赛洛明(环孢素微乳化软胶囊)

1、赛洛明(环孢素微乳化软胶囊介绍1、赛洛明(环孢素软胶囊说明书【药品名称】商品名:赛洛明通用名:环孢素软胶囊【主要成分】环孢素(ciclosporin 。其化学名称为:环(E -(2S,3R,4R -3-羟基 -4-甲基 -2-甲基氨 基 -6-辛烯基 -L-氨基丁酰 -N-甲基甘氨酰 -N-甲基 -L-白氨酰 -L-缬氨酰 -N-甲基 -L-白氨酰 -L-丙氨酰 -D-丙氨酰 -N-甲基 -L-白氨酰 -N-甲基 -L-缬氨酰。其结构式为:分子式:C 62 H111N11O12分子量:1202.625【药理毒理】环孢素(又称环孢素 A 是含有 11个氨基酸的环状多肽。它是一种强力的免疫抑制剂。

2、 动物实验证明,本品能延长皮肤、心脏、肾脏、胰腺、骨髓、小肠或肺移植的存活期。研究 表明, 环孢素能抑制细胞介导反应的发生, 包括异体移植物免疫,迟发型皮肤超敏反应, 实 验性过敏性脑脊髓膜炎, 弗氏佐剂关节炎, 移植物抗宿主病 (GVHD 和 T 细胞依赖的抗体的 产生。 环孢素能抑制淋巴因子, 包括白细胞介素 -2(T 细胞生长因子, TCGF 的产生和释放。 环孢素还可阻断细胞生长周期, 使静止淋巴细胞停留在期, 抑制抗原激活的 T 细胞释放淋巴 因子。现有证据表明, 环孢素能特异和可逆地作用于淋巴细胞。 与细胞抑制剂不同, 环孢素并 不抑制造血干细胞, 亦不影响巨噬细胞的功能。 与其它

3、细胞抑制剂比较, 应用环孢素的患者, 其感染发生率较低。本品已成功地用于临床实体器官移植和骨髓移植,预防和治疗排斥反应以及 GVHD 。本 品还对多种已知的或正在研究中的自身免疫性疾病具有良好的疗效。【药代动力学】在接受环孢素非微乳化制剂治疗超过 3个月的器官移植患者中,可确定一半以上患者的 环孢素非微乳化制剂绝对生物利用度。在稳定状态下,它们通常在 20%-50%的范围内。患者 腹泻时,本品的吸收将减少。与环孢素非微乳化制剂相比本品可获得更好的环孢素药物暴露 (AUCo 和剂量的线性关 系、 更稳定的吸收。 同时也很少受同时进餐以及昼夜节律的影响。 从而降低了药代动力学的个体差异以及使环孢素

4、谷值与药物暴露(AUCo 的相关性更好。【适应症】1、移植:预防及治疗肾、肝、心、心肺联合,肺、角膜等同种异体移植的排斥反应;治疗 以前接受其他免疫抑制剂无效患者的移植排斥反应; 预防及治疗骨髓移植后的排斥反应; 预 防和治疗移植物抗宿主疾病(GVHD 。2、 自身免疫性疾病:肾病综合症;再生障碍性贫血;银屑病;类风湿性关节炎;内源性葡 萄膜炎。【用法用量】1 、器官移植:采用三联免疫抑制方案时,起始剂量 6-11mg /kg/日,并根据血药浓度调整 剂量, 根据血药浓度每 2周减量 0.5-1mg/kg/日, 维持剂量 2-6mgkg/日, 分二次口服。 在整个 治疗过程,必须在有免疫抑制治

5、疗经验医生指导下进行。2 、骨髓移植:*预防 GVHD :移植前一天起先用环孢素注射液, 2.5mg/kg/日,分二次静脉 滴注,待胃肠反应消失后 (约 0.5-1月 ,改服本品,起始剂量 6mg/kg/日,分二次口服,一月 后缓慢减量,总疗程半年左右。治疗 GVHD :单独或在原用肾上腺皮质激素基础上加用本品,2-3mg/kg/日,分二次口服,待病情稳定后缓慢减量,总疗程半年以上。3 、狼疮肾炎:难治性肾病综合症及其它免疫功能亢进症:初始剂量 4-5mg/kg/日,分 2-3次口服, 出现明显疗效后缓慢减量至 2-3mg/kg/日, 疗程 3-6月以上。 儿童用量可按或稍高于 成人剂量计算。

