缓释维拉帕米与比索洛尔对高血压病患者交感神经活性的影响

1、    缓释维拉帕米与比索洛尔对高血压病 患者交感神经活性的影响        【摘要】目的探讨高血压病（EH）患者交感神经反应及缓释维拉帕米和比索洛尔对其的影响。方法对78例EH患者（维拉帕米组50例，比索洛尔组28例）采用握力试验，观察握前及握后血压（BP）、心率（HR）变化，及药物治疗后血浆去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、血管紧张素（Ang ）、肾素（PRA）及内皮素（ET-1）的变化。结果（1）EH患者中有70%为高交感型。急性应激后血压心率上升超过2

2、0%。SBP/DBP由（155.9±4.5）/（97.1±2.0） mm Hg升至（195.9±4.3）/（122.7±2.1） mm Hg,HR从(77.3±2.09)次/min升至（81.2±2.1）次/min。（2）高交感型EH患者药物治疗前血浆活性物质均已高于正常交感型EH患者。缓释维拉帕米组中高交感型治疗前血浆中NE，ET-1，Ang 分别为（592.4±34.5），（72.4±1.8），（92.6±2.2） ng/L，比索洛尔组中高交感型治疗前血浆中NE，ET-1，Ang 分别为（424.3&

3、#177;40.7），（67.2±2.4），（72.4±2.3） ng/L。（3）药物治疗6周后，两组的血压均有明显下降 。缓释维拉帕米可使NE，Ang 及ET-1水平降低，在高交感型中分别降至(292.4±31.2)，（34.4±1.4），（38.2±1.6 ） ng/L，PRA浓度升高，比索洛尔能使E及PRA的水平明显降低。结论缓释维拉帕米和比索洛尔均能降低血压和交感神经活性。【关键词】高血压;交感神经系统;维拉帕米;比索洛尔 Effects of verapamil SR and bisoprolol on the sympathetic

4、 nervous systemSUN Ningling, HONG Tingting, ZHANG Ruijun, et al（Cardiovascular Department, Peoples Hospital, Beijing Medical University, Beijing 100044, China）【Abstract】ObjectiveTo assess the response of the sympathetic nervous system (SNS) to handgrip test in patients with essential hypertension (E

5、H) and evaluate the effects of verapamil SR and bisoprolol on reducing the SNS activity. MethodsTotally, 78 patients with EH (verapamil group SR 50, bisoprolol group 28) performed handgrip test and the SBP, DBP and HR were measured before and after the text. Before and after the patients received th

6、e treatment of verapamil SR or bisoprolol, the plasma concentration of epinephrine (E), norepinephrine (NE), angiotensin- (Ang), aldosterone (ALD), endothelin-1 (ET-1) and renin activity (RA) were measured. Results(1) About 70% of patients with EH had a hyperreactive SNS. Their HR and BP increased b

7、y more than 20% when responsed to stress. SBP/DBP increased from 155.9±4.5/97.1±2.0 to 195.9±4.3/122.7±2.1 (mm Hg)， and HR increased from 77.3±2.0 to 81.2±2.1 (bpm). (2) In these patients, the plasma concentrations of E, NE, Ang, ET-1, ALD and RA before treatment were h

8、igher than those of whose SNS activity were normal. In verapamil SR group, the concentrations of NE, ET-1 and Ang in patients with hyperreactivity were 592.4±34.5, 72.4±1.8 and 92.6±2.2 ng/L，respectivly. In patients whose sympathetic nervous system activities were above normal in biso

9、prolol group, the concentrations of NE, ET-1 and Ang were 424.3±40.7, 67.2±2.4 and 72.4±2.3 ng/L. (3) After 6-week treatment, all the patients BP decreased apparently. Verapamil SR could reduced the plasma concentration of NE, Ang and ET-1 to 292.4±31.2, 34.4±1.4， 38.2±

10、1.6 ng/L, respectively and increase RA. Bisoprolol could reduce E and RA. ConclusionThese two antihypertension drugs can both decrease BP and reduce the activity of SNS by different means.【Key words】Hypertension;Sympathetic nervous system;Verapamil;Bisoprolol高血压病（essential hypertension, EH）患者存在着交感神经

11、活性增高，循环中儿茶酚胺、肾素、血管紧张素及内皮素的水平可以部分地反应交感神经的活性，而运动试验、冰冷水加压及握力试验也可激活机体的交感神经、产生高交感活性1，本研究对EH患者采用握力试验，激发患者的交感活性，并运用钙离子拮抗剂（缓释维拉帕米）及受体阻滞剂（比索洛尔）进行抗高血压治疗，观察这两种药物在降压的同时，对交感神经活性的影响。资料与方法一、研究对象病例选择：选择1998年2月1999年2月门诊及住院的EH患者78例，分为两组。缓释维拉帕米治疗组50例，男26，女24例，年龄3068（56.2±4.8）岁。比索洛尔治疗组28例，男性16例，女性12例，年龄3262（52.6&#

