，影响 Na, k+, ca,内流，细胞膜兴奋性降类似局麻药，临床意义不大。4. 其他：噻吗心安 减少眼房水形成，降低眼内压。心得安 有抗血小板聚集作用。【应用】1. 心律失常：快速型心率失常，对室上性优于室性。2. 心绞痛、心肌堵塞：降低心肌耗氧量，改善缺血区供血。3. 高血压：起效缓慢，为一线药。4. 甲亢及危象：缓解心率快、心律失常、震颤、焦虑等病症。5. 充血性心衰：用于交感亢进，心功能恶化前。6. 其他：心得安用于偏头痛、眼震、肝硬化上消化道出血；噻吗洛尔可治疗青光眼降低眼内压【不良反响】1. 抑制心脏：心率J血压J,心动过缓、重度传导阻滞禁用。2

7、. 阻断B 2受体：诱发支气管哮喘哮喘患者禁用3. 不可突然停药反跳分类：依据对B i受体的选择性.有无内在活性1A：无内在活性，阻断B i B 2受体普萘洛尔1B：有内在活性，阻断B 1 B 2受体吲哚洛尔2A：无内在活性，阻断B i受体阿替洛尔2B:有内在活性，阻断B i受体醋丁洛尔3类：阻断a和B受体拉贝洛尔1A类：普萘洛尔propanolol ,心得安口服易吸收90%,首过消除高，生物利用度 30%易通过血脑 屏障中枢抑制，血药浓度差异大25倍，11/2 2-5h。作用、应用：治疗心律失常、高血压、心绞痛、甲亢，哮喘禁用。 纳多洛尔nadolol,萘轻心安作用相似普萘洛尔，但强 6倍，

8、t1/2 10-12h,1 次/日。增加肾血 流量，适于肾功不全需用B受体阻断药者。噻吗洛尔timolol，噻吗心安阻断B受体最强，常治疗青光眼滴眼，减少房水形成，不缩瞳， 无调节痉挛。1B：有内在活性，阻断B 1、B 2受体吲哚洛尔pindolol，心得静内在交感活性较强抑制心脏弱，冲动血管B 2受体，舒张血管, 有利于降压，生物利用度90%2A：无内在活性，阻断B 1受体阿替洛尔atenolol、氨酰心安阻断B 2受体弱，哮喘仍需慎用， 生物利用度50%无中枢作用，阻断B 1受体弱于心得安，降压作用优 于心得安美托洛尔metoprolol，美多心安生物利用度40%阻断B受体心得安。3类：阻断a和B受体拉贝洛尔labetolol 、柳胺苄心定阻断B i受体1/4心得安阻断B 2受体1/11-17心得安阻断a受体1/4-16 B作用，弱于B受体主要治疗高血压中、重度、心绞痛。时间安排：2学时重点内容：a受体阻断药对肾上腺素升压作用的翻转，酚妥拉明的药理作用、用 途。B受体阻断药对心脏、血管、支气管的影响；内在拟交感活性及 膜稳定性作用，普