6、【不良反应】常见的副何用为多毛、震颤、胃肠道不适、齿龈增生以及肝、肾毒性,亦可见乏力、 厌食、 四肢感觉异常、高血压、闭经等,儿童可出现惊厥。【禁忌】1、 对环抱素过敏者。 2、 严重肝、 肾损害、 未控制的高血压、 感染及恶性肿瘤者忌用或慎用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇和哺乳妇女禁用。【注意事项】1、本品必须在专科医师指导下遵照医嘱用药。2、定期检测肝、肾功能和监测血药浓度,以调整用药剂量。3、服药期间应避免食用高钾食物、服用高钾药品及留钾利尿药。4、应避免与有肾毒性药物一起服用如:氨基糖类抗菌素、两性霉素 B 、甲氧苄氨嘧啶、苯 丙氨酸氮芥等。【药物相互作用】下列药物可以影响本品血药浓

7、度, 应避免联合用药, 若须使用时, 应严密监测环孢素血 浓度并调整其剂量。 (详见说明书(1增加环孢素血浓度的药物:氯喹、大环内酯类抗生素(红霉素、交沙霉素、普那霉 素 、酮康唑、氟康唑和伊曲康唑、地尔硫卓、尼卡地平、维拉帕米、甲氧氯普胺、口服避 孕药、达那唑、甲泼尼龙(高剂量 、别嘌醇、胺碘酮、胆酸及其衍生物、强力霉素、普罗 帕酮。(2降低环孢素血浓度的药物:巴比妥酸盐、酰氨咪嗪、苯妥英钠、新青霉素、磺胺 二甲嘧啶静脉注射剂、利福平、奥曲肽、普罗布考、磺胺甲基异恶唑静脉注射剂。【规格】(1 25mg ; (2 50mg 。每盒 25粒;每盒 50粒;每盒 100粒。【包装】包装材料:聚酰胺

8、 /铝 /聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片 +药品包装用铝箔;【贮藏】遮光。密封,在阴凉处(不超过 200C 保存。仅在服用前才从双铝包装中取出。【有效期】24个月【批准文号】(1 25mg 国药准字:H20058147【生产企业】广东仙乐制药有限公司2、赛洛明(环孢素软胶囊突出的特点是什么赛洛明 ® 环孢素软胶囊是国内唯一按进口标准生产的微乳化软胶囊,适用于:(1移植:预防及治疗肾、肝、心、心肺联合,肺、角膜等同种异体移植的排斥反应; 治疗以前接受其他免疫抑制剂无效患者的移植排斥反应;预防及治疗骨髓移植后的排斥反 应;预防和治疗移植物抗宿主疾病(GVHD 。(2自身免疫性疾病:肾

9、病综合症;再生障碍性贫血;银屑病;类风湿性关节炎;内源 性葡萄膜炎。3、使用环孢素软胶囊的注意事项有哪些1、总则:处方医师应具有免疫抑制疗法的经 验,并能对患者进行必要的随访(包 括定 期体检、测量 血压以及实 验室化验 。移植受 者应在实验室 条件和医疗 设备充足 的医院内接受 治疗。负责治疗和随访的医师应 当拥有完整的患者资料。2、转 换至其它环孢 素制剂的有 关危险:一旦 开始新山地明 的治疗,若 试图由新 山地明转换至 其它环孢素口服制剂,由于 两类制剂的生物利用度相差极大 ,故在转换 前,必须作适当的环孢 素血药浓度、血清肌酐以及血压测定。但若由 新山地明软胶囊 转换至新山地 明口服

10、液, 则不必作 此类测定, 因为这 两种制剂的生物利用度是相等的 。 3、与 其它免疫抑制 剂合用:除 了皮质激素外 ,新山地明不 应与其它免 疫抑制剂 合用。尽管某些中心对 移植受者联合用硫唑嘌呤和皮 质激素,或其它免疫抑制剂(均 为小剂量 ,以期减少对肾功 能或肾组织的不良作用(见 下文 。若采用 联合用药,则 切记此法可能 造成免疫抑制过度,会导致感染 机会增加和淋巴瘤的发生。4、对 肾功能的影响 :潜在的严 重副作用为血 清肌酐和尿素 氨升高,常 发生于新 山地明治疗的 最初几周。虽然这类改变与剂量相关,且通常 在降低剂量后逆转。在长 期用 药过程中,有 可能发生肾 结构的改变(如肾间

