制药工程设计

1、制药工程设计年产3000万片硝苯地平缓释片车间设计姓名：王宝潼学号：20132211专业：制药工程指导:老师：刘启民概述1生产制度 1设计纲领1.1.2生产班制3产品规格及包装形式1.2工艺路线及车间流程设计2.2.1设计概述2工艺流程介绍 3工艺流程图2.3物料衡算物料衡算的基础 物料衡算的基准 物料衡算的范围 原辅料的物料衡算3.3.3.3.4设备的选型1工艺设备选型的步骤 2制剂工艺设备的选型 3包装工艺设备的选型4.4.4.5车间（设备）布置5. 1车间设计原则5.2车间平面布置-参考文献致谢101018182021概述高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，也是心脑血管疾病的主要危险

2、因素。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%欧美一些发达国家为20%我国高血压患病率约为12%现有高 血压患者超过1亿人，且每年以300万人的速度增长硝苯地平缓控释剂，使 血药浓度在24小时内处于相对稳定状态，患者白天和夜间的平均血压都明显 下降。该药与长效血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）联合用药，可起协同作用， 能使昼夜收缩压和舒张压均稳定下降，达到平稳降压的要求，对减轻高血压 靶器官的损害十分有益。且能达到 24小时平稳降压的目的，减少服药次数， 降压效果明显。本课题研究的目的是在大量数据资料的基础上，模拟年产3000万片硝苯地平缓控释片车间设计，并画出车间

3、设计图规模化生产硝苯地平缓控释片。 而硝苯地平的缓释剂型，既有效地提高了疗效，又减少了病人的服药次数从而 有效的降低高血压病发的危险。1生产制度1.1设计纲领本车间年生产硝苯地平缓控释片 3000万片。 每批生产300万片，一年生产10批。1.2生产班制批生产周期约为16小时，按每天两班，每班 8小时组织生产。1.3产品规格及包装形式产品规格：0.01g/片，8片/板产品包装形式：内包装为铝塑泡罩，2板/小盒，外包装为瓦楞纸箱，100盒/箱2工艺路线及车间流程设计2.1设计概述课题名称课题名称：年产3000万片硝苯地平缓控释片车间设计设计依据本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为

4、基础，以中国药典和相关材 料作为依据，同时参考已有 SFDA和制药行业执行的医药设计技术规定、药品注册管理办 法、医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则、GMP等多种设计规范。设计内容(1) 文字部分：设计任务书、设计说明书。(2) 图纸部分：工艺流程图，车间平面布置图。设计原则(1) 本设计为片剂车间，在设计中严格遵照GMP和洁净厂房设计规范等标准进行 设计。(2) 对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实 用可行，符合GM生产等优点。(3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。(4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。(5)

5、 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。2.2工艺流程介绍制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药 物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制 剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类 别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。，湿粒本次设计采用湿法制粒，将原料硝苯地平180目粉碎和十二烷基硫酸钠，羟丙基甲基纤维素先进行等量，递升法混合充分混合，然后加粘合剂适量制软材，过20目筛，制湿粒于60C烘干，18目筛整粒加硬脂酸镁做润滑剂，压片。根据硝苯地平缓释片的用法和用量

6、，决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩式包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。8片/板，2板/小盒,每盒中含说明书一份；外包装为纸箱，100盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。应遮光，密封, 在干燥处保存。2.3工艺流程图3物料衡算物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可以确定选用设备的容积、台数、主要 尺寸。3.1物料衡算的基础物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的 全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。刀 G1乏 G2hE G3+E G4式中：XG1输入物料量总和;刀G2-输出物料量总和;刀G3-物料损失量总

7、和;刀G4物料积累量总和。当系统内部积累量为零时，上式可以写为:刀 G1=E G2+E G33.2物料衡算的基准(1)对于间歇式操作过程，常采用一批原料进行计算;(2)对于连续式操作过程，可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一 起算入3.3物料衡算的范围在进行物料衡算时，经常会遇到比较复杂的计算。为了计算方便，一般要划定物料衡算 范围。根据衡算目的相和对象的不同，衡算范围可以是一台设备、一套装置、一个工段、10。个车间、一个工厂等。衡算范围一旦划定。即可视为一个独立的体系。凡进入体系的物料均 为输入项

