药剂新技术与产品开发题目汇总2

1、药剂新技术与产品开发题目汇总重点1.微粉工程：是利用现代科学技术研究粉末的形成、特性、分级、检测、传输、加工及应用的一门基础学科。2.微米中药：是指利用现代高科技与传统炮制技术和制剂技术相结合，能保持中药固有药效学物质基础的，粒度为微米级的新型中药3.基因工程药物: 基因工程药物是指采用基因工程技术研制的，能预防和治疗某种疾病但含量极微而难以用传统方法制取的特殊药物。4.CAP：邻苯二甲酸醋酸纤维素5.Eudragit E 30D： 聚合物的水分散体， 30-指共聚物的浓度；D-指分散型。6.HPMCP：邻苯二甲酸羟丙甲基纤维素7.聚乙二醇化：是聚乙二醇通过某种官能团和药物的某些基团（OH、S

2、H、NH2及COOH）及衍生化后相连，以提高药物的溶解度和稳定性8.共晶点: 共晶点是指物料中水分完全冻结成冰晶时的温度9.升华干燥: 将湿物料（或溶液）在较低温度下（-10-50）冻结成固态在高度真空下，将其中固态水分直接升华为气态而除去10.解析干燥: 是一种将物料置于负压或真空条件下，并适当通过加热达到负压状态下的沸点或着通过降温使得物料凝固后通过控制溶点来干燥物料的干燥方式。11.复水性: 新鲜果蔬食品干制后吸水恢复原来新鲜程度的能力，通常用重量的增加程度表示。12.主动靶向制剂指药物载体能对把组织产生特异性相互作用的制剂13.物理化学靶向制剂：通过设计特定的载体材料和结构，使其能够影

3、响应于某种物理或化学条件下而释放药物。14.药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据。15.药物制剂新产品：在全球或某个国家或某个企业都未曾上市的药物制剂产品16.有效期：系指一定时间内，市售包装药品在规定的贮存条件下放置，药品的质量符合注册质量标准17.CMO:制造商协议组织CRO:临床协议组织DMF:主控系统文件18.制备工艺研究：对保证药品质量稳定有重要作用，是药品工业化生产的重要基础，包括工艺设计，工艺研究，工艺放大。填空题：1.从微粉工程角度看，制剂中涉及微粉技术的主要内容有：微粉的制备技术、检测技术、分级、

4、传输和加工技术等。2.根据剂型的不同，医疗要求的不同以及加入的目的不同，辅料一般分为赋形剂（excipient、vehcile）和附加剂（additive）两大类。3.薄膜包衣材料按不同的溶解性能分为胃溶性、肠溶性、胃肠两溶性、不溶性4.用PEG作固体分散材料，主要使药物的分散性和润湿性增加而加快其溶解5.PEG在临床上可用病人的慢性源发性便秘和术前清肠且效果好6.根据靶向制剂在体内达到靶标不同可以分为一级靶向制剂、二级靶向制剂、三级靶向制剂。7.根据靶向制剂作用机制可以分为被动靶向、主动靶向和物理化学靶向制剂。8.国内外研究比较集中的三类靶向制剂结构：药物大分子共价化合物、颗粒型靶向载体系统

5、和前药。9单克隆抗体的应用：肿瘤、免疫、抗感染。10.三种类型的靶向载体结构：药物大分子共价结合物、颗粒型靶向载体系统、前药。11.制剂研发的目的：保证药物的安全、有效、稳定、使用方便。12.制剂研究的基本内容：剂型的选择、处方研究、制剂工艺研究、药品包装材料（容器）的选择、质量研究和稳定性研究13制剂工艺研究目的是保证药品质量稳定性14.制备工艺研究包括工艺设计、工艺研究、工艺放大简答：1.气流磨与机械式粉碎相比的优缺点与机械式粉碎相比优点：1)粉碎强度大、产品粒度微细、可达数微米甚至亚微米，颗粒规整、表面光滑；2)颗粒在高速旋转中分级，产生粒度分布窄，单一颗粒成分多；3)产品纯度高，由于粉