12、177;8.2）岁。两组患者均是非同日3次血压测量，SBP140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和（或）DBP90 mm Hg的EH患者。经查体排除糖尿病、高血压左室肥厚、心力衰竭和继发性高血压，所有EH患者停用原治疗药1周以上。二、研究方法1 血压测量及握力试验：采用德国生产的Martin Viosimeter型握力器，在停原治疗药物1周后，于上午810时，静坐30 min后，采用优势臂进行握力试验（两组每个病人均握自己最大握力的30%力量持续3 min），对侧臂同时进行血压测量，在握前、握中最大握力（持续握3 min的称为最大握力）及握后（停握后2 min）进行3个时间点

13、的血压及心率的测定。握后收缩压和（或）舒张压比握前上升20以上为高交感型，反之为正常交感型。试验前3天开始禁烟酒及咖啡，但试验前不禁食。2 血浆儿茶酚胺（CA）水平的测定：在降压药物治疗前的握前、握后及治疗后6周时握后3个时间点，取血测量去甲肾上腺素（NE）及肾上腺素（E）浓度，按照文献2方法操作。3. 血浆肾素（PRA）血管紧张素（Ang）浓度的测定：在以上3个时间点抽血，用放射免疫法测定，批内差异5，批间差异<10。4. 血浆内皮素-1（ET-1）浓度的测定:在以上3个时间点，取血用放射免疫测定ET-1浓度。5. 服药方法:停用原治疗药1周后进行握力试验，握力试验后开始分两组服药，缓

14、释维拉帕米 240 mg/d（由德国基诺药厂提供，批号：784）。比索洛尔5 mg/d（商品名:康可，由默克制药公司提供，批号：12635 059）。两组药物连服6周，重复1次握力试验，以判断血压、心率、血管活性物质与交感活性的关系。三、 统计学处理计量资料以±s表示，方差齐时采用F检验，方差不齐时采用秩和检验，使用美国GPIS统计软件在微机上执行。结果1 治疗前握力试验时血压、心率变化（表1）：两组EH患者共78例，其中55例（70.5%）为高交感型，23例(29.5%)为正常交感型。表1治疗前握力试验时血压心率的变化（±s）组别SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)H

15、R（次/min）高交感型(55例)握前155.9±4.597.1±2.077.3±2.0握后195.9±4.3122.7±2.181.2±2.1正常交感型（23例）握前159.6±3.795.5±2.073.6±1.9握后167.8±3.5*103.0±2.2*78.3±2.0*注：与高交感型比较：*P0.05，*P0.01 2两种降压药对握力试验时血压心率的影响（表2）：高交感型在缓释维拉帕米组占70%(35/50)，比索洛尔组占71%(20/28）；正常交感型在缓释维拉帕

16、米组占30%(15/50)，比索洛尔组占29%(8/28)。经过6周的降压治疗后，血压明显下降，并在重复交感活性握力应激试验时发现：最大握力时已不能再使血压，心率出现应激后的增高。从而提示这两种降压药，均能在降低血压的同时，亦使交感神经活性下降。3两组EH患者治疗前后血管活性物质的变化（表3）：经过6周的降压治疗，握力试验后的血管活性物质变化显示：(1)两组治疗前握力试验中血压增高明显，但血管活性物质变化不大;(2)高交感型EH，血管活性物质的基础值均高于正常交感型EH的基础值;(3)降压治疗后，均可使两种交感型EH的血中血管活性物质降低，而且对于高交感型血中血管活性物质降低更为明显，所不同的

17、是缓释维拉帕米可明显降低血浆中的NE, ET-1及Ang的浓度，升高PRA的浓度，而比索洛尔使血浆中的E, 及Ang的水平下降。讨论交感神经系统活性是遗传、行为、社会文化三方面的因素相互影响作用产生的结果。研究表明，EH患者存在一定程度的高交感活性。研究证明，握力计等长运动试验是通过兴奋压力感受器使整个交感神经系统处于兴奋状态3。通过最大握力应激，使中枢神经兴奋，从而激发神经末梢释放NE及E，使心输出量增加，血管收缩，结果使血压升高。心率增快急性应激时血压、心率超过基础值的20，则提示交感活性的提高。而循环中的内分泌激素的血管活性物质的紊乱，特别是缩血管物质（NE，Ang及ET-1）的水平的增

18、高也反映了交感神经的兴奋性，NE、Ang浓度越高，交感的兴奋性越强4。本研究采用握力等长运动应激实验，激发体内的交感神经活性，通过兴奋压力感受器使整个交感神经系统处于兴奋状态，并发现在急性最大握力试验中有70的EH患者血压、心率增加20以上，在握后极短时间后（2 min）恢复原水平，应激前、后血浆中NE、PRA、ET-1及Ang的水平变化不大，仅出现轻度的上升。但与正常交感型的高血压患者比较，应激试验前血浆中NE,ET-1,PRA及Ang明显增高(P<0.01)，而正常人中这种握力应激最大握力中血压、心率上升仅8%18，在EH患者中则有30的人与正常人相似，交感神经反应是正常的。说明急性