8、。离开体系的物料均为输出项。本设计以一个工段为单位进行计算3.4原辅料的物料衡算假设每一步骤中物料的损耗均为1%外包不损耗物料则，物料衡算过程及结果（以批产量为基准单位kg/批）十二烷基硫酸糊精187.38+口二耗U+口二耗rlS一口一/rrt7耗损耗T丰口-耗硬脂酸.湿法制粒每批10万片，每盒2板，每板10片,100盒/箱共需生产 3000000/8=375000 板3000000/ (2*8 ) =187500盒187500/100=1875 箱 假设每一步骤中包装的损耗均为 2% 1875/0.98=1913个纸箱 187500/0.98=191300 个纸盒375000/0.98=38

9、2653 板4设备的选型4.1工艺设备选型的步骤工艺设备选型依据A、该设备符合国家有关政策，可满足药品生产的要求，保证药品生产的质量，安全可靠，易操作、维修及清洁。B、该设备的性能参数符合国家、行业或企业标准，与国际先进制药设备相比具有可比性，与国内同类产品相比具有明显的技术优势。C、具有完整的、符合标准的技术文件9 10。制药设备GMP设计通则的具体内容A、设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠、易于清洗、消毒或灭菌,便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染。B、设备的材质应该严格控制。与药品接触的零件均应选用无毒、耐腐蚀，不与药品发生化学反应，不释放出微粒或吸附药品的

10、材质。C、与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接表面应平整、光滑、无死角，易于清洗和消毒。F、设备应不对装置之外的环境构成污染。在易燃易爆环境中的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置。设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化。设备选型说明在设备选型方面必须满足药品生产管理规范的要求，考虑先进、可靠、节能、便于ii。操作、清洁和维修等因素，以选用国内先进设备为主。固体制剂的生产过程中有许多发尘量大的工序，因而在这些工序中选用的设备都具有很好的防尘能力，多为密闭式或半密闭式4.2工艺设备的设计与选型粉碎时粉碎根据物料衡算，本设计每批需粉碎原料

11、硝苯地平32.18kg，要求180目。设计1个小结束为了满足粉碎要求和物料需要,所选机器的工作能力要求大于32.18kg/h粉碎设备选用常州市强生制药机械有限公司生产的 WFJ型超微粉碎机组。粉碎机组(简称机组)是消化况 WFJ型微粉吸收日本细川公司的技术，结合我国实际情况研制成功的一种先进粉体机械。该机组具有技术性能稳定、噪音低、耗电省、生产效率高造型美观和占地面积小等优点，符合 GMP要求。主要简介如下:三.技术参数:型号WFJ-15WFJ-20WFJ-30WFJ-60生产能力(kg/h)10-20010-40030-80050-1200进料粒度(mm)10101015出料粒度(目)80-

12、32080-32080-32080-320总功率(kw)13.522.54684.15主转速(rpm)5800580038003200外行尺寸(长X宽X4000X 1200X2 4000X 1250X3 6640X 1300X37500X 2300X4高t)(mm)700000960530重量(kg)850120015003200选择一 台 WF15,工作一个小时。这样既可以满足要求,又有足够的弹性。422筛分本设计每批需筛分原料硝苯地平 32.18kg ,要求筛选180目。设计筛分工作时间不超过1h则 所选机器的工作能力要求大于 32.18kg/h 。本设计筛分设备选用新乡市宏达振动设备有限

13、责任公司生产的XZS旋振筛（复旋式振动至五筛）是一种高精度筛分机械，特别适用于细粒、微分的分级处理。旋振筛（复旋式振动筛） 可用于干式、湿式筛分，可叠加多层筛面，筛框及筛面可用多种材料及结构形式，全封闭结 构，无粉尘溢散。筛分最细至500目或0.028mm过滤最小可至5微米。分级筛选,可筛 层筛网，能同时进行二至六个等级的分选或过滤。符合 GMP勺要求最大入料粒有效筛面直径有效筛面积产品名称功率（KW）、筛网规格度（mm（m2混合设备XZS-600 0.4203300.08XZS-800 0.075305500.24ZXS-1000 1.5302-5009200.64XZS-1600 2.25

