糖皮质激素治疗哮喘

1、支气管哮喘（bronchial asthma）哮喘流行病学 哮喘是发达国家中发展最快 ,受累人群最多的医疗问题之一。其患病率和死亡率均一直上升 欧美国家 10左右 亚洲国家 5左右 全世界哮喘患者超过一亿伍千万。 我国哮喘发病率也有逐年增加的趋势 1990年与2000年儿童哮喘患病率比较合计%患病率年龄1990年患病率2000年患病率1.870.91支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，通常

2、出现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经治疗缓解定义定义 哮喘病的病理学改变以气道内嗜酸细胞浸润为主，肥大细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润为辅的慢性气道炎症为基本特征，临床上以气道炎症诱发的气道高反应性和气道通气障碍为主要临床特征。 因此近20年来进行了以慢性期抗炎治疗为主的治疗原则以替代过去的以急性期舒张支气管治疗为主的治疗原则的尝试，并取得了巨大成功，已可以有效地通过抑制气道炎症来控制哮喘病的临床症状。 n哮喘是一种炎症性疾病哮喘是一种炎症性疾病n气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础n 气道炎症存在于哮喘的所有时段气道炎症存在于哮喘的所有时段

3、n 炎症是症状炎症是症状和和气道高反应性的基础气道高反应性的基础n 哮喘将哮喘将通过通过抑制炎症而抑制炎症而得到得到控制控制哮喘的发病机制哮喘的发病机制哮喘的本质-此“炎”非彼“炎” Inflammation非特异性变应性炎症嗜酸性粒细胞浸润为主 吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗 Infection特异性炎症：红，肿，痛，热中性粒细胞浸润为主 抗生素为主的抗感染治疗粘液分泌过多嗜酸性细胞肥大细胞 抗原Th2 细胞血管扩张新血管形成血浆渗出水肿形成中性粒细胞粘粘 液液 栓栓巨噬细胞/树突状细胞平滑肌收缩肥大 / 增生胆碱能反射上皮脱落上皮纤维化感觉神经激活神经激活哮喘的现代观点急性急性炎症炎症慢性慢

4、性炎症炎症气道气道重塑重塑增加炎症细胞数量增加炎症细胞数量上皮损伤上皮损伤支气管收缩支气管收缩黏膜水肿黏膜水肿气道分泌增多气道分泌增多气道狭窄气道狭窄气道高反应性气道高反应性降低气道可逆性降低气道可逆性症状症状哮喘恶化哮喘恶化/ /加重加重细胞增殖细胞增殖增加细胞外基质增加细胞外基质治疗原则 n 脱离变应原 n 药物治疗 药物治疗 哮喘的治疗虽然仍有争议，但糖皮质激素（GCS）是目前已被公认的最有效的药物，已有实验证明，GCS可以直接或间接地作用于哮喘发病的多个环节。 吸入糖皮质激素是治疗哮喘的第一线药物吸入糖皮质激素是治疗哮喘的第一线药物 发病率发病率( (症状、急性发作症状、急性发作) )

5、 生活质量生活质量 死亡率死亡率 防止气道功能下降防止气道功能下降糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用p抗炎作用抗炎作用p免疫抑制作用免疫抑制作用p抗毒作用抗毒作用p抗休克作用抗休克作用p 主要作用机制包括n干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前列腺素的合成；n抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化；n抑制细胞因子的合成；n减少微血管的渗漏；n增加细胞膜上2受体的合成等。 糖皮质激素抗炎机制：糖皮质激素作为抗炎药物糖皮质激素作为抗炎药物下调促炎因子：下调促炎因子：pIL-1IL-1、IL-1IL-1p淋巴毒素淋巴毒素 pIL-8IL-8pIFN-IFN-、IFN-IFN-pMcp24Mcp24上调抑制促

6、炎因子：上调抑制促炎因子：pTGF-TGF-pIL-10IL-10、IL-10RIL-10RpIL-1RIL-1R 抑制炎症抑制炎症 给药途径包括吸入、口服和静脉应用等（一）.吸入给药：n局部抗炎作用强 n药物直接作用于呼吸道，所需剂量 较少 n全身性不良反应较少 咽喉部刺激咽喉部刺激 咽部不适，口干，咽部不适，口干， 咳嗽咳嗽 ，嘶哑，口咽部霉菌感染，嘶哑，口咽部霉菌感染 吸入型糖皮质激素-不良反应全身不良反应全身不良反应 吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不不 良反应与全身用药相比少而轻良反应与全身用药相比少而轻 80-90沉积在口

7、腔内沉积在口腔内 其中其中40-50进入消化道吸收入血，通过肝脏进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效首过效应应而使全身生物利用度明显降低。而使全身生物利用度明显降低。 10-20 吸入呼吸道，其中吸入呼吸道，其中4呼出体外，其余沉积在下呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。呼吸道，有一部分被吸收入血。 所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血的药量很小。入血的药量很小。发生全身不良反应的危险因素增加发生全身不良反应的危险因素增加 严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高 干粉吸入剂储药量增加干粉吸入剂储药量增加咽喉部刺激咽喉部刺激 咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染 （二）.口服给药： 急性发作病情较重的哮喘或重度持续（四级）哮喘 吸入大剂量激素治疗无效的患者 一般使用半衰期较短的糖皮质激素，如泼尼松、甲泼尼龙 （三）.静脉用药： 严重急性哮喘发作时，静脉大剂量琥珀酸氢化可的松（4001500mgd）或甲泼尼龙（805