19、应激时的血压，心率增高，表现的是神经原性的血管急性调节的紊乱，而循环中血管活性物质的变化，不发生在急性应激，而可能是长期的慢性应激的结果，从而推测：EH患者出现应激后的血压、心率变化的患者，反映了应激可能参与高血压发病的初始机制。表2两种降压药治疗EH患者前、后握力试验时血压心率的变化（±s）组别SBP（mm Hg） DBP（mm Hg）HR（次/min）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后缓释维拉帕米组高交感型（35例）握前154.2±4.6138.4±2.4+98.2±1.885.8±1.3+75.6±2.472.0±1

20、.2握后194.2±4.1150.2±3.4+124.2±1.892.6±1.3+96.0±3.2+77.2±2.1正常交感型（15例）握前159.3±3.3138.4±3.2+95.0±1.888.4±1.2+76.4±1.874.4±1.8握后168.6±3.2*144.0±4.6+102.2±2.094.2±1.3+82.1±2.178.2±2.1+比索洛尔组高交感型（20例）握前158.8±4.31

21、38.2±4.6+95.2±2.890.2±2.4+80.2±1.476.4±1.8握后198.8±4.5148.4±3.8+120.2±2.496.2±2.1+102.4±2.188.2±2.1+正常交感型（8例）握前160.2±4.2138.4±3.2+96.5±2.490.4±1.8+78.6±1.872.2±2.0握后166.2±4.1*144.2±4.1+104.6±2.6*95.6&#

22、177;2.0+86.4±2.0*78.4±1.8+注：与治疗前比较：+P<0.05，+P<0.01；与高交感型比较：*P<0.05，*P<0.01 表3两组EH患者治疗前、后握力试验后血管活性物质的变化（ng/L，±s）组别NEEET-1治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后缓释维拉帕米组高交感型(35例)592.4±34.5292.4±31.2+82.4±4.471.5±3.1+72.4±1.834.4±1.4+正常交感型(15例)298.4±27.6*180.4

23、77;27.4+48.4±2.5*41.8±2.4*51.2±2.4*30.2±2.1+比索洛尔组高交感型(20例)424.3±40.7320.3±27.172.4±2.938.8±2.1+67.2±2.456.3±2.3+正常交感型(8例)274.6±39.1*230.6±34.8*42.8±3.6*22.1±2.5*+40.8±2.4*38.7±2.4*组别PRAAng治疗前治疗后治疗前治疗后缓释维拉帕米组高交感型（35例）0.58

24、±0.21.34±0.1+92.6±2.238.2±1.6+正常交感型（15例）0.42±0.1*0.68±0.1+*48.4±2.6*26.2±2.0+*比索洛尔组高交感型（20例）0.54±0.10.21±0.08+72.4±2.366.3±2.2+正常交感型（8例）0.42±0.08*0.26±0.06+30.4±2.9*29.9±2.8注：与高交感型比较：*P<0.05，*P<0.01；与治疗前比较：+P<0.

25、05，+P<0.01 对两种交感型的EH患者采用钙离子拮抗剂缓释维拉帕米及受体阻滞剂比索洛尔治疗6周后，不仅使血压、心率明显下降，当重复握力试验时，这些EH患者不仅未出现应激后的血压、心率增高，而且发现血浆中血管活性物质的明显降低。其表现在：（1）缓释维拉帕米的治疗可以明显使NE、Ang及ET的水平下降。其可能的机制是交感神经末梢释放递质时需钙离子采用其胞裂外排，使中枢孤束核交感流量下降，儿茶酚胺氧化-甲基转移酶激活，导致NE不能进入囊泡而降解5，从而使NE及Ang水平降低，应激状态及血压、心率得到改善。（2）比索洛尔的治疗可以使E及PRA的水平明显下降，可能是通过阻断中枢突触前膜及心脏受体6，使血管运动中枢的兴奋性减弱，达到血压下降及心率减慢的作用，从而导致应激状态改善。从而提示上述两种药物均可明显地降低EH患者对应激的反应。因此，本研究结果提示,缓释维拉帕米较适用于血浆NE、Ang及ET水平增高，交感活性增高的EH患者的治疗。比索洛尔适用于E及PRA水平增高的EH患者。这两种药物均可以降低EH患者的交感活性，使血压平稳下降。 作者单位：孙宁玲（100044 北京医科大学人民医院心内科）洪婷婷（100044 北京医科大学人民医院心内科）张瑞军（山东齐鲁石化中心医院心内科）杨璇（山东齐鲁石化中心医院心内科）参考文献