14、0目/英寸15001.65XZS-2000 2.25018502.85XZS-2500 3.76023504.2选择一台XZS-600,工作一个小时根据物料衡算本设计共需混合原料硝苯地平32.18kg，羟丙基甲基纤维素4.732kg，十二烷基硫酸钠1.577kg，共32.18+4.732+1.577=37.839kg。因物料很少，本设计混合设备选用 江苏无锡市湖山制药机械厂生产的 V型混合机。简介如下：本机用于可颗粒状物料的混合；由二个不对称筒体组成，物料可作纵横方向流动，混合均匀度达99%以上;本机利用真空吸料，密闭状态下作业，内部无传动机构，洁净、卫生无死 角，符合GMPS求。满足本设计递

15、升法混合以达到充分混合的目的表5 -4V型混合机技术参数VHJ5VHJ2/HJ3VHJa/HJ1VHJ10000000000 500VHJ2000VHJ2vhj踌。生产能 力 105080100 200 300 400kg/次混和时 间4-8 6-10 6-10 6-10 6-10 6-10(mi n)容积0.05 0.2 0.3 0.5 1(m3)筒体转速12 12 12 12(r/min)电机功率 0.55 1.1 1.1 2.2 41.5 2kw形寸X X10丿转高m8-1010 1047.5500 60010-1 102 122.5 310 1011 111100 仃X 60 X 65

16、 X 65 X 85 X 14 X 1400000050X 11 X 18 X 18 X 24 X 30 X 31005050200000X 303800X1600X3310370043000508603790090选择一台VHJ200混合机，用时约6-10分钟424制粒设备根据物料衡算本设计每批共制粒约225kg。加上水70kg共294.84kg为了满足生产需要设计2小时制粒结束，则所选机器的工作能力要求大于294.84/2=147.42kg/h制粒设备选用江阴伟翔机械制造有限公司生产的 YK-100摇摆式颗粒机。适用于制药、化工、食品等行业，将潮湿的粉末状物料制成颗粒，亦可粉碎块状的干物料

17、工作原理：通过机械传动使滚筒往复摆动，将物料从筛网中挤出制成颗粒或粉碎制粒。应用范围：该机适用于制药、化工、食品、轻工等行业。主要参数如下:型号YK-100YK-100生产能量(kg/h)30-200200-300电机功率(kw)1.12.2滚筒转速(r/min)5555摇摆角度(0)360360滚筒直径(mm)120160外形尺寸(mm)700 X 400 X 10501000X 80X 1300重量(kg)80100计划分两次投料，每次约147.42kg。需2个小时。4.2.5烘干设备根据物料衡算本设计每批共制需烘干物料291.89kg。含水量约设计烘干工作时间不超过1 h则所选机器的工作

18、能力要求烘干物料20%勺水291.89 X 20%=58.37kg为了最大限度的利用资源,型号 每次干散热电加热风机功外形尺配套烘配套烘盘燥水量面积功 率率（kw）寸（mm） 车（辆）（只）(kg)RXH-A-060156-9RXH- 120A-I2315RXH-A-ll2404830RXH- 360A-III72451570 *120 0*21 400.45 2530 *120 0*21 60 2530 *216 0*21 601.35 3490 *216 0*22 000.450.9本设计选用RX+ A-O的热风循环烘箱一台，需1个小时。124248964144426整粒总混设备根据物料衡

19、算本设计每批共制需整粒物料229.57kg。设计整粒工作时间不超过1 h为了最大限度的利用资源，则所选机器的工作能力要求大于229.57kg/h满足生产需要整粒设备选用型号为KZL-140型整粒机主要用途及特点；本机适用于中西药、食品、化工颜料及饲料等行业颗粒的破碎及整理。 经各种造粒工艺及设备所得到的颗粒形状及规格各异。将造粒后的颗粒经本机高速旋转的刀 片组切割后，经网板排出，便可得到形状及规格基本一致的颗粒。本机全部零件采用不锈钢制造，表面抛光，装拆与清洗十分方便。主要技术参数型号KZL-140KZL-180生产能力（kg）50-300100-400筛网孔径（mr）1-51-5筛网直径（m