6、碎室内无转动部件，颗粒靠相互撞击而粉碎，物料对室壁磨损极微，室壁采用硬度极高的耐磨衬里，可进一步防止污染；4)设备结构简单，易于清理，可获得极纯产品，还可进行无菌作业；5)可以粉碎磨料为硬质合金等莫氏指数大于9得坚硬物料；适用于粉碎热敏性及易燃易爆物料；6)可以在机内实现粉碎与干燥、粉碎与混合、粉碎与化学反应等联合作业；7)能量利用率高。气流磨可达2%10%，而普通球磨机仅为0.6%。与机械式粉碎相比缺点：1)辅助设备多、一次性投资大；2)影响运行的因素多，一旦工况调整不当，操作不稳定；粉碎成本较高；3)噪声较大；4)粉碎系统堵塞时会发生倒料现象，喷出大量粉尘，恶化操作环境。2.微米中药在中药

7、制剂中的应用及意义1)中药有效成分的提取率显著提高2)中药复方制剂的均匀度大为提高3)中药有效成分在体内的释放速率明显增加4)中药有效成分的生物利用率明显提高5)有利于保留生物活性成分6)中药产品的品质明显改善7)节约资源8)改进制剂工艺9)开发新制剂新品种3.基因工程制药中常用的外源表达系统有哪几种？各有何特点？如何选择合适的外源基因表达系统。1）、原核表达系统大肠杆菌表达系统是目前最常用的外源蛋白表达系统。大肠杆菌（E.coli）外源基因表达的主要菌株。生长周期短、易于操作、容易转化、需DNA少、成本低大肠杆菌表达系统的主要缺点： 缺乏翻译后加工修饰系统，特别是缺少糖基化功能； 大肠杆菌本

8、身含有内毒素和有毒蛋白，对蛋白的纯化带来一定难度，使毒素混杂在终产物里，导致在医药方面的使用受到局限；蛋白不能正确折叠，复性较困难，多形成包含体，提取步骤繁琐。因此大肠杆菌表达系统多用于表达一些蛋白的片段和不需要修饰加工的蛋白2）、酵母表达系统既具有真核细胞的特性又具有类似原核生物细胞的生长特点。与原核表达系统相比，酵母是真核生物，可以对表达的蛋白进行修饰，有利于保持生物产品的活性和稳定性； 同哺乳动物细胞表达系统相比酵母更易于培养，可进行大规模的发酵生产。3）、昆虫细胞表达系统昆虫杆状病毒表达载体系统（BEVS):杆状病毒是一类超大双链环状DNA分子，因其成员的病毒呈杆状而得名，主要见于昆虫

9、体内，以杆状病毒作为载体，在昆虫细胞或体内表达外源基因，形成的表达系统称为昆虫杆状病毒表达载体系统。 4）、哺乳动物细胞表达载体精确有效地识别真核蛋白合成、加工和分泌的信号；识别和剪切基因中的内含子并加工为成熟的mRNA；指导蛋白质的正确折叠，提供复杂的N连接的糖基化和精确的O连接的糖基化等多种翻译后加工功能5）、转基因植物表达系统植物体作为生物反应器正在成为外源基因表达的重要体系。6）、转基因动物表达系统 将人或哺乳动物的特定基因导入哺乳动物受精卵，该基因若能与受精卵染色体DNA整合，当细胞分裂时染色体倍增，基因随之倍增，从而使每个细胞都带有导入的基因且能稳定遗传，这种新个体称为转基因动物7

