精神疾病领域肝损市场潜力分析

1、吩噻嗪类：氯丙嗪，异丙嗪，奋乃静，氟奋乃静，甲硫达嗪，哌普嗪，美索达嗪，硫乙拉嗪吩噻嗪类：氯丙嗪，异丙嗪，奋乃静，氟奋乃静，甲硫达嗪，哌普嗪，美索达嗪，硫乙拉嗪吐立抗吐立抗噻吨类：苯哌利多，替米哌隆，匹泮哌隆噻吨类：苯哌利多，替米哌隆，匹泮哌隆丁酰苯类：螺哌酮，氟哌利多，氟阿尼酮丁酰苯类：螺哌酮，氟哌利多，氟阿尼酮二苯丁基哌啶类：匹莫齐特，五氟利多、氟司必林二苯丁基哌啶类：匹莫齐特，五氟利多、氟司必林苯酰胺类：舒必利、硫必利、奈莫必利，瑞莫必利苯酰胺类：舒必利、硫必利、奈莫必利，瑞莫必利二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类：氯氮平、氟赛平、落沙平、阿莫沙平二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类：氯氮平、氟赛

2、平、落沙平、阿莫沙平氢化吲哚酮类：吗茚酮、奥昔哌汀氢化吲哚酮类：吗茚酮、奥昔哌汀低毒类：利培酮、奥氮平低毒类：利培酮、奥氮平抗精神病药抗精神分裂症药2、抗躁狂抑郁症药物躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要病症的精神病单项型：躁狂或抑郁两者之一反复发作双项型：躁狂和抑郁两者交替发作抑郁症药抑郁症是情感障碍精神病的一种，以情绪低落为主要病症，其病因与发作类型尚未统一，分类和命名也不一致抑郁症治疗采用综合治疗措施，药物治疗是重要部分，但不宜单独依靠药物，心理治疗和环境改善常起重要作用抑郁症药物分类 三环类：丙咪嗪、地昔帕明、氯米帕明、曲米帕明、阿莫沙平、马普替林、多赛平、罗普替林

3、 5羟色胺重摄取抑制剂：氟西汀、氟伏沙明、舍曲林单胺氧化酶抑制剂：异烟肼、托洛沙酮、吗氯贝胺非典型的抗抑郁药：曲唑酮、奈法唑酮抗躁狂药及其分类躁狂是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈病态性高涨，表现兴奋，多话，多动作，直至发生躁狂行为最典型的药物是锂盐，即碳酸锂，其次为丙戊酸盐和卡马西平。拉莫三嗪是最新上市的抗癫痫药物，据报道该药对双相抑郁的效果较好。抗精神病药物中氯丙嗪、氟哌啶醇对急性躁狂发作有疗效。新一代不典型抗精神病药物如奥氮平、利培酮对躁狂发作也有一定疗效，但不是治疗躁狂发作的常用药物和首选药物丙戊酸盐、卡马西平，新近增加拉莫三嗪。精神疾病治疗领域肝损精神疾病治疗领域肝损主要类型1

4、、抗精神疾病药物所致药物性肝损伤2、长期抗精神疾病药物对脂代谢影响诱发脂肪肝3、精神疾病合并病毒/脂肪性肝病引起的肝损伤抗精神病药的不良反响Ref：575例抗精神疾病药品不良反响分析报告?药物戒备?2007年11月 第四卷第六期4859例患者其中不良反响ADR发生 575例，发生率11.83% 肝功异常发生率1.19%； 占ADR构成比例为10.08%肝功能变化是在规定的检查时问内发现抗精神疾病药物所致药肝医生所关注的不良反响为保证治疗效果稳定和减少病情复发，患者对服药的依从性是长期治疗的关键。而抗精神病药物的不良反响又制约了服药的依从性。医生最关心的药物不良反响依次为：造血系统 ，心血管系统

5、 ，药源性肝损伤 ，急性肌张力张障碍 ，静坐不能、焦虑Ref：医生、患者与家属对抗精神病药物所致不良反响评价?临床身心疾病杂志?2005年4月 第11卷第2期抗精神疾病药物所致药肝发生药肝的主要药物主要发生肝损的药物为氯氮平、氯丙嗪、奋乃静、利培酮、舒必利抗精神疾病药物所致药肝产生药物肝损的机制抗精神病药物所致 的肝损害可能是抗精神疾病药物在肝脏代谢过程 中能生 成有毒性 的自由基 ，直接抑制了肝细胞Na 、K 一ATP酶的活性 ，破坏了肝细胞膜的稳定性 ，导致转氨 酶的升高沈渔屯精神病学 人民卫生出版社1995：931932 抗精神疾病药物所致药肝抗精神病药物诱发脂肪肝发病率入选患者年入选患

