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1、1 第十二章第十二章 病例对照研究病例对照研究2 病例对照研究是分析流行病例对照研究是分析流行病学研究方法中最基本、最重病学研究方法中最基本、最重要的的研究类型之一,是验证要的的研究类型之一,是验证病因假说的重要工具,是一种病因假说的重要工具,是一种由果及因的回顾性研究方式。由果及因的回顾性研究方式。前前 言言3第一节第一节 基本原理基本原理基本原理基本原理研究示意图研究示意图研究史研究史4 以目标人群中确诊的患某种特定疾病的病人以目标人群中确诊的患某种特定疾病的病人作为病例组,以不患该病但具有可比性的个体作为病例组,以不患该病但具有可比性的个体作为对照,通过询问、实验室检查或复查病史,作为对

2、照,通过询问、实验室检查或复查病史,搜集既往危险因素暴露史,测量并比较两组各搜集既往危险因素暴露史,测量并比较两组各因素的暴露比例,经统计学检验该因素与疾病因素的暴露比例,经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联。之间是否存在统计学关联。一、基本原理一、基本原理5 以确诊患以确诊患某种特定疾病某种特定疾病的病人作为病例组,的病人作为病例组,以不患该病但具有可比性的个体作为对照,通以不患该病但具有可比性的个体作为对照,通过询问、实验室检查或复查病史,搜集既往危过询问、实验室检查或复查病史,搜集既往危险因素暴露史,测量并比较两组各因素的暴露险因素暴露史,测量并比较两组各因素的暴露比例,经统计

3、学检验该因素与疾病之间是否存比例,经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联。在统计学关联。一、基本原理一、基本原理分组依据分组依据6 以确诊患某种特定疾病的病人作为病例组,以确诊患某种特定疾病的病人作为病例组,以不患该病但具有可比性的个体作为对照,通以不患该病但具有可比性的个体作为对照,通过询问、实验室检查或复查病史,搜集过询问、实验室检查或复查病史,搜集既往危既往危险因素暴露史险因素暴露史,测量并比较两组各因素的暴露,测量并比较两组各因素的暴露比例,经统计学检验该因素与疾病之间是否存比例,经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联。在统计学关联。一、基本原理一、基本原理 暴露信息获

4、取途径暴露信息获取途径7 以确诊患某种特定疾病的病人作为病例组,以确诊患某种特定疾病的病人作为病例组,以不患该病但具有可比性的个体作为对照,通以不患该病但具有可比性的个体作为对照,通过询问、实验室检查或复查病史,搜集既往危过询问、实验室检查或复查病史,搜集既往危险因素暴露史,测量并比较两组各因素的险因素暴露史,测量并比较两组各因素的暴露暴露比例比例,经统计学检验该因素与疾病之间是否存,经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联。在统计学关联。一、基本原理一、基本原理回顾调查的指标回顾调查的指标8时间肺癌组对照组研究开始吸烟吸烟非吸烟非吸烟调查方向图5-1 吸烟与肺癌关系的病例对照研究示意图

5、(Greenberg 2002)注:阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象研究示意图研究示意图abcddccbaa9特特 点点n 观察性研究观察性研究n 设立对照组设立对照组n 研究方向:回顾性研究方向:回顾性n 分析暴露与疾病的联系时分析暴露与疾病的联系时,只能分析两组只能分析两组的暴露率或暴露水平的暴露率或暴露水平,不能计算发病率不能计算发病率10二、用途二、用途 (1 1)病因研究,可用于病因研究的各阶段病因研究,可用于病因研究的各阶段 病因了解不确切时病因了解不确切时 广泛性探索,广泛性探索, 已对病因形成假说已对病因形成假说 深入验证。深入验证。 (2 2)用于探讨影响疾病预后

6、的因素用于探讨影响疾病预后的因素 (3 3)治疗效果的研究)治疗效果的研究11三、研究类型三、研究类型 成组病例与对照研究成组病例与对照研究 匹配病例与对照研究匹配病例与对照研究 衍生的研究类型衍生的研究类型12(一)成组病例与对照研究(一)成组病例与对照研究从设计所规定病例和对照人群中,分别抽从设计所规定病例和对照人群中,分别抽取一定量的研究对象取一定量的研究对象选择对照没有特殊规定选择对照没有特殊规定对照组人数对照组人数病例组人数病例组人数13(二)匹配病例与对照研究(二)匹配病例与对照研究 匹匹 配配/ /配配 比比( (matching) )要求要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一