10、）、表达系统的选择答：各种表达系统各有其优缺点：原核表达系统具有良好的可操作性、成本低，但是不能够进行糖基化修饰，胞内易形成包含体；酵母和昆虫细胞表达系统蛋白表达水平高、生产成本低，但它们的加工修饰体系与哺乳动物不完全相同; 哺乳动物细胞产生的蛋白质更接近天然蛋白质，但其表达量低、操作繁琐；各种表达系统由于翻译后的加工不完全相同，因而产生的重组蛋白的生物学活性和免疫原性有时会有差别4.基因工程菌生长代谢的特点是什么？答：菌体生长是菌体内蛋白和核酸等生物大分子合成的综合表现，通常用比生长速率来表示。比生长速率：每小时单位质量的菌体所增加的菌体量。碳源、控制补料、稀释速率菌体的生长，提高质粒的稳定

11、性，减少代谢副产物，提高外源蛋白产率。能量的供应和小分子前体物质和催化物质的供应是影响菌体最大比生长速率的两个重要因素。1）、菌体生长与能量的关系不同的碳源培养基中菌体比生长速率差别较大，但是菌体的比呼吸速率却基本相等菌体生长是由呼吸控制的。菌体的呼吸能力有限，碳源提供的最大能量决定了菌体在某种培养基中的最大比生长速率菌体能量不足乙酰辅酶A积累转化为乙酸供能高浓度的乙酸能明显的抑制菌体的生长，在实际生产中，乙酸的抑制作用是高密度培养时限制菌体生长和表达的有效手段之一。提高pH能减少乙酸的抑制作用分批培养中选用不同的碳源，补料培养中通过控制补料速度，连续培养中通过控制稀释速率等培养方法，都能减缓

12、菌体的生长，从而控制乙酸的产生。本质：使呼吸作用TCA和呼吸链。降低菌体能量供应的方法来降低菌体的生长速度和外源蛋白表达效率新技术：代谢工程技术提高菌体的供氧能力，改变TCA循环中关键酶的活性或者关闭乙酸合成途径2）、菌体生长和前体供应的关系基础培养基中加入氨基酸能使菌体比生长速率提高，提高蛋白质合成速率。菌体基因的表达是各个基因对菌体内小分子前体和催化结构竞争和平衡的结果在同样的培养基中，工程菌的比生长速率低于宿主菌，尤其是工程菌被诱导后，由于外源基因的大量表达，菌体的比生长速率下降甚至生长停滞5.如何提高质粒的稳定性？ (1）选择合适的宿主菌（2）选择合适的载体（3）选择压力（4）分阶段控

13、制培养（5）控制培养条件（6）固定化6.基因工程菌的培养方式有哪几种？各有什么特点？1）分批培养：是指在一个密闭系统内投入有限数量的营养物质后，接入少量微生物菌种进行培养，使微生物生长繁殖，在特定条件下完成一个生长周期的微生物培养方法2）补料分批培养：是将种子接入发酵罐中进行培养，经过一段时间后，间歇或连续地补加新鲜培养基，使菌体进一步生长的培养方法，又叫流加发酵3）连续培养：是将种子接入发酵反应器中，搅拌培养至菌体浓度达一定程度后，开动进料和出料蠕动泵，以一定稀释率进行不间断培养。4）透析培养：是利用膜的半透性原理使培养物和培养基分离，通过这种方法能够去除培养液中的代谢产物从而解除其对生产菌

14、的不利影响5）固定化培养：基因工程菌固定化后进行培养，能有效保证质粒的稳定性。7.高密度发酵中为消除乙酸等代谢副产物对后期发酵的不利影响常采用的方法有哪些？构建出产乙酸能力低的工程化宿主菌1）阻断乙酸产生的主要途径：利用基因敲除技术缺失或者基因突变技术失活大肠杆菌的磷酸转乙酰酶基因（ptal）和乙酸激酶基因（ackA），使大肠杆菌的乙酸的主要合成途径被阻断。2）对碳代谢流进行分流：丙酮酸脱羧酶和乙醇脱氢酶II（假单胞菌）3）限制进入糖酵解途径的碳代谢流：通过破坏大肠杆菌摄取葡萄糖的关键酶系统中某一过程而降低葡萄糖的摄取速度，由此降低乙酸的积累。4）引入血红蛋白的基因：透明颤菌的血红蛋白能提高大