6、者年份份患者描述患者描述用药时间用药时间病例数病例数脂肪肝病例数脂肪肝病例数发病率发病率参考文献参考文献2001精神分裂症未合并肝脏疾病1年以上268例114例42.5%a2003-2007精神分裂症未合并肝脏疾病(1-5年)及5年以上各半50087例17.4%b2003-2008精神分裂症未合并肝脏疾病2年以上122531025.3%cRefs： a.抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究.中国药物滥用防治杂志2007,13(4):245-246. b.超声观察长期服用抗精神病药物患者肝胆改变. 中国医学影像技术, ,25(4). c.长期服用抗精神病药物患者肝脏B 超改变的对照研究. 中国临床医

7、学影像杂志,20 (6).抗精神疾病药物诱发脂肪肝1、诱发脂肪肝的常用抗精神病药物(Ref:a、c) 舒必利、奋乃静、氯氮平、利培酮、奎硫平、氯丙嗪等2、各抗精神病药单独使用诱发脂肪肝的比例(Ref:a) 氯氮平32/62，51.6% 奋乃静28/60，46.7% 氯丙嗪22/45,48.9% 舒必利20/46，43.5% 利培酮12/55，21.8%明显低于其他组，有统计学差异诱发脂肪肝常用抗精神病药物Refs： a.抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究.中国药物滥用防治杂志2007,13(4):245-246. c.长期服用抗精神病药物患者肝脏B 超改变的对照研究. 中国临床医学影像杂志,20

8、 (6).抗精神疾病药物诱发脂肪肝 越来越多的研究显示，长期使用抗精神病药物会导致患者代谢紊乱综合症，常出现血糖调节紊乱、体重增加、体脂沉积等等。由于肥胖症患者与正常人相比有较高的脂肪氧化程度，从而使非酯化的游离脂肪酸程度升高，持续的血清游离脂肪酸升高，会导致胰岛素抵抗，胰岛素细胞调亡，影响机体糖代谢，导致脂肪堆积，发生脂肪肝。抗精神病药物诱发脂肪肝的机制抗精神疾病药物诱发脂肪肝年龄：年龄越大大于50岁 ，抗精神病药物治疗后越易诱发脂肪肝病程：病程越长，抗精神病药物治疗后越易诱发脂肪肝性别：女性因抗精神病药物易引起雌激素代谢异常，更易发生代谢异常，可能会导致脂肪肝发病率增加用药时间：Refs:

9、 a.长期服用抗精神病药物患者肝脏B 超改变的对照研究. 中国临床医学影像杂志,20(6). b.长期服用抗精神病药物对肝、胆的影响.中国民康医学，20(3):1455. c.超声观察长期服用抗精神病药物患者肝胆改变. 中国医学影像技术, ,25(4). d.抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究.中国药物滥用防治杂志2007,13(4):245-246.用药时间用药时间1年年2年年3年及以上年及以上发病率15.38%31.43%66.2%影响抗精神病药物诱发脂肪肝的因素:(Ref:a-d)抗精神疾病药物诱发脂肪肝诱发脂肪肝中有一半ALT异常本院 2001年首次入院患者，共计 268例。年龄 206

10、5岁均符合中国精神障碍分类与诊断标准第 3版精神分裂症诊断标准；长期单一用药用药前肝脏超声检查，肝功能及血脂检测均正常，既往无特殊疾病检出脂肪肝114例，其中中重度脂肪肝ALT异常为71例，占总患者的26.5%精神病患者总体肝损发生率文献来源： 以“抗精神病药+肝损伤作为关键词，时间限定为2002年以后，在维普医药信息资源系统搜索到21篇文献，肝损伤发生率数据的7篇精神疾病患者肝损伤发生率汇总1、2003-2006年间, 4859例精神病患者，肝损伤58例，1.19%，居所有不良反响占比中第三位. (Ref:a)2、2003-2007,133例患者116例精神分裂+17例心境障碍，肝损伤4例,

