五仁醇浸膏生产提取工艺验证方案

1、 延边益侨生化制药有限公司企 业 标 准五仁醇浸膏生产提取工艺验证方案VB·09422A（F）2004-06-18批准 2004-07-28实施延边益侨生化制药有限公司企业标准验证方案审批表文 件 名五仁醇浸膏提取工艺验证方案文 件 编 号VB.09-422-A（F）内容程序部 门签 名日 期备 注起 草审 核部门负责人签名日期备注生产工程部中心检验室质量保证部批 准验证领导小组组长备注： 延边益侨生化制药有限公司企业标准五仁醇浸膏提取工艺验证方案目录1.概述-12.验证目的-13.验证标准及要求-14.验证过程-34.1生产前准备-34.2验证内容-3验证依据-3生产计划的验证-3

2、粉碎过筛工艺验证-3粗碎过筛工艺验证-4提取生产工艺验证-4静置过滤、减压、浓缩工艺验证-5干燥工艺验证-5粉碎工艺验证-6包装工艺验证-74.2.10五仁醇浸膏粉的质量检验-85.最终评价和批准-96.建议再验证的周期-9VB·09422A 共9页第1页五仁醇浸膏提取工艺验证方案文件编号：VB·09422A（F）1概述：浸膏剂原指药材用适宜的溶剂乙醇提取，回收部分或全部溶剂（乙醇），浓缩至规定相对密度而制成的制剂。五仁醇浸膏为按护肝片处方、工艺制成的浸膏。五仁醇生产工艺是本公司根据药品生产质量管理规范（98修订版）以及附录GMP实施指南（2001年版）的要求结合本公司的实

3、际工艺条件而编制的，能与厂房各种硬件设施相吻合，能确保生产出高质量的产品。2验证目的：此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水、设备（设施）、计量器具等已验证并验证符合要求基础上展开的。通过连续三批产品的生产，证明该厂房、设备（设施）符合本产品的工艺规程条件，保证在此等条件环境下生产出高质量的产品。3验证标准及要求：3.1本验证样品的取样均采用B、M、E方法，即begin(开始)、middle(中间)、end(结束)。将生产的产品分成三个部分：在每个部分中取样，开始的部分称为B，中间的部分称为M，结束的部分称为E。3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。3.3主要参数提取用，粉末控制在52

4、0目范围。提取时罐内压力控制在0.020.05MPa，温度控制在50105。静置过滤，浓缩时，浓缩温度应为80。浸膏的相对密度应为1.28（80），五味子乙素含量应为29mg/每g原生药量浸膏。VB·09422A 共9页第2页附：五仁醇浸膏提取生产工艺流程图入库包装粉碎溶剂干燥五仁醇浸膏浓缩（收醇）过滤静置回流配料净药材粉碎净制干燥 中药材绿豆粉绿豆粉碎80目净制干燥、灭菌图例300000万级洁净区VB·09422A 共9页第3页4验证过程：4.1生产前准备对生产线进行全面清洁、消毒。原辅材料、包装材料检验合格。所有的标准、岗位操作法，标准操作规程应批准。4.2验证内容验证

5、依据：生产工艺规程（试行）各岗位操作法和岗位SOP。4.2.1.3各设备标准操作规程。生产计划的验证。批 号规 格复方生产任务 万片生产日期原辅料名称五味子核绿豆溶剂（ %乙醇）制成1000片的法定处方（g）168128药材量的512倍量重量（）评 价平价人（专业组组长）日 期粉碎过筛的工艺验证按要求做好生产前准备工作，取用经检验合格的原辅料（五味子核、绿豆），并做好记录。药材洗涤应使用流动水。用过的水不能用于洗涤其他药材。不同药性的药材不得一起洗涤。（采用淘洗或喷淋洗涤方法）清洗后的药材应及时干燥。净选后的药材应注明品名、批号、重量、加工日期等，并做好记录。评 价平价人（专业组组长）日期VB

6、·09422A 共9页第4页4.2.4粗碎过筛的工艺验证部 门验证人员日 期前处理提取车间生产工程部质量保证部4.2.4.1粗碎过筛质量情况原辅料投料量标准要求检查情况重量收得率检查结果BME五味子核520目绿豆80目工作时间衡器评 价评价人（专业组组长）日期4.2.5提取生产工艺验证部 门验证人员日 期前处理提取车间生产工程部质量保证部4.2.5.1提取试验记录项 目标准要求检验情况检查结果123提取温度80提取时间3、2、1小时提取罐内压力0.09MPa乙醇用量药材量的68倍量乙醇浓度75%VB·09422A 共9页第5页评 价平价人（专业组组长）日期4.2.6静置过滤

7、、减压浓缩工艺验证部 门验证人员日 期前处理提取车间生产工程部质量保证部4.2.6.1沉淀浓缩试验记录项 目标准要求检验情况检查结果123静置时间24小时滤膜目数120目浓缩温度6580真空度-0.04-0.06MPa浸膏相对密度1.28（80）含量（五味子乙素）浸膏性状棕褐色稠状膏评 价平价人（专业组组长）日期4.2.7干燥工艺验证部 门验证人员日 期前处理提取车间生产工程部质量保证部VB·09422A 共9页第6页4.2.7.1环境条件项 目标准要求时 间检查结果温 度1826相对湿度45%65%净化级别30万级4.2.7.2干燥试验记录项目标准要求检查情况检查结果BME浸膏投料

8、量绿豆粉投料量干燥温度干燥时间真空度水分评 价平价人（专业组组长）日 期4.2.8粉碎工艺验证部 门验证人员日 期前处理提取车间生产工程部质量保证部4.2.8.1环境条件项 目标准要求时 间检查结果温 度1826相对湿度45%65%净化级别30万级VB·09422A 共9页第7页4.2.8.1粉碎后五仁醇粉质量情况项目标准要求检查情况检查结果BME粉末细度80目水分6%性状棕色或褐色稠膏含量（五味子乙素）微生物限度检查细菌数不得多于95个/g，霉菌数不得多于95个/g评 价平价人（专业组组长）日 期4.2.9包装工艺验证五仁醇浸膏粉应装在适宜的容器里，并注明品名、生产日期、批号、重量及有关质量情况的证明。评 价平价人（专业组组长）日 期VB·09422A 共9页第8页4.2.10五仁醇浸膏粉的质量检验品 名五仁醇浸膏粉规 格 kg产品批号生产日期有 效 期取样日期取 样 量报告日期标准依据检验项目法定标准内控标准检验结果【性状】【鉴别】【检查】水分装量微生物限度【含量】（标示量）负责人复核人检