15、肠杆菌在贫氧条件下对氧的利用率，对缺氧条件的耐受性强8.基因工程药物的质量控制的主要内容是什么？1）产品质量鉴定2)产品生物性(效价)测定3)安全性评价4)稳定性考察5)产品一致性的保证9.基因工程药物常见的种类？答1）蛋白类：细胞因子药物、蛋白类激素、溶血栓药物、治疗用酶、可溶性受体和黏附分子 2） 核酸类：DNA药物、反义RNA药物、RNAi药物、核酶等10. 减少重组蛋白降解的策略有哪些方法？答：a.将蛋白靶向细胞周质或培养基；b.在较低的温度下培养细菌；c.选用蛋白酶缺陷的菌株；d.构建N-末端或C-末端融合蛋白；e.将目的基因多拷贝串联；f.与分子伴侣共表达；g.与T4 pin基因共

16、表达；h.替换特定的氨基酸残基以消除蛋白酶裂解位点；i.改善蛋白质的亲水性。11. 如何确定研制基因工程药物研究的技术路线？1）基本技术路线1：获得具有预防和治疗作用的蛋白质的基因® 组入表达载体® 受体细胞高效表达® 动物试验® 临床试验® 申报新药证书2） 基本技术路线2：基因组®未知功能的人类基因全长cDNA群®组入表达载体®受体细胞瞬间表达®功能初筛®功能验证®重组蛋白表达®体内外药效分析®临床前研究®临床验证®申报新药证书 12. 基因

17、工程药物的安全性主要涉及哪些问题？1）目前对基因工程操作的后果还存在一定程度的不可预测性和不可控制性，转基因生物有可能隐藏某些危害性。 2）基因工程药物与一般药品不同，它来源于活的生物体，在发酵、细胞培养、产品分离纯化等生产过程有其固有的易变性，导致基因工程药物质量的不稳定性。3）在制备的基因工程药物中残留的抗生素有可能使病人产生对抗生素的抗药性。 4）用于基因治疗的基因工程药物除了能杀死不正常细胞外可能同时伤害正常的细胞。5）当用于生产基因工程药物的重组体发生突变或对目的产品进行修饰、纯化时，都有可能产生或带入一些与目的产品相关联的、结构相差甚微而生物活性迥异的变异体。13. 基因工程细胞因

18、子类药物主要有哪些？答：促红细胞生成素1）干扰素药物2）集落刺激因子类药物3）白细胞介素类药物4）肿瘤坏死因子类药物5）生长因子类药物6）趋化因子类药物7）凝血因子类药物14. 利用基因工程技术生产药品具有哪些优势？（1）利用基因工程技术可以大量生产过去难以获得的生理活性蛋白和多肽，为临床使用建立有效的保障；（2）可以提供足够数量的生理活性物质，以便对其生理、生化和结构进行深入的研究，从而扩大这些物质的应用范围；（3）利用基因工程可以发现更多的内源活性物质；（4）内源生理活性物质在作为药物使用时，存在的不足可以通过基因工程和蛋白质工程技术加以改造；（5）利用基因工程技术可以获得新型化合物，扩大

19、药物筛选来源。15. 基因工程药品怎样进行临床实验？申请新药注册，必须进行临床试验。临床试验分为I、II、III、期。新药批准上市前要进行I、II、III期临床试验。I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制订给药方案提供依据。（最低20-30例）II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。（最低100例）III期临床试验：治疗作用确证阶段，目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险的关系，最终为药物注册

20、申请的审查提供充分的依据。（最低300例）期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段，目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系及改进给药剂量等。（最低2000例）14. 基因工程药物制造的主要步骤是什么？答：目的基因的克隆，构建DNA重组体，构建工程菌，目的基因表达，外源基因表达产物的分离纯化，产品检验等。1.薄膜包衣的优点：答：缩短包衣时间，操作简便，干燥速度快，药物受热影响小，有利于提高药品的质量。坚固耐磨，不易裂开。包衣片重量无明显增加。片剂表面的标记包衣后仍可显出，不用再作标记。各种形态的片剂均可用薄膜包衣。可用于缓释、控释片