7、致对照在某些因素或特征上与病例保持一致目的目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰对两组进行比较时排除匹配因素的干扰 分分 类类 成组匹配成组匹配 个体匹配个体匹配 14成组匹配(又称频数匹配)成组匹配(又称频数匹配)匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致 个体匹配个体匹配 以病例和对照个体为单位进行匹配以病例和对照个体为单位进行匹配15 v慎重选择匹配因素;慎重选择匹配因素; v可疑病因决不能作为匹配因素可疑病因决不能作为匹配因素 ;v比例一般为比例一般为1:1,也可以,也可以 1:2,甚至,甚至1:3或或 1:4,一般不超过,一般不超过1:4 ;v匹配

8、的因素不宜过多,避免发生匹配的因素不宜过多,避免发生“匹配过匹配过度(度(overmatching)” 增加工作的难度。增加工作的难度。 3.匹配法注意事项匹配法注意事项16(一)提出假设(一)提出假设(二)确定研究对象(二)确定研究对象(三)样本含量的估计(三)样本含量的估计(四)确定研究因素(四)确定研究因素(五)资料的来源与收集(五)资料的来源与收集第二节第二节 病例对照研究的实施病例对照研究的实施17(一)(一) 提出假设提出假设 根据以往疾病分布研究或现况根据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文献,提出病因假调查结果并结合文献,提出病因假设设18基本原则基本原则 代表性代表性 病例

9、能代表总体的病例病例能代表总体的病例 对照能代表产生病例的总体人群或源人群对照能代表产生病例的总体人群或源人群 可比性可比性 两组主要特征方面无明显差异两组主要特征方面无明显差异(二(二 )病例与对照的选择)病例与对照的选择19(一)病例的选择(一)病例的选择n选择病例的要求选择病例的要求n诊断可靠诊断可靠 使用金标准使用金标准n选择确诊的新病例选择确诊的新病例20n 病例种类病例种类n新发病例新发病例n现患病例现患病例n死亡病例死亡病例回忆偏倚小回忆偏倚小代表性好代表性好容易合作容易合作 被调查因素改变少被调查因素改变少回忆偏倚大回忆偏倚大 被调查因素改变多被调查因素改变多 病例数较多易获得

10、资料病例数较多易获得资料21n 来来 源源n 总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部 n医院住院或门诊的病例医院住院或门诊的病例代表性好代表性好工作开展比较困难工作开展比较困难耗费人力物力耗费人力物力病例病例比较合作比较合作 资料易得到且比较可靠资料易得到且比较可靠与对照的可比性好与对照的可比性好代表性差代表性差22(二)对照的选择(二)对照的选择 原原 则则 候选对象必须来自于产生病例的总体候选对象必须来自于产生病例的总体 意味意味着对照一旦发生所研究的疾病,就能着对照一旦发生所研究的疾病,就能成为病例组的研究对象。成为病例组的研究对象。 23n

11、来来 源源n 研究的总体人群或抽样人群研究的总体人群或抽样人群n 医院中患有其它疾病的病人医院中患有其它疾病的病人n 亲属、邻居、同事、同学等亲属、邻居、同事、同学等24n 对照与病例比较的方法对照与病例比较的方法n 成组比较法成组比较法(group comparison)广泛探讨某种疾病的危险因素 匹配法匹配法(matching)频数匹配频数匹配个体匹配:罕见疾病或提个体匹配:罕见疾病或提 高研究效率时高研究效率时25二、样本含量的估计二、样本含量的估计n有关参数有关参数n人群中被研究因素的暴露率(人群中被研究因素的暴露率(exposure rate)nRRRR的近似值的近似值 OR值(值(

