兽用疫苗高密度聚乙烯瓶2014.03.03

1、ICSC21Q/KTSW河北昆泰生物科技有限公司企业标准Q/KTSW 012014兽用疫苗高密度聚乙烯瓶HDPE Bottle for Veterinary vaccines 2014 - 01 - 08发布2014 - 2 - 18实施河北昆泰生物科技有限公司发布前言本标准按GB/T 1.1-2009标准化工作导则  第1部分：标准的结构和编写规则及GB/T 1.2-2009标准化工作导则  第2部分：标准中规范性技术要素内容的确定方法规定编写。 本产品因目前尚无国家标准和行业标准，为了保证产品质量，本公司特参依照有关药包

2、材的国家标准及行业标准，制定出本企业标准，作为组织生产和质量监督检验的依据。本标准由河北昆泰生物科技有限公司、河北鑫富达塑料制品有限公司提出。本标准由河北昆泰生物科技有限公司、河北鑫富达塑料制品有限公司、河北省科技咨询服务中心、河北省质量技术监督局审查事务中心、石家庄信息工程职业学院起草。本标准主要起草人：王树桐、王锦君、李志强、刘晖、宋晓宏、史玉川。兽用疫苗高密度聚乙烯瓶1 范围本标准规定了兽用疫苗高密度聚乙烯瓶产品的技术要求、试验方法、检验规则、标签、标志、包装、运输、贮存要求。2 规范性引用文件下列文件对本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注

3、日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T 191-2008 包装储运图示标志GB/T 2828.1-2012计数抽样检验程序 第一部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划。中华人民共和国兽药典二一年版一部3 技术要求3.1 感官要求3.1.1 外观：应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。表面应光洁、平整，不得有变形；不得有砂眼、油污、气泡，瓶口部分应平整、光滑。3.2理化指标 密度：（0.9350.965）g/cm³。3.2.2 阻隔性能3.2.2.1水蒸气渗透*：质量损失不得超过0.2% 。 3.2.2.2透油性*：要求用滤纸擦拭外壁，不得有油

4、渍。3.2.3温度适应性试验:2-8条件下3.2.3.1密封性：要求瓶内不得有进水或冒泡现象。3.2.3.2抗跌落：要求瓶体不得破裂和泄露。 3.2.4悬挂力：适用于带吊环的产品，60分钟内不得断裂。3.2.5溶出物试验3.2.5.1重金属：金属量含重不得超过百万分之一。3.2.5.2pH 变化值：试验液与空白液二者差值不超过1.0。 3.2.5.3不挥发物：水浸液残渣与其空白液残渣之差不得过12.0mg，正己烷残渣与其空白液残渣之差不得过75.0mg。3.2.5.4紫外吸光度：220360nm波长间的最大吸收度不得过0.10。3.2.6炽灼残渣：要求遗留残渣不得超过 0.1%，含遮光剂的瓶炽

5、灼残渣不得超过3.0%。3.2.7脱色：用于着色瓶，要求以同批4%醋酸溶液、65%乙醇溶液、正己烷为空白液，浸泡液颜色不得深于空白液。白色瓶不作此项检验。 3.2.8 环氧乙烷残留量：不超过1g/ml。3.3异物检查溶液澄清度：要求溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。 可见异物：应符合可见异物检查法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录104页）溶液型非静脉用注射液项要求。3.4生物试验无菌检查：取本品适量，每瓶加入1/3标示容量的氯化钠注射液，将盖盖紧， 振摇 1 分钟，取提取液，照无菌检查法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录137页）测定。应无菌。异常毒性试验：应符合

6、异常毒性检查法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录129页）测定，应符合规定。4 试验方法4.1 感官要求 外观：取本品适量，在自然光线明亮处，60cm距离正视目测。应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。表面应光洁、平整，不得有变形；不得有砂眼、油污、气泡，瓶口部分应平整、光滑。4.2理化指标试验密度：取本品2g，加水100ml，回流2小时，放冷，80干燥，2小时干燥后，将试样置于精度为0.1mg的天平上，精密测定其在空气中的质量（a），然后将样品置于盛有一定量已知密度（0）的无水乙醇中，精密测定其质量（b），按下式计算样品的密度。在温度控制的环境中测试，整个仪器的温度，包括无水乙醇的温度应

7、控制在23±2范围内。注：试样上端距离液面应不小于10mm，试样表面不能粘附空气泡。t=a·0/（a-b）式中：t=温度t时试样的密度，g/cm³；a-试样在空气中的质量，g；b-试样在无水乙醇的表观质量，g；0-无水乙醇的密度，g/cm³。4.2.2 阻隔性能4.2.2.1水蒸汽透过量*:取本品适量，在瓶中加水至标示容量，配好胶塞和铝盖，精密称量。在相对湿度65%±5%和温度20±2条件下，放置14日，取出后，再精密称量。按下式计算，质量损失不得超过0.2% 。 W1：试验前液体瓶及水溶液的质量（g）； W0：空液体瓶的质量（g）；

8、 W2：试验后液体瓶及水溶液的质量（g）。4.2.2.2透油性*：取本品适量，在瓶中加液体石蜡至标示容量，配好胶塞和铝盖，在温度60±2条件下，放置72小时，取出后，用滤纸擦拭外壁，不得有油渍。4.2.3适应性试验4.2.3.1密封性：取本品适量，封好胶塞铝盖，置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空度至27kPa内压，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。4.2.3.2抗跌落：取本品适量，在瓶中加水至标示容量，配好胶塞和铝盖，按依照表1的跌落高度，分别跌落至水平刚性光滑表面，不得破裂和泄露。V公称容量（ml）跌落高度（m）V1001.50100V5001.20V5001.00表1

