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文档简介

1、脑钠肽检测系统及临床意义1. 命名:脑钠肽又称 B型钠尿肽, 英文缩写 BNP;N末端 B型钠尿肽是脑钠肽前 体之一,英文缩写为 NT-proBNP。2. 简述: 1988 年 deBold 从猪脑中发现了一种具有利钠利尿作用的多肽,命名 为脑钠肽,即 B 型钠尿肽( BNP)。BNP主要在心室分泌,人心肌细胞首先合 成的是含有 108 个氨基酸的 B 型钠尿肽原,之后在内切酶的作用下被切割为 含有 76 个氨基酸的 N末端 B型钠尿肽原(NT-proBNP)和含有 32 个氨基酸的 C端多肽 BNP。钠尿肽家族包括由二硫键连接的环状结构, 可与钠尿肽受体结 合发挥利钠、利尿、扩血管、拮抗肾素

2、 -血管紧张素 -醛固酮系统( RAAS)和 交感神经系统( SNS)的作用;而 NT-proBNP无生物学活性。当心室容量负荷 或者压力负荷增加时,心肌合成和释放 BNP/NT-proBNP就会增多。3. 检测系统:A. BNP: 检测所用单克隆抗体针对的抗原表位有差异,没有统一的参考物, 各厂家所使用的免疫学检测方法不同,各检测系统之间BNP测定结果就存在差异,尤其是在测定的高值时差异较大。目前检测系统以美国临床 实验室标准委员会( NCCLS)为指南,以最早的 Biosite 为标准,对各分 析系统结果进行比较,保证医学决定水平一致性。B. For personal use only i

3、n study and research; not for commercial useC.C. NT-proBNP:其检测采用针对相同氨基酸残基的多克隆抗体,两个检测系 统之间 具有 类似 的检 测线性 和功 能灵 敏度 。但国 内外 研究 表明 , NT-proBNP 随着年龄的增长而升高,同龄女性高于男性, 60 岁以上人群 年龄的增长升高幅度更大。 欧洲的 NT-proBNP的参考范围为: <50 岁,男 性 84pg/ml ,女性 155pg/ml ; >50 岁,男性 194pg/ml , 222pg/ml 。年龄 与性别的差异分析其原因有:一方面老年人心肌变得僵硬,室

4、壁张力增 高导致其合成增多,另一方面老年人肾小球硬化及肾皮质萎缩导致肾小 球滤过滤下降,使 NT-proBNP肾的清除减少,而 BNP不靠肾清除。因此 NT-proBNP反映了心 -肾综合功能。性别的差异可能与雌激素对钠尿肽基 因表达的正调控作用有关。D. 因此,对于 BNP的检测,各个检测系统应有各自的参考范围, 而 NT-proBNP 在各个年龄段根据地区差异设定合适的参考范围。4. 标本注意事项:A. For personal use only in study and research; not for commercial useB.B. BNP:Biosite Triage 推荐使

5、用 EDTA抗凝全血或血浆,雅培 Abbott 、贝 克曼 Beckman coulter 、拜耳 Bayer 等推荐使用 EDTA抗凝血浆。标本在 25环境中 2h下降 20%,4和-20 可稳定 8h。因此 BNP检测在标本采 集后立即冰浴送检, 4离心,半小时完成测定。C. NT-proBNP:Roche推荐使用 EDTA或肝素抗凝血浆, 也可以用血清 (比血 浆检测结果高约 10%),25可稳定 3d,4可稳定 5d,-20 和-70 至 少稳定 6 个月。D. 体内 BNP和 NT-proBNP水平基本不受体位改变和日常活动的影响,不存 在日内波动和日间波动,因此采血无需固定体位和采

6、血时间。5. For personal use only in study and research; not for commercial use6.7. 临床意义: 国外大规模多中心实验室临床试验结果证实, BNP和 NT-proBNP 是诊断 心衰的很好的心肌标记物。目前应用于心衰的诊断、鉴别诊断及预后分析。A. 可用于急诊室心源性心脏病和肺源性心脏病的鉴别, BNP 的灵敏度大于 90%,特异性达 80-90%。B. For personal use only in study and research; not for commercial useC.C. 对慢性心衰患者进行危险性分

7、层和预后评估。 BNP 是独立的心衰预测因 子,BNP水平低,存活期长;水平高,死亡率高(随访 3 年 60%)。D. 指导心衰的治疗及效果监测,目前还需大量临床观察,有待研究。E. 可用于急性心肌梗死的危险性分级, 其检测可在心梗早期发现高危人群, 从而给予积极干预,预防心衰以及再梗的发生。根据人卫版 临床医学检验技术 (师)改编 如与三版临床操作规程有出入, 以三版为准。王胜江选编于 2009-3-15NT-proBNP 项目的临床意义与开展现状1.NT-proBNP 简介及其临床意义NT-proBNP 全名氨基末端脑钠肽前体,有研究显示:心室功能障碍 患者的 NT-proBNP含量会升高

