药品分析技术-液质联用技术（教学设计）

1、项目11质谱分析法11.3液相色谱-质谱联用技术11.3.1教学内容11.3.1.1液相色谱-质谱联用技术简介液相色谱-质谱联用的研究起步于20世纪70年代。多数质谱仪具有对样品纯度要求较高、可进行有效定性分析的特点；色谱是分离复杂混合物中不同组分最常用的方法之一，但是在定性、定量结构分析方面相对质谱仪较差。因此，将色谱技术和质谱技术联用既可以充分发挥色谱法高分离效率的优点又可以充分发挥质谱法高定性专属性的能力的优点11.3.1.2液相色谱-质谱联用的仪器组成 液相色谱或质谱仪器类型很多，用途不同，但多数仪器的组成结构基本相同。它们是液相色谱系统、质谱系统及数据处理系统等。只要采用适当的连接方

2、式，将色谱柱出口和质谱进样口连接起来，即可成为液相色谱和质谱联用的系统。去掉连接件，将色谱柱接回到色谱检测器，仍是可独立使用的液相色谱和质谱仪。例：液相色谱-质谱(四极杆)联用仪器基本结构 1-液相入口；2-雾化喷口；3-离子源；4-高压放电针；5-毛细管；6-CID区；7-锥形分析器；8-八极杆；9-四极杆；10-HED检测器（1）液相色谱仪液相色谱仪由髙压输液泵、进样器、色谱柱、检测器、积分仪或数据处理系统组成。色谱柱种类a反相色谱柱：以键合非极性基团的载体为填充剂填充而成的色谱柱。常见的载体有硅胶、聚合物复合硅胶和聚合物等；常用的填充剂有十八烷基硅烷键合硅胶、辛基硅烷键合硅胶和苯基键合硅

3、胶等。b正相色谱柱：用硅胶填充剂，或键合极性基团的硅胶填充而成的色谱柱。常见的填充剂有硅胶、氨基键合硅胶和氰基键合硅胶等。氨基键合硅胶和氰基键合硅胶也可用作反相色谱。c离子交换色谱柱：用离子交换填充剂填充而成的色谱柱。有阳离子交换色谱柱和阴离子交换色谱柱。d手性分离色谱柱：用手性填充剂填充而成的色谱柱。（2）液相色谱-质谱联用技术的接口液相色谱-质谱联用的关键技术是液相色谱仪与质谱仪的接口装置。该装置在去除溶剂以及促进样品分子离子化过程中发挥着巨大作用。 常用接口技术如下：直接液体导入接口移动带技术热喷雾接口粒子束接口动态快原子轰击接口激光解吸离子化和基质辅助激光解吸离子化大气压化学电离接口电

4、喷雾电离接口（3）质谱检测系统液质联用仪是实现样品液相分离并检测过程的仪器，无论液质联用仪的类型如何变化，构成质谱系统的5个基本组成部分皆是相同的，它们是接口、电离源、真空系统、检测系统及数据处理系统。11.3.1.3液相色谱-质谱联用的技术特点质谱分析是先将物质离子化，变为气态离子混合物，并按离子质荷比的不同而分离，然后测量各种离子谱峰的强度而实现分析目的的一种分析方法。它不仅弥补了液相色谱的不足之处，而且还有以下优点：（1）高普适性：质谱仪的出现，有效的解决了热不稳定性化合物分析检测的难题；（2）高分离能力：有些时候由于化合物极性非常接近，很容易出现在色谱柱上不能完全分离的状况。质谱分析不

5、仅可以有效的检测出所有化合物的分子量，而且还可以通过二级质谱图给出不同化合物各自的结构信息；（3）高灵敏度：质谱仪具有很高的灵敏度，一般在<10-12 g水平下的样品都可以通过质谱法进行检测。与此同时，对于没有紫外吸收的复杂化合物，质谱分析法表现的更是得心应手；（4）给生物化学家提供了一个从分子水平上进行研究的平台；（5）高效的制备系统，有效地解决了传统UV制备中的难题，从很大程度上提高了制备系统的性能。11.3.1.4液相色谱-质谱联用技术的应用（1）定性分析液相色谱-质谱联用是集分离、分析于一体的新兴检测技术，广泛应用于生物、环境、化学、医学以及商检等领域。他不仅拥有液相色谱高效的分离能力，而且还继承了质谱高灵敏度和强定性能力的特点，已成为药物代谢与药理研究、药物合成中微量杂质和降解产物的分析鉴定、精细化工中间体分析检测以及天然产物筛选等领域不可或缺的重要分析检测手段之一。（2）定量分析任何一种仪器技术，都必须同时具备定性分析和定量分析的功能，方可被认为是一种完整的分析技术，液相色谱-质谱也是一样。目前的仪器设计所达到的重现性和线性范围指标可以满足一般的定量分析的精度要求。11.1.2教学方式及安排教学环节教学方式时间安排引入主题1.简介液相色谱-质谱联用技术5分钟重点讲解+学生练习1.借助PPT等信息化教学手段