第12章固体制剂2

1、精品课程配套电子教案药 学 院第第1212章章 固体制剂固体制剂-2-2学习目标学习目标 1、掌握胶囊剂的含义、特点和分类。熟悉胶囊剂的制备方法（软、硬胶囊）、质量检查与包装储存。了解肠溶胶囊剂含义。2、熟悉滴丸的含义、特点与制备方法。熟悉膜剂的含义、特点、常用成膜材料和制备方法。知识目标知识目标第12章 固体制剂-2第一节第一节 胶囊剂胶囊剂定义定义 特点特点 分类分类 胶囊剂（胶囊剂（capsulescapsules）系指药物）系指药物( (或药物或药物与辅料的混合物）与辅料的混合物）空心胶囊或密封于软空心胶囊或密封于软质囊材质囊材中的中的固体制剂固体制剂。主要供口服用。主要供口服用。硬胶

2、囊硬胶囊软胶囊（胶丸）软胶囊（胶丸）缓释胶囊缓释胶囊控释胶囊控释胶囊肠溶胶囊肠溶胶囊掩盖不良臭味掩盖不良臭味提高稳定性提高稳定性起效快起效快液态药物固态化液态药物固态化延缓药物的释放延缓药物的释放和定位释药和定位释药第12章 固体制剂-2胶囊剂示意图胶囊剂示意图 水溶液和稀乙醇液不能充填胶囊 充填易风化的药物，会怎样 充易潮解的药物，会怎样？不适宜于制成胶囊剂： 能溶解囊壳的药物 刺激性药物 风化或吸湿性强药物(改变囊壳含水量) 不适合用于低龄儿童第12章 固体制剂-2硬胶囊硬胶囊剂的剂的生产流程：生产流程： 原料药物的制备原料药物的制备空心胶囊制造空心胶囊制造填充 泡罩包装泡罩包装 瓶装瓶装

3、封口一、硬胶囊剂的制备 硬胶囊：可填粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体。 软胶囊：液体药物，或固体分散成溶液、混悬液、乳状液或半固体 缓释胶囊：缓慢非恒速，需释放度检测 控释胶囊：缓慢恒速，需释放度检测 肠溶胶囊：胃中不溶，肠中溶解。9 增塑：保持弹性、柔软性 保湿：防碎裂原料： 骨胶硬、脆，透明度差 皮胶可塑性、透明度好 制法： 酸法水解(A型)pH89 碱法水解(B型)pH45明胶、增塑剂、水分三者的比例决定了胶囊壳的硬度、柔韧性第12章 固体制剂-2一、硬胶囊剂的制备空胶囊的组成空胶囊的组成明胶：明胶：甘油、山梨醇、甘油、山梨醇、CMCCMCNaNa、HPCHPC、琼脂；琼脂；二氧化钛

4、（二氧化钛（2 23 3）；）； 为美观和便于识别，加食用色素等；为美观和便于识别，加食用色素等；为防止霉变，可加尼泊金等。为防止霉变，可加尼泊金等。空胶囊制备工艺空胶囊制备工艺 流程如下：流程如下：溶胶溶胶蘸胶（制坯）蘸胶（制坯）干燥干燥拔壳拔壳切割切割整理整理空胶囊的规格空胶囊的规格 共有共有8 8种，常用为种，常用为0 05 5号，容积由大到小。号，容积由大到小。填充和抛光过程填充和抛光过程成膜材料增塑剂增塑剂增稠剂增稠剂遮光剂遮光剂着色剂着色剂防腐剂防腐剂栓模法11 干燥室干燥室第二节胶囊剂的制备增塑剂增塑剂防腐剂防腐剂着色剂着色剂遮光剂遮光剂冷风冷风3.空胶囊的规格和质量要求12 8

5、种规格：种规格：000/00/0/1/2/3/4/5，常用，常用0/1/2/3 规格标准：规格标准： 帽外径、长度，体外径、长度，全长，壁厚帽外径、长度，体外径、长度，全长，壁厚7.657.3311.0518.6921.500.12帽节体节胶囊壳的选择胶囊壳的选择 类型选择类型选择 ：普通型、锁口型；普通型、锁口型；规格选择原则规格选择原则-根据药物剂量所占容积选择最小的型号根据药物剂量所占容积选择最小的型号13 胶囊壳的规格胶囊壳的规格 不同规格胶囊壳的填充容积不同规格胶囊壳的填充容积规格00000012345容积(ml)1.420.950.670.480.370.270.200.1314

6、药物处理药物处理 目的：目的：克服引起填充困难的因素克服引起填充困难的因素 量小，含液体量小，含液体稀释剂、吸收剂稀释剂、吸收剂 流动性小流动性小润滑剂润滑剂 过于疏松，体积大过于疏松，体积大少量乙醇、液体石腊少量乙醇、液体石腊 中药浸膏粉中药浸膏粉干燥，加药材粉、辅料干燥，加药材粉、辅料 挥发油挥发油吸收剂吸收剂15 第二节胶囊剂的制备（二）药物的填充（二）药物的填充 填充环境：填充环境：温度温度25 C，相对湿度，相对湿度40% 填充方法填充方法 手工填充手工填充(一般手工填充、硬胶囊分装器一般手工填充、硬胶囊分装器) 机械填充机械填充(硬胶囊药物填充机硬胶囊药物填充机) 胶囊板填充：胶囊

