新药设计研发沙库巴曲缬沙坦

1、沙库巴曲缬沙坦1.前言传统心衰药物治疗方案在一定程度上可改善患者心衰症状，但无法有效降低患者死亡率及因心衰住院率，因此开发新型心衰治疗药物迫在眉睫。2015年，具有双重作用机制的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensinreceptorneprilysinenzymeinhibitor,ARNI）2015 年 7 月，美国食品药品监督管理局批准该药上市用于心力衰竭治疗 ;2015年11月，欧盟批准该药上市 用于治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者;2017年7月，中国国家食品药品监 督管理总局正式批准该药在中国上市，用于HFrEF患者的治疗，为心衰患者的治疗带来了新的希望。本

2、文综述了沙库巴曲缬沙坦的药学性质，更新了相关临床试验结i 1 I X 1 ,.,zr i'果，并介绍其在真实世界中的应用效果，以期为临床心衰药物治疗提供参考。 ”丿2作用靶点沙库巴曲缬沙坦是诺华公司的研发团队在吸取其他类似药物研发的经验教训后开发出来的全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，是一种具有全新作用机制的,-jI'心力衰竭治疗药物，其在拮抗血管紧张素H受体的同时抑制脑啡肽酶。它由缬沙坦 和沙库巴曲以1 : 1的比例构成，具有两个作用靶点：缬沙坦抑制RAAS而沙库巴曲 进入体内后在肝脏酶的作用下代谢为有活性的脑啡肽酶抑制剂LBQ657具有抑制脑啡肽酶的作用。3.药物化学

3、结构诺欣妥？是一种新型的盐复合结晶体，由沙库巴曲和缬沙坦阴离子、钠阳离子和 水分子构成，最小晶体结构单元由以下组成：6个沙库巴曲分子（阴离子）和6个缬沙 坦分子（阴离子）、18个钠离子（阳离子）、15个水分子。精心整理精心整理4作用机制神经内分泌系统激活是心衰的主要发病机制，抑制神经内分泌系统是心衰药物 治疗的重要措施。作为首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，沙库巴曲缬沙坦由脑 啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦按照1:1摩尔比构成，因而具有双重抑制神经内分泌系统作用。沙库巴曲是前体药物，在体内经酶切作用去掉 乙酯基团得到其活性形式LBQ657 LBQ657在体内外均有较强的抑制脑

4、啡肽酶作用。研究表明，脑啡肽酶能够降解多种血管活性肽，比如利钠肽、缓激肽、肾上腺髓质 素、血管紧张素H等。LBQ657通过抑制脑啡肽酶上调利钠肽、缓激肽、肾上腺髓质 素水平，发挥利钠利尿，扩张血管降低血压，抑制交感神经张力，降低醛固酮水平， 抑制心肌纤维化及心肌肥大等作用。但是抑制脑啡肽酶同时会升高血管紧张素H浓厂F I/;度，引起血管收缩，抵消利钠肽等物质的血管舒张作用，联用血管紧张素II受体拮i I x 1 产1 % 求'抗剂缬沙坦可很好的解决上述问题。此外，缬沙坦还具有抑制交感神经、降低醛固j- .'X酮水平，抑制心肌纤维化，逆转心肌重塑作用。5.展望沙库巴曲缬沙坦通过抑

5、制血管紧张素受体及脑啡肽酶，从而发挥扩张血管，降低血 压，利钠利尿，进而减缓心肌纤维化及心肌肥厚进展的作用。临床试验结果以及事 后分析表明，相比依那普利，该药可明显改善心衰症状、提高生存质量，降低心衰 住院率和病死率，不良反应方面该药物引起低血压的发生比例较高，其它相对较低 鉴于其上市时间较短，需进一步完善针对该药疗效及安全性的上市后评价，尤其是 沙库巴曲缬沙坦在我国人群中的临床实践信息。尽管如此，沙库巴曲缬沙坦的上市 还是为心衰患者的治疗提供了新的选择，相信经过规范治疗，必能在一定程度上降 低心衰的病死率和住院率，提高患者生存质量。参考文献精心整理精心整理1 栾曾惠，张亚同，赵紫楠，胡欣.沙

6、库巴曲缬沙坦快速技术评估J.临床药物治疗 杂志,2017,15(11):50-53.2 刘岳，汪芳.沙库巴曲缬沙坦的药代动力学和药效学特点J.中国循环杂 志,2018,33(02):198-200.3 张辉，周文平，刘刚琼，张文静，张金盈.沙库巴曲缬沙坦与依那普利对缺血型心肌病患者血流介导的血管扩张功能及颈动脉内中膜厚度的影响J.临床心血管病杂志,2018,34(05):457-459.4 刘滔,徐俊波，吴镜.沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的新进展J.心血管病学进展,2018,39(03):483-486.5 陈文文，刘燕琳，李振山，尹玲,耿涛,党和勤.沙库巴曲缬沙坦在心衰治疗中的应用：从临床试验到真实世界J/OL.中国医院药学杂志:1-52018-10-25.' I X 1 ,.,X i' 魏云杰，张密,许海军，陈佳娟，高振,程飞.沙库巴曲缬沙坦治疗高龄射血分数降j-J _低心力衰竭患