12、查阅文献或预调查获得查阅文献或预调查获得)n值值 把握度把握度B B26n方方 法法n查表法查表法n公式法:求病例对照研究公式法:求病例对照研究样本含量的公式样本含量的公式2012)()()1 (2PPUUPPN病例组暴露率病例组暴露率对照组暴露率对照组暴露率)1 (0001PORPPORP27 例例13.1 13.1 拟进行吸烟与肺癌关系的病例对照研拟进行吸烟与肺癌关系的病例对照研究。据调查,该地区人群吸烟率为究。据调查,该地区人群吸烟率为20%20%,预期吸,预期吸烟者的相对危险度为烟者的相对危险度为2.02.0,设,设=0.05=0.05,=0.10=0.10,计算样本量。计算样本量。人

13、。即病例组和对照组各需,(根据条件求得:232232)20. 0333. 0/()282. 196. 1 (733. 0267. 02)/()(2733. 0267. 02/ )3333. 020. 0333. 020. 0220. 01/220. 02220121ppUUqpNpqp28三、确定研究因素三、确定研究因素(一)研究因素或变量的选定(一)研究因素或变量的选定(二)因素或变量的规定(二)因素或变量的规定(三)因素或变量的定性或定量(三)因素或变量的定性或定量29 暴露因素应是怀疑与所研究疾病有可能发生联系的因素,可从以下三方面考虑:描述性研究提出的研究线索不同地区、不同人群中进行的

14、病例对照研究提出的统计学关联的因素。其他学科领域提出的与疾病发生可能有关的因素或线索。(一)研究因素的确定(一)研究因素的确定30(二)因素或变量的规定(二)因素或变量的规定n研究因素或变量的定义n尽量采用国际或国内标准(三)因素或变量的定性和定量(三)因素或变量的定性和定量先定性再定量311.资料来源资料来源 2.调查的含义及实施调查的含义及实施时遵循的原则时遵循的原则3.调查表调查表 四、资料来源与收集四、资料来源与收集32 医院病案记录,疾病登记报告等摘录医院病案记录,疾病登记报告等摘录 检测病人的标本或病人的环境获得检测病人的标本或病人的环境获得 对病例或对照的询问调查中取得对病例或对

15、照的询问调查中取得(一)资料来源(一)资料来源33(1)定义定义 也称也称“调查问卷调查问卷”,通过把拟收集的,通过把拟收集的数据项目用恰当的措词构成一系列问数据项目用恰当的措词构成一系列问题的答卷,是资料收集的最主要工具。题的答卷,是资料收集的最主要工具。2. 2. 调查表调查表34(2 2)调查表的内容)调查表的内容v调查表的名称、编号调查表的名称、编号v一般项目一般项目: :姓名、性别、民族等姓名、性别、民族等v研究项目:研究变量,疾病史、吸烟史等研究项目:研究变量,疾病史、吸烟史等v结尾部分:调查员签名、调查日期等结尾部分:调查员签名、调查日期等3536资料整理资料整理均衡性检验均衡性

16、检验 计算计算OR 推论因素与疾病关联推论因素与疾病关联第三节第三节 资料的整理与分析资料的整理与分析37一、资料整理一、资料整理n调查收集的资料要进行核查、检错、验收、归档;n将原始资料进行分组、归纳、编码,输入计算机,利用适当的软件统计分析。38二、描述性分析二、描述性分析(一)描述研究对象一般特征(一)描述研究对象一般特征(二)均衡性检验(二)均衡性检验 比较病例组与对照组在研究因素以外的其他主要特征方面有否可比性,两组非研究因素均衡,其暴露率的差异与发病有关。39二、推断性分析二、推断性分析分析暴露因素与疾病的统分析暴露因素与疾病的统计学联系以及联系强度计学联系以及联系强度40(一)成

17、组比较法资料的分析(一)成组比较法资料的分析(1 1)分析第一步:分析第一步:病例组和对照组的暴露率差异是否病例组和对照组的暴露率差异是否有统计学意义(有统计学意义(2 2 检验)检验) 成成 组组 比比 较较 法法 病病 例例 对对 照照 研研 究究 资资 料料 整整 理理 表表 暴暴 露露 病病 例例 组组 对对 照照 组组 合合 计计 有有 a a b b a a + + b b = = n n1 1 无无 c c d d c c + + d d = = n n2 2 合合 计计 a a + + c c = = m m1 1 b b + + d d = = m m2 2 a a + +