20、）140180电机功率（kw）0.751.5转速（r/mi n ）400-2850400-1450调整范围（r/min ）340-2000190-1000机重（kg）100150外型尺寸（LX W H）800X 700X 900800X 700X 1100本设计1次投料，需1个小时。批投药量为220kg设计工作时间不超过1 h，可考虑GHL系列高速混合机则所选机器的工作能力要求大于229.57kg/h，该系列有如下规格,综合考虑,可选择GHL-600型高速混合制粒机,生产能力为280kg/批，符合生产要求。GHL系列高速混合机名称位1050150 200 250 300400 600 800容

21、积L1050150 200 250 300400 600 800产量kg/3155080 100 130180 280 350106/ 80/ 80/1混合 rpm 300/200/240/180/180/140/速度600 400 360 270 270 220155 12020混合1.5/ 4/5.6.5/13/118.522/26/3kw9/119/11功率2.2586/22304切割0.85 1.3/2.4/4.5/4.5/4.5/6.5/9/1kw9/11功率/1.1 1.835.55.55.581本设计1次投料.需1个小时427压片设备根据物料衡算设计整粒工作时间不超过4 h则所选

22、机器的工作能力要求大于 3000000/4=750000片每小时，本设计压片设备选用GZPL-620系列双出料高速压片机。主要用 途：适用于制药、化工、电子、食品等行业，将颗粒状原料压制成圆形片、异形片。工作原理及结构特点：通过机械转盘上的上、下冲杆沿轨道作升降运动，完成加料，充填，压片，出片的连接动作。采用 PCL控制，为双压式结构。并配有震动式旋转除粉筛12。技术参数如下型号PG 45PG 55PG 65冲模数455565最高产量405,000495,000585,000(tablets/h )最大压片直径（mm）251613最大异形长轴尺寸251916(mm)最大填充深度（mm）2016

23、16最大片厚（mm）8最大主压力（kN）100最大预压力（kN）16额定功率（kW）13.2电源3AC/380V/50HZ外形尺寸(L X W H)1,380 X 1,510 X 2,000(mm)设备重量(kg)3,140空载噪声值(dB(A) 85本设计选用PG 45型号每批需压片300万片，使用2台GZPL-620系列PG 45型号双出料 高速压片机约3.6个小时。4.3包装设备选型包装是生产的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影响着产品的最终质量。包装 的目的在于达到密封，防湿、热和光及卫生条件。铝塑包装机械根据硝苯地平缓释的生产需要，约用 3小时左右将300万片用铝塑包装，375

24、000板。考虑损耗需要包装382653板。则每小时需包装382653/5=76531板需告诉包装机。选用锦州理 想包装机械有限公司生产的 DPH型平板式铝塑泡罩包装机。（次/分）（版 / 时）率（毫米）（毫米）（千克）DPH130-81500PVC2200120030008.8K250X 82Wx 0.0X1380V25670/220PTPV25050Hzx 0.02DPH-60-130009 KWPVC26002000250600380V250X 85/220x 0.0X1V2578050HzPTP冲裁次数生产能力电源总功包装材料外形尺寸整机重量型号用250x 0.02DPH-250型平板式

25、铝塑泡罩包装机一台需包装2.5个小时432 自动装盒机根据硝苯地平缓释的生产需要约用 3小时左右将375000板，每两板一盒，包装成187500 盒，考虑损耗需包装191300个纸盒，则每小时需包装63766盒选用上海罗圣包装器材有限公司生产的LS-100自动装盒机2台需67766/（ 8400X 2） =3.8小时。型号包装速度（盒/分钟）电源总功率电耗能外形尺寸（毫米）整机重量（千克）LS-8080-1201.2KW380V 50HZ1250X 120010001KWX 1600LS-100120-1401.2KW380V 50HZ1250X140012001KWX 1600硝苯地平缓释的