21、。16.PEG在药剂学中的应用本系列产品无毒、无刺激性，具有优良的水溶性、相容性、润滑性、保湿性、粘接性和热稳定性。因此，可做为润滑剂、保湿剂、分散剂、粘接剂、赋形剂等，在医药及化妆品等工业做为软膏、栓剂的基质，丸剂、片剂的载体，成型剂和针剂的溶剂等，有着极为广泛的应用。17.简述PEG在药物修饰中的应用聚乙二醇化是聚乙二醇通过某种官能团和药物的某些基团（OH、SH、NH2及COOH）及衍生化后相连，以提高药物的溶解度和稳定性，延长药物体内作用时间；降低药物的毒副作用；较低的最大血药浓度；血药浓度波动较小；较少的酶解作用；较少的免疫原性及抗原性；用药频率减少；提高病人的依从性，提高生活质量，降

22、低治疗费用等。为新药研究提供一个崭新的平台。 18.干燥过程的供热方式有哪些？（1）直接加热干燥（2）间接加热干燥（3）介电加热干燥19.何谓干燥操作？干燥操作的必要条件有哪些？1）干燥操作：泛指从湿物料中除去水分或其他湿分的各种操作2）干燥操作的必要条件: （1）空气必须是不饱和的； （2）湿物料表面的水蒸汽压必须大于空气中水的蒸汽分压 。 20.何谓干燥速率？干燥过程分为哪几个阶段？干燥速率：每千克待干物料每小时蒸发的水量称为干燥速率，kg水/(h·kg)。干燥过程分2个阶段：1.升华干燥；2.解析干燥；21.干燥速率曲线的三个阶升温阶段；恒速干燥阶段；降速干燥阶段。 22.简述

23、喷雾干燥的优缺点;优点：1.干燥过程非常迅速。2.可直接干燥成粉末。3.易改变干燥条件，调整品质量标准。4.由于瞬间蒸发，设备材料选择要求不严格。5.干燥室有一定负压，保证了生产中的卫生条件，避免粉尘在车间内飞扬，提高产品纯度。6.生产效率高，操作人员少。7.生产能力大，产品质量高。每小时喷雾量可达几百吨，是干燥器处理量较大者之一。8.喷雾干燥机调节方便，可以在较大范围内改变操作条件以控制产品的质量指标，如粒度分布、湿含量、 生物活性、溶解性、色、香、味等 缺点：1.设备较复杂，占地面积大，一次投资大。2.雾化器，粉末回收装置价格较高。3.需要空气量多，增加鼓风机的电能消耗与回收装置的容量。4

24、.热效率不高，热消耗大。23.简述真空冷冻干燥技术原理及该技术操作中关键参数原理：将湿物料（或溶液）在较低温度下（-10-50）冻结成固态在高度真空下，将其中固态水分直接升华为气态而除去关键参数：共溶点、崩解温度24.简述真空冷冻干燥技术的优点及其干燥过程的三个阶段，且其和通常的干燥方法如晒干、烘干、煮干、喷雾干燥及真空干燥相比，其优点表现在哪里？优点：1）干燥温度低，特别适合于高热敏性物料的干燥2）能保持原物料的外观形状3）冻干制品具有多孔结构，有理想的速溶性和快速复水性4）冷冻干燥脱水彻底，质量轻，产品保存期长三个阶段：预冻、升华干燥、解析干燥冷冻干燥的食品与其他干燥方法比较有许多的优点，

