洁净区臭氧消毒验证方案

1、洁 净 区 臭 氧 消 毒验 证 方 案目录1、基本情况 1.1概述 1.2基本情况2、验证目的3、验证范围4、验证小组成员及职责4.1职责4.2人员4.2.1评价方法4.2.2标准5、风险评估6、验证内容6.1设计确认6.1.1臭氧发生器的选择6.1.2设备供应商选择6.1.3关键性仪表6.2 安装确认6.2.1目的6.2.2方法6.2.2.1安装验证所需文件资料6.2.2.2评价臭氧发生器的安装是否符合设计规范、GMP及供应商提议的要求6.3、运行确认6.3.1目的6.3.2合格标准6.3.3试验条件6.3.4试验用仪器6.3.5臭氧浓度-时间分布测试6.4、性能确认6.4.1目的6.4.

2、2金黄色葡萄球菌挑战性试验6.5异常情况及偏差处理6.5.1异常情况处理程序6.5.2偏差或变更说明7、验证计划安排8、验证结果评定与结论9、拟订日常监测程序及验证周期1. 基本情况1.1 概述眼用制剂车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒，臭氧发生器采用外置式，按车间工艺布置图安装于车间空调机房内。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀分布，即可达到灭菌的目的。按净化级别采用两台臭氧消毒器，其中型号KCF-ZT150的臭氧消毒器与J-1空调机组相接，负责C级洁净区环境消毒；型号KCF-

3、ZT180的臭氧消毒器与J-2空调机组相接，负责B级洁净区环境消毒。系统组成：臭氧发生器主要由气源处理系统、臭气发生系统、电气电源系统、控制系统、臭氧化气体应用系统等组成。1.2 基本情况设备名称：臭氧发生器设备型号：KCF-ZT150、KCF-ZT180设备编号：生产厂家：江苏康尔臭氧有限公司出厂日期：2013年04月02日安装地点：空调机房2. 验证目的为验证臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序、时间内臭氧浓度达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定灭菌臭氧浓度和灭菌时间。3. 验证范围本方案适用于臭氧发

4、生器设计确认、安装确认、运行确认及性能确认。4. 验证小组成员及职责4.1职责小组成员小组职务部门职务/岗位工作职责确认与验证的工作安排与组织实施；数据分析与评价确认与验证方案和报告的起草，过程跟踪和数据收集设备安装、运行调试及安装、运行确认设备安装、运行调试及安装、运行确认设备设施资料收集归档，材质、仪器仪表检定检查过程质量监控，取样计划拟定及取样确认检验安排，检验数据审核确认与验证方案的审核与批准工作小组所有成员系统验证风险评估，数据的收集、审核、分析以及确认与验证报告的会签4.2人员列出参加生产操作及检验的所有人员名单，评价培训情况是否符合GMP及操作的要求。 4.2.1人员培训： 在本

5、方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表.。人 员 培 训 情 况 表序号姓名部门职务培训时间备注12345结 论：验证人： 日期：复核人： 日期：5.风险评估 经验证小组人员共同进行风险评估，对潜在的质量风险进行分析并提出防控措施。 风险评估分析表风险因素风险影响可能性P严重性S检测性D风险级别采取措施设备安装环境或安装方法不符合要求导致设备无法正常运行。35230对臭氧发生器安装和运行、性能进行确认设备选型不对，臭氧产量不够导致影响消毒效果。35230配套设施：如冷却水、压缩空气等公用设施不配套影响产气量或损坏设备2418对公用设施

6、进行确认温湿度偏离臭氧发生器的环境条件导致消毒效果降低。34448确认臭氧消毒时的温度人员培训不到位导致操作错误，取样不具有代表性35230完善SOP培训，严格按取样规程执行。参数设置消毒参数设置错误，影响消毒效果35230确认设置参数，并对其进行验证风险系数(RPN)=严重性系数（S）×发生率系数（P）× 可预测性（或为可发现性、可控制性）系数（D）；当RPN12，且单个风险系数小于4，该风险为类风险；当12<RPN<36时，该风险为类风险；当RPN36时，该风险为类风险；类风险以上或单个的风险值4，就需要进行风险控制。6.验证内容6.1设计确认6.1.1臭氧

7、发生器的选择a、臭氧消毒的浓度（C）：按臭氧消毒的效率和卫生部2002年11月消毒技术规范的标准，C级洁净区，臭氧灭菌的浓度为（1015）×10-6；B级洁净区，臭氧灭菌的浓度为（1520）×10-6。b、臭氧的自然半衰期（S）：参比状态下为20min左右；1h衰退率约为62.25%；设计、运用臭氧消毒60min达到相对浓度后，继续维持一段时间（11.5小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。c、消毒空间体积（V）：以选择合适的臭氧发生器为前提，设洁净区体积为V1，HVAC系统风管容积为V2，为保持洁净区正压所补充的新风的臭氧消耗量为V3。V3的确定根据消毒