7、板填充：17 硬胶囊分装器分装原理示意图18 全封闭自动硬胶囊药物填充机19 供给排列校准方向填充套合排出硬胶囊药物填充机工序流程示意图硬胶囊药物填充机工序流程示意图20 硬胶囊药物填充机的药物填充方式硬胶囊药物填充机的药物填充方式自由流动方式螺旋转压方式填充管压块填充方式活塞上下往复压入方式21 （三）胶囊的封口（三）胶囊的封口 目的防止脱节、漏药目的防止脱节、漏药(锁口型无需封口锁口型无需封口) 材料明胶液材料明胶液(与空胶囊组成相同与空胶囊组成相同) 方法方法 明胶液温度明胶液温度50 C 涂于帽节与体节套合处缝隙涂于帽节与体节套合处缝隙 封口后烘干封口后烘干（四）胶囊剂制备过程中容易出

8、现的质量问题（四）胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题n1.装量差异超限装量差异超限n2.吸潮吸潮第12章 固体制剂-2二、软胶囊的制备二、软胶囊的制备影响软胶囊形成的影响软胶囊形成的的因素的因素囊壁组成的影响囊壁组成的影响 ：所包药物与附加剂的影响所包药物与附加剂的影响混悬液时对胶囊大小的影响混悬液时对胶囊大小的影响制备方法制备方法 滴制法滴制法 压制法压制法 干明胶干明胶: :干增塑剂干增塑剂: :水水=1:0.4=1:0.40.6:10.6:1“基质吸附率基质吸附率”（base base absorptionabsorption）即）即1g1g固体药固体药物制成（填充软胶囊用）混物制成（填

9、充软胶囊用）混悬液时所需液体基质的克数悬液时所需液体基质的克数对蛋白质性质无影响的对蛋白质性质无影响的23 填充物及其要求填充物及其要求 填充物不能溶解或破坏明胶囊壳填充物不能溶解或破坏明胶囊壳 填充物填充物 液体药物和药物溶液液体药物和药物溶液 混悬液及乳浊液混悬液及乳浊液 固体药物固体药物液体药物和药物溶液，适合：液体药物和药物溶液，适合：油性：植物油、挥发油等油性：植物油、挥发油等 水性：水性：PEG、吐温、吐温-80、丙二醇、异丙醇等、丙二醇、异丙醇等 不适合不适合 含水量超过含水量超过5% 含低分子量的水溶性和挥发性有机化合物：乙醇、丙酮、酸、含低分子量的水溶性和挥发性有机化合物：乙

10、醇、丙酮、酸、胺、酯等胺、酯等 O/WpH值值4.57.5 酸性漏液酸性漏液(水解水解)，碱性变形，碱性变形第12章 固体制剂-2图图2525滴丸机滴丸机药液贮箱定量控制器明胶液贮箱滴头 胶丸出口胶丸收集箱冷却箱液状石蜡贮箱冷却管泵如鱼肝如鱼肝油胶丸油胶丸 25 压制法压制法(模压法模压法) 手工压制法手工压制法(钢板模压制法钢板模压制法)压丸模压丸模 机械压制法机械压制法(旋转模压制法旋转模压制法)自动旋转轧囊机自动旋转轧囊机辅料配制胶液制胶片压制软胶囊90C第12章 固体制剂-2定量药液明胶带图图28 自动旋转轧丸机自动旋转轧丸机第12章 固体制剂-2图图26软胶囊（压制法）软胶囊（压制法

11、）图图27软胶囊（压制工作部件）软胶囊（压制工作部件）第12章 固体制剂-2包装包装用途用途 防止刺激性药物对胃的刺激性防止刺激性药物对胃的刺激性 肠道定位给药肠道定位给药 类型类型 硬胶囊或软胶囊硬胶囊或软胶囊 制法制法 甲醛浸渍法甲醛浸渍法 肠溶包衣法肠溶包衣法29 30 甲醛与胶囊直接作用：甲醛与胶囊直接作用：产品质量不稳定，少用产品质量不稳定，少用甲醛蒸气甲醛蒸气胶囊剂胶囊剂(已封装已封装)RCOO-NH3+明胶明胶甲醛明胶甲醛明胶(失去失去-NH3+，保留，保留-COO-)甲醛甲醛不溶于胃的不溶于胃的酸性环境酸性环境可溶于肠的可溶于肠的酸性环境酸性环境影响因素：影响因素： 甲醛浓度及

