课题_髋关节置换后抗凝药物的RCT

1、髋关节置换后抗凝药物的RCT初始阶段止血阶段FIBFIB效应放大阶段病理性血栓形成TFaaaaaa适应症: 用于体外抗凝血。药理学: 枸橼酸根可与血中钙离子形成难解离的可溶性络合物， 使血中游离钙离子减少，而阻止血液凝固。用法用量： 输血时防止血凝，每100毫升全血中加入2.5%枸橼酸钠溶 液10毫升，可使血液不再凝固。【药理学】 凝血因子、在肝中首先合成为前体，无抗凝活性这些凝血因子的氨基末端谷氨酸残基需在维生素参与下羧基化，才具有抗凝生物活性。华法林可竞争性拮抗维生素K，从而发挥抗凝作用。【适应症】 防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎，降低肺栓塞的发病率和死亡

2、率，减少外科大手术、风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。 心肌梗死的治疗辅助用药。【用法用量】 口服，第1日5-20mg，次日起用维持量，一日2.5-7.5mg。【不良反应】主要不良反应时出血，最常见为鼻出血、齿龈出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。偶有恶心、呕吐、腹泻、白细胞减少、粒细胞增高、肾病、过敏反应等。出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶、胆红素升高。1 1、a因因子是丝氨酸蛋白酶，是凝血级联反应中的关子是丝氨酸蛋白酶，是凝血级联反应中的关键酶，可以将可溶性的纤维蛋白原转变为不溶的纤维键酶，可

3、以将可溶性的纤维蛋白原转变为不溶的纤维蛋白。蛋白。2 2、还可激活凝血因子、还可激活凝血因子、和和，是抗凝血药开，是抗凝血药开发的重要靶点。发的重要靶点。3 3、a因子具有多效作用。目前开发的主要为因子具有多效作用。目前开发的主要为a因子因子直接抑制剂。直接抑制剂。【药理作用】选择可逆性的阻断凝血酶的催化位点及非极性区，从而抑制凝血酶在血栓形成过程中的三种作用纤维蛋白生成作用、血小板聚集作用、血管收缩作用。本品还可抑制凝血酶导致的凝血因子的活化作用，使血栓更容易接受纤溶酶的作用，促进血栓溶解。 【适应症】用于改善慢性动脉闭塞症患者的四肢溃疡，静息痛及冷感等。【用法和用量】成人常用量：每次1支，

4、每日2次。每次用输液稀释后进行2-3小时的静脉滴注，可依年龄、症状酌情增减药量。【不良反应】主要不良反应为出凝血障碍。胆肝系统障碍，消化系统障碍等。【药理学】 本品为一种小分子前体药物，在体内经过代谢后形成活性分子达比加群。后者为强效的、竞争性的、可逆性的凝血酶直接抑制剂。体内体外动物实验表明，静脉输注达比加群或口服本品均具有抗凝、抗血栓作用。【适应症】 达比加群酯是新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂(DTIs)，用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞。【用法和用量】 口服，220mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药为110mg，应于手术后1-4小时之间服用，以后每次220mg,每日1次

5、。膝关节置换术维持10天，髋关节置换术维持28-35天。【不良反应】 主要不良反应时出血，常见术后伤口出血、皮肤黏膜出血。其他不良反应可见血肿、胃肠道反应、血尿、血红蛋白减少、贫血等。【药理学】 是一种化学合成的高亲和力戊糖结构，选择性间接抑制Xa因子。通过与抗凝血酶（AT）的活化部位特异性结合，加速Xa因子复合物形成约340倍，快速抑制Xa因子，进而减少凝血酶产生和纤维蛋白形成。本品不能灭活凝血酶（活化因子），并对血小板没有作用。 【适应症】 用于进行下肢重大骨科手术如髋关节骨折、膝关节手术或者髋关节置换术等患者，预防静脉血栓栓塞事件的发生。【用法和用量】 2.5mg,每日1次，术后皮下注射

6、给药。初始计量应在手术结束后6小时给予，并且需在确认已止血的情况下。治疗应持续到静脉血栓栓塞风险消失以后，通常到患者可以下床活动，至少在手术后5-9天。【不良反应】主要不良反应时出血，常见手术后出血，贫血；少见出血，血小板减少症，紫癜，血小板增生症，血小板异常，凝血异常。 【药理学】 是一种高选择性、剂量依赖性直接抑制因子Xa的口服药物。通过抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。利伐沙班并不抑制凝血酶，也并未证明其对于血小板有影响。利伐沙班对凝血酶原时间的影响具有量效关系。 【适应症】 用于髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成。【用法和用量

7、】 口服，10mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应于手术后6-10小时之间进行。【不良反应】 主要不良反应是出血，常见术后伤口出血，少见胃肠道出血、血尿症、生殖道出血、低血压、鼻出血等。出血可能并发贫血，表现为虚弱、无力、苍白、头晕、头痛或原因不明的肿胀。 肝损害，常见-谷氨酰转肽酶升高，转氨酶升高。【药理作用】 是一种口服的选择性活化因子抑制剂，能预防血 栓，但出血的不良反应低于老药华法林。【适应症】 用于接受过臀部或膝部置换手术患者的血栓预防。【用法用量】口服，一次2.5mg，一日两次，或遵医嘱。抑制 Xa因子可以更加有效地抑制血栓的形成1Xa 因子抑制剂停药后不会导致“反弹”现象2-4Xa 因子抑制剂治疗窗宽5抑制Xa 因子不影响初级止血6Xa 因子作为一个高度专一的靶点，凝血以外的作用有限（仅有促凝和促炎作用）1.McCart Ann, Pharmacotherap 2002;36:1042-57 2.Furugohri et al. Eur J Pharmacol 2005;514:35-37 3.Morishima et al. Blo