8、实践，归纳出较可靠的经验公式：V3=HVAC系统循环总风量（m3/h）×25%（假定新风补充量为25%）×10%（保持洁净区正压所补充的新风量）×37.75%（计算应用臭氧半衰率的预算值）即：V3循环系统总风量×0.944%，则消毒空间体积为：V=V1+V2+V3按上述要求，C级洁净区空气中的臭氧灭菌浓度应达到10×10-6，折算为19.63mg/m3；B级洁净区空气中的臭氧灭菌浓度应达到20×10-6，折算为39.26mg/m3；臭氧发生器工作1h后，臭氧自然衰退率（S）为62.25%；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（mg/h）：

9、现有2台空调机组，其中J-1：送风量35520m3/h，控制区面积482m2，洁净标准（C级）；J-2: 送风量54320 m3/h，控制区面积359m2，洁净标准（B级）。J-1：V1=482×2.6=1253.2m³；V2=321.2m³；V3=35520×0.944%=353.07m³； V=V1+V2+V3=1253.2m³+321.2m³+353.07m³=1927.47m³J-1空调机组：J-2：V1=359×2.6=933.4m³；V2=289.24m³；V3=

10、54320×0.944%=512.78m³； V=V1+V2+V3=933.4m³+289.24m³+512.78m³=1735.42m³J-2空调机组：根据以上计算，为了保险起见臭氧发生器选型标准：设备名称标准(产气量)检查结果臭氧发生器C级区：150g/h是 否臭氧发生器B级区：180g/h是 否结 论：确认人：日期：复核人：日期6.1.2设备供应商选择根据确定的设备的技术指标及设计要求，从技术和经济两个方面选择设备供应商，应考虑的主要因素包括：1. 供应此类设备的经验。2. 供应商的信誉和财政稳定性。3. 供应商的技术水平及生产

11、条件。4. 能否在保证安装、培训和试车方面给予全面的支持。5. 能否在供应商处进行试车，试车资料是否齐全。6. 到其主要客户处了解同类设备的运行及售后服务情况。7. 能否保证执行交货期 。8. 对供应商成本进行分析，确认价格优势。9. 供应商是否熟悉或理解GMP。 根据分析结果确认供应商。 供应商名称供 应 商基本情况从事相关业务历史信誉和财政稳 定 性技术水平生产条件安装调试培训支持技术资料主要客户意见反馈交 货 期执行情况成本及价格分 析对GMP的理解及认知程度综合评价结 论：确认人：日期：复核人：日期：6.1.3关键性仪表列出臭氧发生器关键性仪表，检查是否校验。关键性仪表仪表名称生产厂家

12、型号是否校验合格压力表是 否温度表是 否结 论：确认人：日期：复核人：日期：6.2 安装确认6.2.1目的：评价臭氧发生器的安装是否符合设计规范及工艺要求。6.2.2方法：检查资料文件、电气部分、辅助设施配套情况、机器安装情况、机器安装区域等。6.2.2.1安装验证所需文件资料文件名称结果空调机组使用操作规程是 否空气压缩机操作规程是 否臭氧发生器操作规程是 否臭氧发生器维护保养标准操作规程是 否臭氧发生器设备档案是 否结 论确认人：日期：复核人：日期：6.2.2.2对设备进行开箱检查，详见设备开箱验收记录设备名称：型号：记录编号：制造单位：设备编号：开箱日期：开箱地点：参加人员：负责人：包装

13、情况：设备外观：备品配件名 称单位数量是否符合合同要求完好程度存放地点专用工具名 称单位数量是否符合合同要求完好程度存放地点 技术资料名 称单位数量是否符合合同要求资料编号存放地点 结 论负责人签名：6.2.2.3评价臭氧发生器的安装是否符合设计规范、GMP及供应商提议的要求项目安装要求检查结果电气电源220V 50HZ合格 不合格连接方式连接方式正确，触点牢固。合格 不合格接地保护良好合格 不合格压缩空气进气管6不锈钢管合格 不合格气源VT18-8涡旋式空压机合格 不合格温度15-25合格 不合格压力0.7Mpa合格 不合格含油量0.01ppm合格 不合格含尘粒径0.01um合格 不合格臭氧

14、发生器生产厂家江苏尔康臭氧有限公司合格 不合格型号型臭氧发生器合格 不合格臭氧产量150（g/h）合格 不合格180（g/h）合格 不合格微电脑控制系统操作简便，时间设定可靠 合格 不合格设备安装安装环境温度5-35合格 不合格湿度60%合格 不合格通风良好，无强烈振动，有操作和维护空间合格 不合格臭氧管道连接4开钛管，连接到空调机组送风段，连接管紧密，无泄漏。合格 不合格主机安装主机应水平、垂直、牢固。合格 不合格冷却水源冷却水量0.3-0.5 m3/h合格 不合格水压0.3Mpa合格 不合格水温15-30合格 不合格结 论：确认人：日期：复核人：日期：6.2.3起草标准操作规程（