26、生产需要约用1小时左右将191300个纸盒，每100盒一箱，包装成1875箱,考虑损耗需包装1913个纸箱。采用人工包装，约用 2小时设 备型 号粉碎设备WF15型超微粉碎机筛分设备XZS-600旋振筛混合设备VHJ200混合机制粒设备烘干设备整粒设备总混设备压片设备 铝塑包装机械 自动装盒机YK-100摇摆式颗粒机。RXHk A-O的热风循环烘箱KZL-140型整粒机GHL-600型高速混合制粒机GZPL-620系列双出料高速压片机DPH型平板式铝塑泡罩包装机LS-100自动装盒机设备一览表5.车间(设备)布置5.1 车间设计原则固体制剂车间GMP设计原则及技术要求工艺设计在固体制剂车间设计

27、中起到核心作用,直接关系到药品生产企业的 GMP佥证和认证。应遵循以下设计原则和技术要求: 根据GMP及其洁净厂房设计规范(GB 50073 2001)和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范设计。(2)固体制剂车间在厂区中布置应合理，应使车间人流、物流出人口尽量与厂区人流、物流道路相吻合，交通运输方便。由于固体制剂发尘量较大其总图位置应不影响洁净级别较高的生产车间如大输液车间等。在生产过程中产生的容易污染环境的废弃物的专用出口，避免对原辅料和内包材造成污染。 若无特殊要求，生产内别为丙类，耐火等级二级。洁净度 300000级、温度18C相对湿度45 %65 %。26C、(4)充分利用建设

28、单位现有的技术、装备、场地、设施。要根据生产和投资规模合理选用生产工艺设备，提高产品质量和生产效率。设备布置便于操作，辅助区布置适宜。为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应布置在一般生产区。(5)粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。热风循环烘箱、高效包衣机的配液需排热排湿。各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗14。5.2车间平面布置车间布置平面图该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级，结构形式为单层框架，层高为5.10m；制区设吊顶；吊顶高度为 2 70m车间内的人员和物料

29、通过各自的专用通道进入洁净区,流和物流无交叉。整个车间主要出入口分三处，一处是人流出人口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区、手消毒；一处是原辅料人口，即原辅料经过脱外包由传递窗送入；另一处为成品出口。车间内部布置主要有湿法混合制粒、烘箱烘干、压片、高效包衣、铝塑内包等工序。产生粉尘的生产岗位如粉碎筛分、制粒干燥、整粒总混、压片等布置有前室及除尘间。产热较大的设备如烘箱、干燥器均设有机械室将辅助装置隔离，以改善洁净区环境。洁净控522车间产尘的处理发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片等岗位，需设计必要的捕尘、 除尘装置。产尘室内同时设置回风及排风，排

30、风系统均与相应的送风系统连锁，即排风系统 只有在迭风系统运行后才能开启，避免不正确的操作，以保证洁净区相对室外正压。工序产 尘时开除尘器，关闭回风；不产尘时开回风，关闭排风。车间排热、排湿及臭味的处理容器具清洗等散热、散湿量大的岗位，除设计排湿装置外，也可设置前室，避免由于散 湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。烘房是产湿、产热较大的工序，如 果将烘房排气先排至操作室内再排至室外，则会影响工作室的温湿度。将烘房室排风系统与 烘箱排气系统相连，并设置三通管道阀门，阀门的开关与烘箱的排湿连锁，即排湿阀开时， 排风口关。此时烘房的湿热排风不会影响烘房工作室的温度和气流组织。铝塑包装机工作时 产生PVC焦臭味，故应设置排风。排风口位于铝塑包装热合位置的上方。走廊的设置走廊的设置不仅是人物流通道，保证了消防安全通道畅通；使洁净区与外界有一定的缓 冲，保证了生产区域的洁净；使非工作者不影响生产。而且洁净走廊的设置，使用暖气采暖 成为可能，保护了洁净区，避免冬季内墙结露。因为洁净区靠外墙，如果不设窗，影响房间 采光；若