艾滋病抗病毒治疗疗效检验指标的研究及应用

1、艾滋病抗病毒治疗疗效检验指标的研究及应用    本研究课题为国家“十.五”科技攻关项目，由中国协和医院牵头，云南省艾滋病关爱中心选址，由我院具体实施，对52例HIV患者进行抗HIV治疗、随访，通过回顾性研究，分析中国HIV/AIDS病人的临床与实验室指标的相关性，采用抗病毒治疗后的疗效和毒副反应，初步确     作者：陈艳芝，陈紫微，李巧清，张思荣    作者单位：678000 云南保山，保山市人民医院   【摘要】  按照国家艾滋病毒(HIV)感染分类及

2、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)诊断标准来进行诊断，选择52例HIV患者进行抗病毒治疗疗效检验指标的研究及应用，完成所有受试者的实验检测，进行数据统计分析、国内外资料比较、相关分析来确定开始抗病毒治疗的时机和适合中国HIV患者的最佳抗病毒治疗方案。观察治疗过程中肝、肾、心、肺等功能、电解质、血象及尿液的变化、合并结核、性病等情况、淋巴细胞数量和T4数量的变化、T8细胞激活亚群比例和HIV载量的相关性、不同治疗方案对HIV-1复制的抑制率，检测病毒耐药性的发生情况和机制，指导、评价HIV抗病毒治疗中服药依从性、不良反应、治疗效果，确定适合中国国情艾滋病抗病毒治疗疗效的检验评价指标。明确中国HIV

3、患者免疫指标重建的规律性和影响因素，制订适合中国HIV患者的较理想的抗病毒治疗方案。 【关键词】  HIV抗病毒治疗;检验指标;应用 本研究课题为国家“十.五”科技攻关项目，由中国协和医院牵头，云南省艾滋病关爱中心选址，由我院具体实施，对52例HIV患者进行抗HIV治疗、随访，通过回顾性研究，分析中国HIV/AIDS病人的临床与实验室指标的相关性，采用抗病毒治疗后的疗效和毒副反应，初步确定开始抗病毒治疗的时机和较理想的方案。随之进行前瞻性的抗病毒治疗研究：选择进行国产药物抗病毒治疗的HIV/AIDS病人，通过观察不同的治疗方案、不同剂量治疗后的病毒学、免疫学和肝、肾、心、肺功能、电解

4、质、血象等临床检验指标的变化，评价治疗疗效、免疫功能恢复和药物对肝、肾、心、肺功能的毒副作用，耐药合并感染状况。 1 材料与方法 1.1 研究对象 选择52例HIV感染患者：年龄1865岁，ELISA检测HIV-1抗体阳性并通过Westernblot结果确认的，在此之前14天内CD4计数在100/mm3350/mm3之间，肝、肾、心、肺功能、电解质、血象、尿、淀粉酶、HCG等检验指标基本正常，继发感染被控的AIDS病人，病毒载量(HIV-RNA水平)>55000拷贝/ml，没有接受过任何抗逆转录病毒治疗者。按随机表随机分为三组治疗： A组给予D4T+3TC+NVP，B组给予AZT+DDI

5、+NVP，C组给予AZT+3TC+NVP。 采用高效抗逆转录病毒治疗(HAART)，联合多个药物，来完成30例所有受试者的实验室检测。 1.2 观察地点 保山市人民医院。 1.3 药物、剂量和用法 司他夫定(D4T)，40mg，bid;拉米夫定(3TC)，150mg，bid/300mg，qd;奈韦拉平(NAP)， 200mg，bid;齐多夫定(AZT)，300mg，bid;去羟肌苷(DDI)，200mg，bid。 1.4 观察指标和方法 分别在用药后4周、8周、12周、20周、28周、36周、44周、52周检测：血浆病毒载量(PCR方法)，T4细胞计数和CD4/CD8(流式细胞术)，肝、肾、心

6、、肺功能、电解质、淀粉酶等指标的改变(美国贝克曼全自动生化仪)，血象变化(日本东亚五分类血球仪)，尿常规(4280尿液分析仪、IQ200尿沉渣分析仪)、合并感染结核、弓形虫、性病等传播性疾病(PCR方法)，有效观察不同治疗方案对HIV-1复制的抑制率，不同治疗方案治疗前后CD+4和CD+8细胞数的变化，肝、肾、心肺功能损伤、电解质紊乱、血象变化、合并感染等对症治疗，HIV患者临床症状的改善。病人血凝标本的收集和储存，定期向临床提供HIV患者试验记录及实验室检测结果。所有检测方法按中华医学会检验学会推荐方法测定，仪器符合国际标准，使用仪器配套的试剂、质控品和校正品，所测项目的试验精密度：CV&l