25、主要为：（1）最大限度地保存食品的色、香、味，如蔬菜的天然色素保持不变，各种芳香物质的损失可减少到最低限度；冷冻干燥对保存含蛋白质食品要比普通冷冻保存的好。（2）对热敏性物质特别适合，可以使热敏性的物料干燥后保留热敏成分；能保存食品中的各级营养成分，尤其对维生素C，能保存90%以上。（3）在真空和低温下操作，微生物的生长和酶作用受到抑制。（4）脱水彻底，干制品重量轻，体积小，贮藏时占地面积少，运输方便；各种冷冻干燥的蔬菜经压块，重量减轻显著。由于体积减小，相应地包装费用也少得多。（5）复水快，食用方便。因为被干燥物料含有的水分是在冻结状态下直接蒸发的，故在干燥过程中，水汽不带动可溶性物质移向物

26、料表面，不会在物料表面沉积盐类，即在物料表面不会形成硬质薄皮，亦不存在因中心水分移向物料表面时对细胞或纤维产生的张力，不会使物料干燥后因收缩引起变形，故极易吸水恢复原状。（6）因在真空下操作，氧气极少，因此，一些易氧化的物质（如油脂类）得到保护。（7）冷冻干燥法能排除95%99%以上的水分，产品能长期保存而不变质。25.未曾在国内外上市销售的药品分类：1）通过合成或者半合成方法中的的原料药及其制剂2）天然物质中提取或通过发酵提取的新的有效单体及其制剂3）用拆分或者合成等方法值得的已知药物中光学异构体及其制剂4）由已上市销售的多组分药物制备为较少组分的药物5）新的复方制剂6）已在国内上市销售的制

27、剂增加国内外均未批准的新适应症。26.化学药物分类：1）未曾在国内外上市销售的药品2）改变给药途径目前尚未在国内外上市销售的制剂3）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品4）改变已上市销售盐类药物的酸根，碱基或金属元素但不改变其药理作用的原料药及其制剂5）改变国内已上市销售药品剂型，但不改变给药途径的制剂6）已有国家药品标准的原料药及其制剂。27.药物稳定性试验中显著变化指的是什么？答：1）含量测定发生百分之五的变化，或者不能达到生物学或免疫学的效价指标2）任何一个降解产物超过标准规定3）性状物理性质及其特殊制剂的功能性试验超过标准规定4）PH值超过标准规定5）制剂溶出度或释放度超过标准规

28、定。28.药物稳定性试验中影响因素的实验主要内容：1)高温试验2）高湿试验3）光照实验29.药物稳定性试验稳定性研究设计的要点：1）样品的批次和规模2）包装及放置条件3）考察时间点4）考察项目5）分析方法。30.药品包装材料的作用：起物流，传递信息和物理防护的作用，内包装不仅是药物的承载体，同时影响药品质量的稳定。31.工艺研究数据包括：1）使用的原料药及辅料情况2）工艺操作步骤及参数3）关键工艺环节的控制指标及范围4）设备的种类和型号5）制备规模6）样品检验报告。32.原料药的显著性变化包括：1性状如颜色、熔点、溶解度、比旋度超出标准规定，及晶型、水分等超出标准规定。2含量测定超出标准规定。

29、3有关物质如降解产物、异构体等超出标准规定。4结晶水发生变化。33.注射剂申报基本评价项目：必须提供原料药 合法来源证明文件，一式两份，分别放入资料项目2 资料和资料项目13号的资料中。使用国产原料药的申请人，应当提供该原料药的药品批准证明文件，药品标准，原料药生产企业的营业执照，药品生产许可证药品生产质量管理规范认证证书，与原料药的生产企业的供货协议，销售发票等的复印件。使用进口原料药，应当提供与该原料药生产企业或国内合法的销售代理签订供货协议进口药品注册证书或医药产品注册证，药品检验所检验报告书和，药品标准复印件，药品注册过程中，研制制剂用的进口原料药未取得进口药品注册证或医药产品注册证，