12、接触时间甲醛浓度及接触时间 贮存时间贮存时间31 胶囊包衣法胶囊包衣法 硬胶囊硬胶囊 在空胶囊外用肠溶材料包衣在空胶囊外用肠溶材料包衣 包衣材料：肠溶性材料包衣材料：肠溶性材料(CAP和和Eudragit L、S) 包衣方法：沸腾床包衣方法：沸腾床 用用PVP作底衣可改善作底衣可改善“脱壳脱壳” 优点：成品性质稳定，质量好优点：成品性质稳定，质量好 软胶囊软胶囊 对胶囊的囊材有特殊要求对胶囊的囊材有特殊要求 直接在软胶囊外包衣直接在软胶囊外包衣第12章 固体制剂-2五、胶囊剂的质量检查除另有规定外，胶囊剂应进行以下相应检查。1外观2装量差异3崩解时限硬胶囊硬胶囊30min30min，软胶囊，软

13、胶囊1h1h全部崩解全部崩解第第1212章章 固体制剂固体制剂-2-2滴丸剂滴丸剂特点特点系指固体或液体药物与适当物质系指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）加热熔化混匀后，（一般称为基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用服使用设备简单、操作方便、生产率高。设备简单、操作方便、生产率高。质量稳定，剂量准确，受热时间短，增加质量稳定，剂量准确，受热时间短，增加其稳定性。其稳定性。容纳液态药物量大，故可使液态药物固化。容纳液态药物量大，故可使液态药物固化。固体分散技术制备的滴丸具有吸收

14、迅速、固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点生物利用度高的特点发展了耳、眼科用药新剂型发展了耳、眼科用药新剂型普通滴丸普通滴丸葛根芩连滴丸葛根芩连滴丸丹参滴丸丹参滴丸微滴丸微滴丸滴丸剂滴丸剂常用基质工艺水溶性：水溶性：PEGPEG类、肥皂类、硬脂酸钠、甘油明胶类、肥皂类、硬脂酸钠、甘油明胶脂溶性：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡脂溶性：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡制备要点适宜基质，滴管内外口径，滴制时保持恒温，滴制液静适宜基质，滴管内外口径，滴制时保持恒温，滴制液静液压恒定，及时冷凝等。液压恒定，及时冷凝等。溶散时限的要求是：普通滴丸应在溶散时限的要求是：普

15、通滴丸应在3030分钟内全部溶散，分钟内全部溶散，包衣滴丸应在包衣滴丸应在1 1小时内全部溶散。小时内全部溶散。 例5膜 剂口腔速溶膜剂口腔速溶膜剂膜膜 剂剂定义 系指药物溶解或均匀分散于成膜材料系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂中加工成的薄膜制剂 。可口服、口含、。可口服、口含、舌下给药、眼用或阴道；外用等。舌下给药、眼用或阴道；外用等。特点 工艺简单，没有粉末飞扬工艺简单，没有粉末飞扬 用量少用量少 含量准确含量准确 稳定性好稳定性好 吸收快吸收快 ，应用、携带及运输方便应用、携带及运输方便 只适合小剂量药物，重量差异大，收率不高只适合小剂量药物，重量差异大，收率不高 第五

16、章第五章 膜剂、涂膜剂膜剂、涂膜剂n 成膜材料u 成膜材料的要求成膜材料的要求u 常用成膜材料常用成膜材料 天然高分子成膜材料 明胶、虫胶、阿拉伯胶等。明胶、虫胶、阿拉伯胶等。 合成高分子成膜材料 聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVA） 国内常采用的有PVA05- 88和PVA17-88等规格 乙烯乙烯醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（EVA）聚合度聚合度醇解度醇解度成膜、脱模性能好，成膜后有足够的强度成膜、脱模性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性和柔韧性 口服、腔道、眼用成膜材料水溶性好口服、腔道、眼用成膜材料水溶性好 ，外用膜剂能迅速、完全释放药物外用膜剂能迅速、完全释放药物 处方组成 主药 成膜材料

17、增塑剂：甘油、山梨醇、丙二醇等。 表面活性剂：聚山梨酯一80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等。 填充剂：CaCO3、SiO2、淀粉、糊精等。 着色剂 脱膜剂：液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨酯一80等。第五章第五章 膜剂、涂膜剂膜剂、涂膜剂n 膜剂的制备方法u 匀匀浆制膜法浆制膜法成膜材料（溶解于水后滤过） 主药溶解于水不溶于水的搅拌或研磨均匀分散搅拌溶解涂膜烘干剪成包装成品第五章第五章 膜剂、涂膜剂膜剂、涂膜剂n 膜剂的制备方法u 热塑制膜法膜法药物细粉成膜材料颗粒混匀热压成膜成膜材料热融加入药物细粉溶解或混合均匀冷却成膜12 第五章第五章 膜剂、涂膜剂膜剂、涂膜剂n 膜剂的制备方法 以不溶性的成膜材料EVA为外膜，制成具有凹穴的上、下外膜带，另以水溶性的成膜材料如 PVA用均浆流延成膜法制成含药的内膜带，剪切后置于下外膜带的凹穴中热封即得。 此法一般适用于缓释膜剂的制备。u 复合制膜法复合制膜法如毛果芸如毛果芸香碱膜剂香碱膜剂第五章第五章 膜剂、涂膜剂