8、, 而且含量与心衰的严重程度直接相关 (NYHA,纽 约心脏协会分级)。心脏不仅具有泵血功能,而且还是一个内分泌腺。目前为止,已经 确认有两种多肽由心脏分泌通过心肌细胞拉伸进入血液循环, 它们分别是心房利 钠肽(ANP)和 B型利钠肽( BNP)。ANP主要由心房分泌,而 BNP由心室分泌的。 在心衰患者中,由于心容量超负荷、心压升高会使血浆利钠肽水平升高。由于 BNP主要由心室分泌,因此在诊断心室功能障碍时,相对 ANP而言是个更为直接 的标志物。BNP 是作为激素原合成的,称之为 proBNP( BNP前体)。在受到心 肌细胞的刺激后(例如,心肌细胞拉伸), proBNP在蛋白酶作用下列解

9、为 NT-proBNP(氨基末端 - proBNP或 N 端-proBNP)和生物活性激素 BNP。两种多肽都释放进入血循环。 NT-BNP生物半衰期是 60-120 分钟,相比生物半衰期仅为 20 分钟的 BNP要长的多,因此检测 NT-proBNP更有利于实验室操作。2.NT-proBNP 的临床参考值3) NT-proBNP与 NYHA的关系NT-proBNP能够早期反映整体甚至局部心脏结构改变导致的功能变化,与 NYHA心功能分级比较,更能真实反映心功能的变化。NT-proBNP水平与心衰的严重程度相关NT-proBNP水平越高病变越严重,预后也越差NT-proBNP有利于在早期阶段或

10、病变轻微阶段发现心衰:NT-proBNP可以区分无症状或症状轻微的心衰患者( NYHA I级和 II 级)与非心 衰患者4)NT-proBNP在心力衰竭诊断中的重要性心力衰竭 (Heart Failure) 是一种由于心脏功能障碍而产生的体征 和症状的临床综合征。虽然现在的一些药物如血管紧张素转换酶( ACE)抑制剂 ?-受体阻断剂等可以明显改善患者的生存质量, 延缓病情的恶化, 但除非进行 心脏移植, 否则心力衰竭是无法治愈的。 心力衰竭早期的诊断和避免病情的恶化 是当今医疗保健面临的关键问题,越早开始治疗,对病人就越有益。然而,心力衰竭(尤其是在心衰早期)是很难确诊的。心衰的典型 症状,如

11、呼吸急促、踝关节肿胀、疲劳等都不具特异性,有些病情轻微的患者也 没有表现出典型症状, 尤其是老年患者和肥胖患者, 即使有这些症状也很难解释。 因此,初级医疗机构仅依赖临床标准作为诊断依据, 诊断心力衰竭的假阳性率可 高达 50%。目前诊断心衰最常用有效的方法主要有超声心动图、放射核素显像和 心核磁共振检查; 但是日常实际诊断左心室功能衰竭时, 上述检查手段没有一项 是可以完全信赖,并具有良好的重现性的 。有研究显示,心衰患者 NT-proBNP的升高水平与死亡率的上升及重 入院的风险性密切相关。 NT-proBNP升高是患者疗效的独立标志物,比左心室射 血分数( LVEF)和 VO2峰更有意义

12、。在急性冠脉综合征患者中,检测 NT-proBNP 能预测心肌受损病人(有或没有 ST 段抬高)或不稳定性心绞痛病人的死亡危险 性;此外, NT-proBNP还能预示发生心衰或进行性心衰的危险以及发生心梗或再 发生心梗的危险。因此, NT-proBNP能用于鉴别患者是否需要加强治疗,并跟踪 检测具有高死亡或重入院风险性的患者,以此来对心衰患者进行危险分级。有大量一手资料表明, NT-proBNP可用于指导心衰的治疗。大剂量 的药物治疗心衰后, 血清或血浆的 NT-proBNP水平会下降,以 NT-proBNP水平来 指导药物治疗, 不仅减少了心血管事件的总发生数, 而且与临床知道治疗方案相 比

13、,延迟了首次发生心血管事件的时间。 因此,依据 NT-proBNP水平指导临床治 疗,是一项有效的心衰治疗措施。有些表现心衰症状的患者可能认为自己没有得到足够的治疗。 但是, 如果这些患者的 NT-proBNP水平正常,可能就意味着这些患者已经受到适当的治 疗而无须强化治疗(避免“治疗过度”),因为他们的症状可能与心衰无关。5)NT-proBNP用于检测的优越性NT-proBNP 在血清和血浆中非常稳定,可以采用常规血液样本的传 送及处理方法,无需样品预处理。通常情况下 NT-proBNP含量几乎没有日间变异, 这意味着随时可以取样检测; 而且还不受患者体位及运动状况的影响, 在抽取血 液样品时,患者无需休息或平躺。学在线以上资料来自检验医摘抄整理于 仅供个人用于学习、研究;不得用于商业用途。For personal use only in study and research; not for commercial use.Nur f ür

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