18、b b + + c c + + d d = = N N 212122)(nnmmNbcad41vOR 又称又称优势比,比值比优势比,比值比,指病例组中暴露人数与非暴,指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。比值。 v公式公式 OR:(a/c)/(b/d)=ad/bc 病病 例例 对对 照照 研研 究究 资资 料料 整整 理理 表表 暴暴 露露 病病 例例 组组 对对 照照 组组 合合 计计 有有 a a b b a a + + b b 无无 c c d d c c + + d d 合合 计计 a a + + c

19、c b b + + d d a a + + b b + + c c + + d d (2 2)分析第二步:)分析第二步:推断暴露因素与疾病关联强度推断暴露因素与疾病关联强度42(3 3)分析第三步:)分析第三步:OROR可信限的估计及其意义可信限的估计及其意义 )(2/96.11OROR 95%C.I.= OR值及其可信限的意义:值及其可信限的意义: OR1:暴露与疾病危险无关联; OR1:暴露与疾病危险的关联增强; OR1:暴露与疾病危险的关联减小;OR值95%的可信限包含1,表明暴露与疾病的联系不显著。43例例13.3 13.3 饮酒与食管癌关系的病例对照研究,结果饮酒与食管癌关系的病例对

20、照研究,结果如下表:如下表:44分析第一步:病例组和对照组的暴露率差异是否有分析第一步:病例组和对照组的暴露率差异是否有统计学意义统计学意义88.61200776415561976)36397379164(2212122)(nnmmNbcadP0.05,P0.05,两组暴露率差别具有统计学意义,两组暴露率差别具有统计学意义,提示饮酒与食管癌有统计学关联提示饮酒与食管癌有统计学关联45第二步,推断暴露因素与疾病关联强度:第二步,推断暴露因素与疾病关联强度:比值比:病例组的暴露比值与对照组的暴露比值之比值比:病例组的暴露比值与对照组的暴露比值之比,优势比(比,优势比(OROR)病例组暴露与非暴露的

21、比值为病例组暴露与非暴露的比值为a/ca/c对照组暴露与非暴露的比值为对照组暴露与非暴露的比值为b/db/d则则OR=a/c:b/d=ad/bc=(164OR=a/c:b/d=ad/bc=(164* *379)/(397379)/(397* *36)=4.3536)=4.3546n第三步:第三步:OROR值值95%CI95%CI计算计算27. 602. 335. 488.61/96. 11/96. 112)()(OR通过OR的可信区间的计算,得知该区间不包括1,且大于1,提示该项研究OR=4.35不是抽样误差造成的,可以认为饮酒是食管癌的危险因素。47(二)(二) 1:1配对资料的分析配对资料

22、的分析匹配资料是由病例与对照结合成对子,列成匹配资料是由病例与对照结合成对子,列成下表下表的格的格式,表内的数字式,表内的数字a、b、c、d 是病例与对照配成对的是病例与对照配成对的对对子数子数公式公式cbcbcb2222)1()cb(或bcOR 表表 1:1配对研究中疾病与暴露的关系配对研究中疾病与暴露的关系 OR 95%C.I.=)(2/96. 11OR48 例例13.4 13.4 妊娠早期孕妇感染风疹与新生儿妊娠早期孕妇感染风疹与新生儿畸形关系的病例对照研究。畸形关系的病例对照研究。 表表13-4 13-4 孕期感染风疹与新生儿畸形关系孕期感染风疹与新生儿畸形关系49 表明该项研究表明该

23、项研究OR=4不是抽样误差造成的,孕妇妊娠不是抽样误差造成的,孕妇妊娠早期感染风疹为新生儿畸形的危险因素早期感染风疹为新生儿畸形的危险因素。)60. 9 ,66. 1 (463. 996. 1196. 112OR63.9246)1246(222值计算4624OR计算50案例分析案例分析1n为了研究孕妇腹部X线暴露与小儿白血病之间的关系,有学者开展病例对照研究,选择了在某地儿童医院患白血病的251名住院儿童,以及在同一医院住院的251名其他病患儿童作为研究对象,两组皆以相同调查表、经过统一培训的调查员以相同询问方式回顾调查母亲孕期腹部X线暴露情况。n结果患白血病的251名住院儿童的母亲中有72名

