前列腺癌临床最佳阈值探讨

1、前列腺癌临床最佳阈值探讨    作者：唐丽英 卿文衡      2012-1-9 12:13:43   来源：毕业论文网    【摘 要】 目的：使用受试者工作特征曲线(ROC曲线),评价化学发光分析法（CLIA）检测前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)对前列腺癌的诊断价值,确定临床判断前列腺癌的最佳临床阈值。方法：CLIA法检测前列腺癌患者血清PSA,并用ROC曲线进行分析。结果：该

2、试验经ROC曲线分析，确定最佳阈值为5.35ug/L,此点灵敏度为70.6、特异度为81.8，ROC曲线下面积（ACUROC）0.72，说明CLIA法检测血清PSA在临床上对前列腺癌的诊断有一定准确性。结论：使用ROC曲线可确定CLIA法检测血清PSA在前列腺癌诊断时的最佳临界阈值，并判断其临床诊断价值。【关键词】 前列腺特异性抗原 ；前列腺癌； 化学发光分析法； 受试者工作特征曲线前列腺癌（prostate cancer,PCa）在欧美男性癌症中列第二位，我国男性中PCa 发病率也逐年升高，20世纪60年年代，上海地区PCa 发病率位0.48/10万，至1995年即达3.7/10万。长春市8

3、家大医院统计，19992001年PCa 病例数较19861988年增加了4.6倍。经过10年左右的临床应用PSA筛查PCa 被认为是PCa 患者最重要的血清标志物1。由于前列腺位子隐蔽，癌多发于远离尿道的周边区，早期常无特殊症状，就诊时多失去根治机会或已发生骨、肺转移，因此血清PSA的检测对早期诊断Pca有着重要的意义。ROC曲线，于二十世纪五十年代起源于统计决策理论，80年代起该方法广泛应用于医学诊断性能的评价并获得国际认同，美国临床实验室标准化委员会（NCCLIS）于1995年已将其列为实验室指标评价的标准方法2本文用化学发光分析(CLIA)检测血清PSA，并且通过ROC曲线分析探讨其检测

4、PCa时临床最佳临界阈值及诊断效率的判断。1 对象与方法1.1 研究对象前列腺癌患者58例，健康男性10例，前列腺炎患者123例，前列腺增生患者163例，共计354例，以上标本来源2005年5月至2006年12月我院泌尿生殖外科住院部、门诊，年龄3486岁之间。以上前列腺疾病和前列腺癌的诊断标准为：直肠指检、B超、CT、病理检查以及以后的随症确诊3。1.2 方法抽取以上病人及健康男性早晨空腹血2ml，为避免直肠指检、前列腺活检、膀胱镜检等医源性因素的影响，这些病人应在以上检查2周后抽血。4小时内分离血清，并把血清放进200储存，一周检查一次。采用化学发光分析法，仪器为德国拜尔(Buyer)全自

5、动化学发光分析仪（ACS ：180 plus)，试剂为配套试剂盒。按操作说明书，每次和待测样本同时做浓度为1.19、1.41、3.09、8.98、23.6、53.4、81、111 ug/L 8个PSA标准。1.3 统计分析将血清PSA检测结果输入SPSS11.0统计软件；并使用非参数法构建ROC曲线，行ROC曲线分析4。2 结果2.1 前列腺癌和其它前列腺疾病以及正常健康男性血清PSA检测结果 见表12.2 ROC曲线分析2.2.1 以正常健康男性、前列腺炎、前列腺增生和PCa患者人群为分析人群，将所有可能的切点作为阈值进行灵敏度和特异度计算，列表见表2；以灵敏度为纵坐标，（1特异度）为横坐标

6、，做ROC曲线，见图1。2.2.2 血清PSA诊断PCa的ROC曲线及曲线下面积(area under the ROC curve, ACUROC),见图1，面积值为0.72。3 讨论PSA是前列腺上皮细胞产生的糖蛋白，相对分子量3300034000道尔顿，由含240个氨基酸的多肽链组成，具有类似激肽释放酶的蛋白酶活性，其含量在正常人血清中极低，由前列腺上皮组织分泌人精浆或血中。1979年，Wang等从前列腺组织中提纯了这种蛋白质，并正式命名为PSA，自上世纪90年代以来，它已被公认为前列腺癌最主要的血清学标志物1。图1 CLIA法测血清PSA的ROC曲线图ROC曲线分析以灵敏度为纵坐标，1-

7、特异度(假阳性率)为横坐标，将诊断实验的灵敏度和特异度以及临床诊断效率通过ROC曲线和ACUROC表示出来，是一种判断诊断试验临床诊断价值和选择最佳临床阈值的良好工具。ROC曲线上每一坐标点代表了特定临界值下灵敏度和特异度的组合。ROC曲线一般位于机会线(图中左下至右上的对角线)的上方，离机会线越远，说明诊断准确度越高；最好的诊断试验在图中表现为ROC曲线从圆点垂直上升至左上角，然后水平到达右上角。其ACUROC可直接反应试验诊断价值的导向，越大，代表诊断系统越好，现认为ACUROC 0.50.7时有较底准确性，在0.70.9时有一定准确性，0.9以上时有较高准确性；ROC另一个作用是确定检测

8、值的最佳阈值，曲线上尽量靠近左上方Youden指数大的点为最佳阈值点，此点使试验的灵敏度和特异度均较高，同时误诊率和漏诊率较小5。观测本试验的ROC曲线图，结合临床，选择测量值为5.23 ug/L作为最佳临界点，此时的灵敏度为71.6，特异度为81.8，这与相关的报道相吻合1。对于一个理想的诊断结果的概率分布表明疾病的存在或不存在并不重叠，所选择阈值是在两个分布之间，这种结果的灵敏度和特异度都是100。但对于大多数诊断来说，疾病的概率分布和正常分布是重叠的，任何阈值都将导致一些具有疾病的病人错分为正常，或把一些没有疾病的个体错分为病人，或两种情况都有6。经过十余年的临床应用发现，PSA值的增高

9、几乎与所有的前列腺疾病相关（如前列腺增生、前列腺炎）。PSA在410ug/L灰区时，Pa与良性前列腺增生和前列腺炎均有重叠，很难鉴别7。这些特征也能通过ROC曲线较好的表达。该试验的ACUROC为0.72，其诊断效率对临床有一定的准确性。参考文献1武建国.前列腺特异抗原的几个临床应用问题J.临床检验杂志，2006，1：1-3.2Blaufox MD,Aurell M,Bubeck B,et al.Report of the radionuclides in nephrourology committee on renal clearance J.J Nucl Med,1996,37:1883-

10、1890.3吴阶平. 泌尿外科.山东科学技术出版社.1997，525537.4刘润幸. 使用SPSS作多变量观察值的ROC曲线分析J.中国公共卫生，2003，19（9）：1152.5Gregory Mark.Receiver-operating characteristic(ROC) plots;Fundamental Evaluation Tool in Clinical MedicineJClin Chem,1993,30(4):561-567.6陈卫中，倪宗瓒，潘晓平，等.ROC曲线确定最佳临界点和可疑值范围J.现代预防医学，2005，Vol.32,No.7:729-731.    你可能感兴趣的毕业论文    · 前列腺癌血清PSAPS