15、草案）l 臭氧发生器标准操作规程l 臭氧发生器清洁规程l 臭氧发生器维护保养规程l 设备清洁与使用记录结 论：确认人：日期：复核人：日期：6.3 运行确认6.3.1目的：6.3.1.1验证臭氧浓度能达到设计要求,即C级洁净区能达到臭氧灭菌的浓度为（1015）×10-61小时以上；B级洁净区，臭氧灭菌的浓度为（1520）×10-61小时以上。6.3.1.2关闭臭氧发生器，开启新风状态下洁净区臭氧衰减符合设计要求。6.3.2合格标准：1、臭氧发生器各步程序运行正常，与操作说明书相符；2、臭氧浓度：在臭氧发生器开启后30min洁净室内臭氧浓度达到以下标准： C级洁净区为1015p

16、pm(19.63mg/ m3 29.45mg/ m3)；B级洁净区1520ppmm(29.45mg/ m3 39.26mg/ m3)。3、消毒时间：洁净区域内臭氧浓度达到15ppm时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至15ppm时终止，时间应60min。4、臭氧浓度衰减至安全标准0.15ppm所需的时间应30min。6.3.3试验条件洁净区环境温度为1628；相对湿度70%；消毒时新风口和排风口开启，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器开始工作。设备运转确认记录确认项目可接受标准检查结果压缩空气进气阀动作正常合格 不合格冷却水进出水阀动作正常合格 不合格臭氧出气

17、阀动作正常合格 不合格开停机按钮准确、灵敏合格 不合格触摸屏操作面板参数设置准确、灵敏合格 不合格电源380V,50Hz合格 不合格运行电压2500V-3500V合格 不合格缺电报警电源缺相报警指示灯亮合格 不合格冷却水报警缺水或进水量太小报警指示灯亮合格 不合格漏水报警臭气放电室内有积水报警指示灯亮合格 不合格气压报警臭氧放电室工作气压起出压力传感器上、下限额度范围报警指示灯亮合格 不合格气温报警臭氧放电室工作气温起出气温传感器上、下限额度范围报警指示灯亮合格 不合格水温报警臭氧放电室工作水温起出水温传感器上、下限额度范围报警指示灯亮合格 不合格6.3.4试验用仪器臭氧浓度检测仪： MC80

18、0 6.3.5臭氧浓度测试方法：直接读出臭氧浓度(ppm)数据。6.3.6臭氧浓度时间分布测试。1、测试地点选择：C级洁净区测试点为616配料间；B级洁净区测试点为 639灌装间、C级区测试点617走廊。2、测试方案：分别进行三次确认，检测人员将臭氧测定仪分别放置在洁净区内三处地方，均便于从洁净区外观察，将臭氧测定仪竖直放置，打开测定仪。臭氧发生器开启时开始记录测试数据，每10分钟记录下臭氧浓度，确认发生器开启多长时间内，洁净区内的臭氧浓度可达到最低灭菌浓度要求，臭氧发生器在开启2小时后关闭，确认在灭菌时间段内均能维持在最低灭菌浓度以上且灭菌时段60min。臭氧发生器关闭后，每10分钟记录臭氧

19、浓度，确定臭氧浓度衰减至安全标准所需时间应30min。6.4 性能确认6.4.1目的：验证预定的臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后，微生物杀灭率。6.4.2可接受标准6.4.2.1阴性菌膜应无菌生长，对照菌膜菌落应生长良好且供试菌膜上菌落数与对照菌膜比较不得更多，即认为消毒效果达到下降至少3个对数值。6.4.3金黄色葡萄球菌挑战性试验6.4.3.1目的：确认预定的臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后，微生物杀灭率。6.4.3.2 微生物挑战试验生物指示剂的准备6.4.3.2.1 生物指示剂菌种：金黄色葡萄球菌。6.4.3.2.2 生物指示剂菌膜的制备：供试菌膜的制备：取已培养好的金黄色葡萄球菌培养物，在

20、无菌条件下，加0.9%的无菌氯化钠溶液适量，制成含菌量约为50,000100，000cfu/ml的菌液，分别取该浓度的菌液1ml，加稀释液稀释至50ml，混匀，按薄膜过滤法过滤，制成含菌量约为50,000100，000CFU/膜的菌膜，取出菌膜，置于灭菌后的空培养皿中，备用。供试菌膜应临用新制。对照菌膜的制备：取上述含菌量约为50,000100，000CFU/ml菌悬液，用稀释液按10倍级稀释，制成含菌量约为50100CFU/ml的菌液，取此菌液1ml，加稀释液至50ml，按薄膜过滤法过滤，制成含菌量约为50100CFU/膜的菌膜，取出菌膜，菌面朝上贴于营养琼脂培养基上，作为对照菌膜。阴性菌膜的制备：取稀释液50ml，按薄膜过滤法过滤，取出滤膜，正面朝上贴于营养琼脂培养基上，作为阴性菌膜。6.4.3.2.3 测定方法：将准备好的供试菌膜平皿分别置于洁净区每间房间远离送风处的地面上进行臭氧消毒，每个房间分别放置2组，平皿上注明取样点，放置于被测房间的不同位置，消毒前打开表皿。整个消毒程序结束后，臭氧浓度达到可接受标准后，检测人员进入洁净区，将皿盖盖上，取出，置净化工作台中，取出菌膜，菌面朝上贴