24、孕期腹部有X线暴露史,251名其他病患儿童的母亲中有38名孕期腹部有X线暴露史。请选择一个恰当的指标反映孕妇腹部X线暴露与小儿白血病之间的关联强度,并根据题中数据计算出结果。51 孕妇腹部孕妇腹部X线暴露与小儿白血病之间的关线暴露与小儿白血病之间的关系系 暴露暴露 病例组病例组 对照组对照组 合计合计 有有 7272 3838 110110 无无 179179 213213 392392 合计合计 251251 251251 502502 50. 345. 1:%9526. 246.13)(212122CIORnnmmNbcad52案例案例2n某项关于肺癌的病因研究中,按照年龄、性别、居住地、

25、社会阶层,对100个肺癌病人和100个非肺癌病人1:1配对(非肺癌病人组中剔除了与吸烟联系密切的疾病),然后回顾调查两组的吸烟情况.n结果显示:病例和对照均吸烟的有14对;病例和对照均不吸烟的有8对;病例吸烟而对照不吸烟的有72对;病例不吸烟而对照吸烟的有6对。请根据以上数据选择恰当指标计算该研究中吸烟与肺癌的联系强度大小。53吸烟与肺癌关系的病例对照研究90.2229. 6:%95126/7285.55726)726(222CIOR值计算54(三)分层分析(三)分层分析n分层分析是将研究人群按可能的混杂因素分成若干层,如按性别可分为男女两层,按年龄可分为2039岁、4059岁及60岁及以上三

26、层,然后分别分析各层中暴露与疾病的关联。n分层分析提供了控制混杂因素对结果影响的最基本的分析方法。551 1分层资料的整理分层资料的整理2 2计算各层的计算各层的OROR,分析研究因素与疾病的关联强度,分析研究因素与疾病的关联强度 iiiiicbdaOR 3 3计算总的卡方值及总计算总的卡方值及总OROR值值56总的总的OROR值值 用用Mantel-HaenszelMantel-Haenszel提出的公式提出的公式)/()/(iiiiiiMHtcbtdaOR总的卡方值计算总的卡方值计算)(/ )(22iiiMHaVaEa57例:饮酒与食管癌关系的病例对照研究例:饮酒与食管癌关系的病例对照研究

27、n粗OR=4.35(95%CI:3.026.27) 不吸烟吸烟饮酒史病例对照合计病例对照合计饮酒62207269102190292不饮酒1624125720138158合计78448526 122328450OR1=4.51 OR2=3.70总OR=4.05,95%CI:2.805.8758(四)分级资料的分析(四)分级资料的分析1 1)资料整理)资料整理2)卡方检验: 3)计算各级的OR值:4)得出结论TTA22)(00/abbaORnnn59暴 露 分 级 0 1 5 15 合 计病 例对 照 2(c) 33( a1) 250( a2) 364( a3) 649( m1)27(d) 55(

28、 b1) 293( b2) 274( b3) 649( m2)合 计29( n0) 88( n1) 543( n2) 638( n3) 1298( t)OR 1.0 8.1 11.52 17.93x2=43.15 P0.001 60 1. 1. 选择偏倚选择偏倚(selection bias)n产生原因产生原因 选择的研究对象不能代表总体人群选择的研究对象不能代表总体人群n最常见偏倚最常见偏倚 伯克森偏倚(伯克森偏倚(Berksons bias) ) 选择医院的病人作为病例与对照,这些病选择医院的病人作为病例与对照,这些病人可以因为种种原因造成入院率的差异人可以因为种种原因造成入院率的差异 例