11、质纤维 化 ,倘若发生在 肾移植受 者中,必须与 慢性排斥反应引起的变化相区别 。5、对肝功能的影响 :新山地明也可引起与剂量 相关的可逆性的血清胆红素升高 , 偶然也可见肝 酶升高。故应定期测定肝、肾功 能,必要时降低本品用量。6、环 孢素血浓度的 测定:测定 全血环孢素浓 度时,建议采 用一种特异 性的单克 隆抗体 。此外,高效液相色谱 法(也用于测定母药 也可应用。若测 定血浆或血清中 的药物浓度 ,则应采用一种标准的分离(时间和温度方法。在对于 肝移值病例早期血药监测中 ,应单独采用特异性单克隆抗 体,或者同时采用特异性和 非特异性单克隆 抗体平行测定 法,以确保所用试剂具有适当 的免

12、疫抑制作用。应当明白 ,全血、血浆 或血清的环孢 素浓度仅是影响患者临床情况的 诸多因素中的一个单项指标 。 因此在所 有临床和生化 指标中,它们仅对临床治疗 具一定的指导作用(详情请 参阅实用山地明 浓度监测指南 ,来函备索 。7、血 压测定:应用 本品期间应 定期测量血压 。若发生高血 压,应给予 适当的治 疗。8、生 化改变:由于 山地明偶而 可引起轻度可 逆性的高脂血 症,故应在 新山地明 治疗前一个月 内作血脂测定。发现血脂升高者,应限制脂肪 摄入,并考虑适当减少剂 量。接受新山 地明治疗的患者应避免高钾饮食 、含钾药物或可引起钾潴留的 利尿药。 由于新山地明 可能引起或加重高血钾症

13、,或者造成低血镁症,故应对 严重肾功能不全 的患者作血清 钾和镁的监测。9、药物配伍(请参阅相互作用银屑病患者不应与 -受体阻滞剂或利尿药合用 。 在新山地明治 疗期间,疫苗接种的效果可能减 弱,并应避免使用减毒活疫苗 。10、淋巴组织增生紊乱和实体恶性肿 瘤的早期诊断:淋巴组织增 生紊乱和恶性肿 瘤(特别是 皮肤的也见发生,其发病 率与接受其它免疫抑制剂的病例 相似。故应对 新山地明长期 治疗的患者作密切监测,以 确保能早期发现上述病情。若发现癌变或癌 前变情况,则 应停用本品。11、 对紫外 线照 射的暴 露由 于接受 新山 地明 治疗的 患者 存在皮 肤癌 变的 潜在风 险,特别 是那些

14、正接受本品治疗的银屑病 和异位性皮炎的患者,不应 过度暴露于阳光 下却无足够的 防护措施。同时他们应避免同时 进行 UVB 和 PUVA 的 治 疗(请参阅相 互作用 。12、本品 应置于儿童拿不到的地方。4、环孢素与其他药物的相互作用环孢素软胶囊 (赛洛明 是由环孢素制成的免疫抑制剂药物,主要治疗各类免疫性疾病。 但在使用环孢素软胶囊 (赛洛明 时,有很多问题需要患者引起注意,已见许多药物与本品相 互作用报告。下列相互作用是根据大量资料总结而成并被认为具临床意义。可增加肾毒性的药物:阿昔洛韦、氨基甙类抗生素(包括庆大霉素和妥布霉素 、两性 霉素 B 、环丙沙星、速尿、甘露醇、苯丙氨酸氮芥、甲

15、氧卞氨嘧啶(+磺氨甲基异恶唑 、万 古霉素、非甾体类抗炎药(包括双氯芬酸、吲哚美辛、萘普生和舒林酸 。可降低环孢素血浓度的药物：巴比妥酸盐、酰氨咪嗪、苯妥英钠、新青霉素、磺胺二甲嘧啶静脉注射剂、 利福平、奥曲肽、普罗布考、磺胺甲基异恶唑静脉注射剂。 可提高环孢素血浓度的药物： 氯喹、 大环内酯类抗生素 （红霉素、 交沙霉素、 普那霉素） 、 酮康唑、氟康唑和伊曲康唑、地尔硫卓、尼卡地平、维拉帕米、甲氧氯普胺、口服避孕药、 达那唑、甲泼尼龙（高剂量） 、别嘌醇、胺碘酮、胆酸及其衍生物、强力霉素、普罗帕酮。 其它相关药物的相互作用在赛洛明治疗期间， 疫苗接种的效果可降低， 并应避免应用减毒活 疫苗。 与单独使用环孢素软胶囊(赛洛明相比， 合用硝苯啶可致齿龈增生率升高。 已发现