11、 3% (Ref:b)3、2006，81例患者70精神分裂+11躁狂、抑郁、精神病，21位出现肝功能异常发生率为25.92%； (Ref:c)4、2006-2007，650例患者，肝功能异常发病率120例，18.46%；120例患者中73例精神分裂、26例情感性障碍、15例癔症性精神病、6例分裂样精神病； (Ref:d)5、1998-2001年间1,157例精神病患者，不同程度的肝损伤(36例，22.9%);(Ref:e) 6、2004-2005,183例老年抑郁症患者，肝损伤(41例，22.4%),居所有不良反响占比中第二位;(Ref:f)Refs: 例抗精神病药品不良反响报告分析.药物戒备

12、.2007,11. 6(4).例住院优抚精神病患者安康状况监测分析.中国民康医学,8.,20(15). c.我院住院病人使用抗精神药物的不良反响.中国民康医学，,20(18). d.常用抗精神药物所致肝功能异常的调查分析.西南军医，,12(3). e.精神药物性肝损害36例.世界华人消化杂志，2002:109：1109 f.老年抑郁症用药和不良反响调查及护理对策.中国药物依赖性杂志，2007，164肝损发生时间精神药物的肝损害多发生于住院4 wk的急性治疗阶段尤其是既往患过各类肝炎或感染过各类肝炎病毒 ，目前仍为 “大小三阳的患者(Ref:a)各种抗精神病药物可导致肝损害，多在服药初1-2月内

13、产生，一般无明显临床病症，少数病人有轻度恶心、厌食等自觉病症，实验室检查发现转氨酶升高等肝功异常，提示我们在药物治疗初期就应注意这个问题； (Ref:b) R精神药物性肝损害36例.世界华人消化杂志，2002:109：1109 b.常用抗精神药物所致肝功能异常的调查分析.西南军医，12(3).肝损伤的处理方法()1、常用保肝药：联苯双酯、肝泰乐葡醛内酯、肌苷、当飞利肝灵、护肝片、硫普罗宁、辅酶Q、马洛替酯、甘利欣、维生素等; 2、防止合用都可导致肝损伤的药物，如肝酶诱导剂忌合用，强调尽量单一用药；发生肝损伤时进展保肝治疗，同时部分患者减药或换用其他抗精神病药物；3、发生肝衰竭，立即停药，进展保

14、肝治疗，如甘草酸制剂、复原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素，并给予人工肝支持Refs：例抗精神病药品不良反响报告分析.药物戒备，2007,6(4). b.常用抗精神药物所致肝功能异常的调查分析.西南军医，12(3). c.癫痫性精神障碍患者临床用药调查.临床精神医学杂志，2007，175 d.国产硫普罗宁治疗抗精神病药物所致肝损害的对照研究.中原精神病医学学刊2002，83 e.精神病住院患者使用抗精神病药物现状调查分析.药物与临床，226. f.喹硫平对肝功能的影响.中国民康医学杂志,2003，1511. g.我院住院病人使用抗精神病药物的不良反响.中国民康医学,，2018 h.药物性肝衰竭30例

15、临床分析.中国中医药现代远程教育.，87 i.药物性肝损害76例临床分析.现代医学，2006,34(6). j.药源性肝损害189例分析.药事组织,19(15).使用保肝药物疗程病人在抗精神病药物治疗3周内便检出肝功能异常，用联苯双脂、肌苷、葡醛内酯和当飞利肝令等后，26周根本恢复正常； (Ref:a)患者在治疗前查肝功能1次，治疗后每3-4周复查肝功能1次，观察8-12周；肝功能异常者给予肝泰乐0.2g*2/日，治疗2周后ALT和AST明显下降，1月后恢复正常； (Ref:b)Refs： a.我院住院病人使用抗精神病药物的不良反响.中国民康医学,，2018 b.喹硫平对肝功能的影响.中国民康医学杂志,2003，1511.医生、患者、家属对抗精神病肝损伤的认识()医生：肝损伤被列为第三位应重视的不良反响，前两位分别是造血系统、心血管系统不良反响医生：肝损伤被列为第三位应重视的不良反响，前两位分别是造血系统、心血管系统不良反响。患者及家属：对肝损伤不良反响的重视程度和知晓率低。比较重视直觉感受及影响生活质量的不良患者及家属：对肝损伤不良反响的重视程度和知晓率低。比较重视直觉感受及影响生活质量的不良反响，例如对活动减少、体重增加、过度镇静等表观病症。反响，例如对活动减少、体重增加、过度镇静等表观病症。现状：这种