29、如例如高血压、肿瘤、阑尾炎病人的入院率显然高血压、肿瘤、阑尾炎病人的入院率显然各不相同入院率的不同就可造成偏倚。各不相同入院率的不同就可造成偏倚。四、常见偏倚及其控制四、常见偏倚及其控制61选择偏倚的选择偏倚的控制控制n尽量合理地选择病例与对照尽量合理地选择病例与对照尽可能地从多家尽可能地从多家( (类类) )医院选择病例医院选择病例与对照与对照62n2. 2. 信息偏倚信息偏倚(information bias) 在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局 的方法有缺陷造成的系统误差的方法有缺陷造成的系统误差 病例对照研究中最常见的信息偏倚是回忆偏倚病例对照

30、研究中最常见的信息偏倚是回忆偏倚回忆偏倚回忆偏倚由于被调查者记忆失真或不完整造成的偏倚。由于被调查者记忆失真或不完整造成的偏倚。控制:采用客观的标准获得资料;用新发病例控制:采用客观的标准获得资料;用新发病例。 63n3.3.混杂偏倚混杂偏倚(confounding bias) 研究某个因素与某种疾病的关联时,研究某个因素与某种疾病的关联时,由于某个既与疾病有关系,又与所研究由于某个既与疾病有关系,又与所研究的暴露因素有联系的外来因素的影响,的暴露因素有联系的外来因素的影响,掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系。的联系。 64 性别性别吸烟吸烟 肺癌肺癌?

31、EDC65混杂偏倚控制混杂偏倚控制混杂因素作为匹配因素混杂因素作为匹配因素分层分析分层分析进行多因素分析进行多因素分析( (限制)限制)661.病例对照研究的病例对照研究的优点优点特别适用于少见病、罕见病的研究特别适用于少见病、罕见病的研究适用于很长潜伏期疾病的研究适用于很长潜伏期疾病的研究省力、省钱、省时间,并易于组织实施省力、省钱、省时间,并易于组织实施可同时研究多个因素与某种疾病的联系可同时研究多个因素与某种疾病的联系应用广泛应用广泛五、病例对照的优缺点五、病例对照的优缺点67 n易受回忆偏倚的影响易受回忆偏倚的影响n选择合理的对照较困难选择合理的对照较困难n不能计算暴露与无暴露人群的发

32、病率不能计算暴露与无暴露人群的发病率n不能肯定因素与疾病发生的时间顺序不能肯定因素与疾病发生的时间顺序2.缺点缺点68 研究背景研究背景 研究步骤研究步骤 研究结果研究结果6970研究背景研究背景 美国波士顿美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生纪念医院妇产科医生Herbst在发现,在发现,19661969年收治年收治7例阴道例阴道腺癌患者,均为腺癌患者,均为15岁岁22岁女青年。通常阴岁女青年。通常阴道癌占女性生殖系统癌的道癌占女性生殖系统癌的2%,阴道腺癌仅占,阴道腺癌仅占阴道癌的阴道癌的5%10%,非常罕见,而这,非常罕见,而这7例全例全是腺癌;过去年龄均大于是腺癌;过去年龄均大于2

33、5岁,而这岁,而这7例全例全在在15岁岁22岁之间岁之间.71v Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索 v 7例病人加上另一个医院的例阴道腺癌患者作为病例组 v 每个病人配4个对照,共32个对照 v 调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查,经统计学处理后的主要结果见表1研究步骤研究步骤72 母母亲亲年年龄龄 母母亲亲吸吸烟烟 此此次次怀怀孕孕出出血血 以以往往流流产产史史 此此次次怀怀孕孕时时使使用用过过雌雌激激素素 母母亲亲哺哺乳乳 此此次次怀怀孕孕时时照照射射过过x x线线 病病 例例 号号 病病例例 四四个个对对照照平平均均 病病例例 对对照照 病病例例 对对照照 病病例

34、例 对对照照 病病例例 对对照照 病病例例 对对照照 病病例例 对对照照 1 1 2 25 5 3 32 2 有有 2 2/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 有有 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 2 2 3 30 0 3 30 0 有有 3 3/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 有有 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 3 3 2 22 2 3 31 1 有有 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 4 4 3 33 3 3 30 0 有有 3 3/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 2 2/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 5 5 2 22 2 2 27 7 有有 3 3/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 否否 1

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