9、跌落高度 4.2.4悬挂力：适用于带吊环的产品，取本品适量，按依照表2对吊环施加压力，60分钟内不得断裂。公称容量（ml）悬挂力（ N）250ml10250V50020500V100040 表2 悬挂力4.2.5溶出物试验： 溶出物试液的制备：取本品适量，取平整部分内表面积为600cm2（剪成5.0×0.3cm小片）2份，分置具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作1 次。在3040干燥后，分别用水（70±2）和正己烷（58±2）各200ml 浸泡，24小时后，取出放冷至室温。用同批试验用溶剂补充至原体积作为浸出液， 以同批水、正己烷为空白液，进行下

10、列试验。 4.2.5.1重金属：精密量取水浸液20ml，加醋酸盐缓冲液（pH 值3.5）2.0ml，依照重金属检查法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录75页）测定，含重金属不得超过百万分之一。 4.2.5.2 pH 变化值：取水浸液20ml，加入氯化钾溶液（11000）1.0ml，依照pH 值测定法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录56页）测定，二者差值不超过1.0。 4.2.5.3不挥发物：量取水、正己烷浸出液与空白液各50ml，分别置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105干燥至恒重，水浸液残渣与其空白液残渣之差不得过12.0mg，正己烷残渣与其空白液残渣之差不得过75.0mg。4.2

11、.5.4 紫外线吸光度：取供试品溶液适量，用孔径0.45m的滤膜过滤，按照紫外-可见分光光度法（中华人民共和国兽药典二一年一部附录26页）测定，220360nm波长间的最大吸收度不得过0.10。4.2.6 炽灼残渣：取本品适量，称取2.0g，依照炽灼残渣检查法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录80页），遗留残渣不得超过0.1%，含遮光剂的瓶炽灼残渣不得超过3.0%。4.2.7 脱色：取本品适量，试瓶内表面积50cm2，剪成2.0×0.3cm小片，分置3个具塞锥形瓶中，分别加入4%醋酸溶液（60±2，2小时），65 %乙醇溶液（25±2，2小时），正己烷（25&

12、#177;2，2小时）50ml浸泡，以同批4%醋酸溶液、 65%乙醇溶液、正己烷为空白液，浸泡液颜色不得深于空白液。白色瓶不作此项检验。 4.2.8 环氧乙烷残留量：取本品，在注入器内吸入水至标示容量（V），在37±1下恒温1小时，取一定量的浸取液（V0），按照气相色谱法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录40页），进行测定,从标准曲线上得到相应的浓度(C),按下列公式计算得环氧乙烷含量(W),残留量应不得过1µg/ml。W(µg/ml)=4.3异物检查取本品适量，在洁净环境加入标示量水，振荡2分钟，静置1分钟后，按下列方法进行检验。 溶液澄清度：取水置纳氏比色

13、管中，依照澄清度检查法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录95页）测定，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。 可见异物：依照可见异物检查法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录104页）测定，应符合规定。4.4生物试验无菌检查：取本品适量，每瓶加入 1/3 标示容量的氯化钠注射液，将盖盖紧， 振摇 1 分钟，取提取液，照无菌检查法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录137页）测定。应无菌。异常毒性试验*：取本品适量，将试瓶用水清洗干净，干燥后，取试瓶内表面积1000cm2，剪碎，其中500cm2，加入氯化钠注射液50ml；另500cm2加入兽用白油50ml。110湿热灭菌

14、30分钟后取出，冷却备用。氯化钠注射液浸液静脉注射；兽用白油浸液肌肉注射。依照异常毒性检查法（中华人民共和国兽药典二一年版一部附录129页）测定，应符合规定。5 检验规则5.1 出厂检验产品出厂需经工厂检验部门逐批检验合格，附产品合格证方能出厂。 出厂检验项目包括：外观、水蒸汽透过量、透油性、密封性、抗跌落、悬挂力、无菌检查。5.2型式检验型式检验项目包括技术要求中的全部项目。正常生产时每半年进行一次型式检验,有下列情况时也应进行型式检验:5.21 新产品试制鉴定；5.22 正式生产时，如原料、工艺有较大改变可能影响到产品的质量；45.23 出厂检验的结果与上次型式检验有较大差异时；5.24

15、国家质量监督机构提出要求时。5.3 组批5.3.1在同一生产条件下生产，相同配方，相同工艺，相同品种、相同规格的不大于50万个产品组成一个检验批。5.4 抽样方法和抽样数量检验规则外观、水蒸汽透过量、透油性、密封性、抗跌落、悬挂力、无菌的检验，按依照计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划（GB/T2828.1-2012）的规定进行，检验项目、接收质量限（AQL）及检验水平见表1。表1 检验项目、检验水平及接收质量限检验项目检验水平接收质量限（AQL）外观一般检验水平4.0水蒸气渗透特殊检查水平S-24.0透油性特殊检验水平S-24.0密封性特殊检验水平S-34.0抗跌落特殊检查水平S-34.0悬挂力特殊检查水平S-22.5无菌特殊检查水平S-11.5注：带*半年内至少检查一次。5.5 判定规则检验结果中，按依照计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划（GB/T2828.1-2012）判定密封性不合格的，则判为不合格；其他项目中如有不合格的，允许加倍抽样对不合格项目进行复检，如复检仍有不合格项，则判该批产品为不合格。6 标志、标签、包装、运输和贮存6.1 标志、标签6.1.1 每个产品的小包装上应有下列标志：6.1.1.1产品名称及商标；6.