30、必须经SFSA批准。34.率先批准抗体临床上的作用：1）作为亲和层析的配体2）作为生物治疗的导向武器3）作为免疫抑制剂4）作为研究工作中的创造5）增强抗原的免疫原性6）作为医学检验试剂。35.制剂工艺研究数据包括：1）使用的原料药及辅料情况（如货源、规格、质量标准）2）工艺操作步骤及参数3）关键工艺环节的控制指标范围4）制备规模5）样品检验报告36免疫耦合物的连接方法（三种）(1)药物与抗体直接交联(2)药物通过小分子与抗体相连(3)药物通过大分子与抗体相连。37.申报6类药物申报资料的不同处：申请注册分类6的药品，按照申报资料项目表的要求报送资料项目116和2830。需进行临床试验的，在临床

31、试验完成后报送资料项目2832以及其他变更和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。38.申报资料项目1）综述资料2）药学研究资料3）药理毒理研究资料4）临床试验资料39、原料药的显著性变化包括：1性状如颜色、熔点、溶解度、比旋度超出标准规定，及晶型、水分等超出标准规定。2含量测定超出标准规定。3有关物质如降解产物、异构体等超出标准规定。4结晶水发生变化。40、药物制剂的显著性变化包括：1）含量测定中发生5%的变化（特殊情况应加以说明）；或者不能达到生物学或者免疫学懂得效价指标。2）任何一个降解产物超出标准规定。3）性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验（如颜色、相分离、再混悬能力、结块、硬度、

32、每锨给药剂量等）超出标准规定。4）PH值超出标准规定。5）制剂溶出度或释放度超出标准规定41、注射剂的质量检查项目：1）可见异物检查2）细菌内毒素或热原检查3）无菌检查4）PH测定5）视品种不同做其它检查42、药剂稳定性的影响因素:1）处方因素：PH值、溶剂、离子强度、表面活性剂、基质或赋形剂等2）外界因素：温度、光线、空气、金属离子、湿度和水分、包装材料3）药物的无定形、晶型转变、蒸发等43、药品包装的作用：1）保护作用，防止药品在生产、运输和使用过程中性质改变而影响药效2）方便应用，标签及说明书等可以方便病人及临床使用，能帮助医师和病人科学而安全地用药，便于取用和分剂量3）进行商品宣传44

33、、稳定性研究设计的要点：1）样品的批次和规模2）包装及放置条件3）考察时间点4）考察项目 5）分析方法45、药物稳定性试验方法：1）影响因素试验：高温试验、高湿试验、光照试验2）加速试验3）长期试验46、原料药质量研究一般内容：1）性状：外观、色泽、臭、味、结晶性、引湿性、溶解度、熔点或熔距、旋光度或比旋度、吸收系数等2）鉴别：化学反应法、色谱法、光谱法3）检查：一般杂质、有关物质、残留溶剂、晶型、粒度、溶液的澄清度与颜色、溶液的酸碱度、干燥失重和水分、异构体等4）含量（效价）测定47、制剂质量研究的一般内容：1）性状：外观、颜色2）鉴别3）检查：含量均匀度、溶出度、释放度、杂质、脆碎度、PH

34、值、异常毒性、升压物质、降压物质、残留溶剂等4）含量（效价）测定48、新药分类：1.未在国内外上市销售的药品：1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；5）新的复方制剂；6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；2）已在国外上市

35、销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。49、申报化学制剂提供的资料：1）综述资料2）药学研究资料3）药理毒理研究资料4）临床试验资料1）综述资料1）药品名称。2）证明性文件。3）立题目的与依据。4）对主要研究结果的总结及评价。5）药品说明书、起草说明及相关参考文献。6）包装、标签设计样稿。2）

36、药学研究资料7）药学研究资料综述。8）原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。9）确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。10）质量研究工作的试验资料及文献资料。11）药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。12）样品的检验报告书。13）原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。14）药物稳定性研究的试验资料及文献资料。15）直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。50、申报资料项目说明：1）药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据2）证明性文件3）立题目的与依据4）对研究结果的总结及评价5）药品说明书、起草说明及相关参考文献6）药学研究资料综述7）原料药生产工艺的研究资料8）质量研究工作的试验资料及文献资料9）药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品10）样品的检验报告书11）药物稳定性研究的