7、t;5%，全部数据贮存电脑进行统计分析。 2 结果与分析 图1 列出的52例检测对象分三组各检测八次检验指标中，CD4计数和病毒载量在三组患者不同治疗时期有显著性相关关系(P<0.01)，肝功、肾功、心脏酶学、电解质、血象、合并感染等在三组患者不同治疗时期也有不同的相关关系(P<0.05)。 图1 HAART后的CD+4计数和病毒载量变化规律 3 典型病例 下面这3例就是在抗病毒治疗过程中的临床现象。 例1，女，24岁，用药8周，培养出真菌，临床诊断真菌性肺炎，呼吸困难，发热，水肿，肝、肾、肺损伤，皮疹伴瘙痒，体重下降，WBC升高，ALT、AST、BUN、Cre升高，TP、ALB降

8、低，血气分析异常，对症治疗持续6个月，52周基本正常。 例2，男，45岁，用药12周后发热，咳嗽，咳痰，痰中带血(痰涂片未检出抗酸杆菌)、皮疹、过敏，有毒副反应，肝、肾、心WBC升高，TBiL升高，ALT、AST升高，CPK、CK-MB升高，BUN、Cre升高、K+升高，NA、CL下降，对症治疗效果不明显，会诊后更换抗HIV治疗药物(3TC换成DDI)，对症治疗4个多月，44周基本正常。 例3，男，55岁，用药12周后，外周神经炎，有毒副作用，咳嗽，咳痰，盗汗，皮疹，腹泻，鹅疮，周身疼痛，体重下降，精神差，肝、肾、心、肺功能损伤，电解质紊乱，WBC升高，Hb、TP、ALB、CHOL、TG、LD

9、L下降，CPK、CK-MB、AST、LDH、AST、CHE、ADA、ALP、GGT、BUN、CRE、尿酸等升高，患者自行停药，坚决要求换药，临床上把DDI换成3TC，AZT换成DDT，同时CT扫描肺内渗出病灶。胸膜粘连，血沉104mm/h，痰涂片检出抗酸杆菌。临床诊断结核感染，并培养出真菌，抗真菌治疗、抗结核治疗，输血治疗后52周基本正常。 4 讨论 在HIV感染中，CD+4T淋巴细胞计数及血浆HIV-RNA水平(病毒载量)可以为临床医生提供病人病毒水平、免疫状态，是预测疾病进程的可靠指标。医师可利用结果判定病人疾病的进程和进展，以及可在接受抗病毒治疗过程中起监测与指导作用。开始治疗前对病人进

10、行CD+4T淋巴细胞计数及HIV-RNA水平检测，治疗过程中通过对CD+4T淋巴细胞HIV-RNA的一系列测定来指导治疗。如果CD+4T淋巴细胞回升，RNA复制受到抑制，那么就应坚持继续治疗。成功的抗病毒治疗应在血浆中HIV-RNA的水平4周内应下降1个Log以上，半年内病毒降至检测不到水平HIV-RNA<50拷贝/ml，CD+4T淋巴细胞计数应逐渐上升。如果经HAART治疗8周后，血浆中病毒载量比原水平降低未超过1个Log;治疗6个月后，血浆中病毒载量没有降至“测不出”的水平(<50拷贝/ml);血浆中病毒载量经HAART治疗已达到“测不出”的水平后又出现上升，提示出现了耐药，防

11、止并发感染，应提前预防性用药治疗并发症;血浆病毒载量从最低点上升3倍或更高;CD+4T淋巴细胞持续性减少并出现临床恶化，那么就应该调整用药或改变治疗方案。 我室对HAART治疗的41例HIV/AIDS患者，及时检测CD+4T淋巴细胞、HIV-RNA的水平，通过检测结果分析，发现治疗效果敏感，病情变化明显，病毒受到抑制，免疫功能好转，病情减轻，3例危重患者从死亡的边缘抢救过来，多数HIV患者基本恢复健康，说明我院对41例HIV/AIDS患者的抗病毒治疗疗效评价检测指标，如血象变化，尿常规分析，肝、肾功能，血脂，AMY，心肌酶学及HIV-1+2抗体的测定，HIV病毒载量的检测，CD+4计数等都能及时了解机体的免疫系统的改变，判断不同治疗对HIV-1复制的抑制率，了解患者免疫功能