16年执业药师药学综合一讲义-第25章

1、大纲要求：快速释放制剂：口服速释片剂、滴丸剂、吸入制剂缓释、控释制剂：基本要求、常用辅料和剂型特点、经皮给药制剂骨架片、膜控片、渗透泵片、经皮贴剂靶向制剂：基本要求、脂质体、微球、微囊口服快速释放制剂要点：（1）分散片的特点与质量要求（2）分散片典型处方分析（3）口崩片的特点与质量要求（4）口崩片典型处方分析（5）速释技术与释药原理：固体分散技术、包合技术（6）临床应用与注意事项：因药物性质不同，注意事项也不相同口服固体制剂速释：快速崩解/溶解吸收迅速，起效快、生物利用度采用固体分散技术、包合技术溶解度、溶出速度口服速释片剂分散片难溶药物水分散后口服或含于口中吮服、吞服崩-3min溶出度测定分

2、散均匀性口崩片置于舌面崩解后吞咽（不需用水或少量水）部分口腔吸收避免首过效应普通：崩解时限难溶：+溶出度肠溶：+释放度舌下片舌下黏膜-全身无首过崩-5min崩解时限分散、可溶：3,舌下、泡腾：5普通：15，薄膜衣：30，肠溶：60QIAN可溶内外用，崩解快舌下分手吃泡面，3、5分钟就搞定普通一刻钟，穿衣半小时入肠一小时，溶散成碎粒四大辅料QIAN填充吃饱靠淀粉，糖精乳盐也得补润湿用水浆黏合，聚胶纤维少不了崩解破坏干淀粉，火眼金睛用排除润滑得擦镁粉油，聚乙二醇多面手阿西美辛分散片【处方】 阿西美辛30g MCC 120g CMS-Na 30g 淀粉115g 1%HPMC溶液适量 微粉硅胶3g填充

3、剂？黏合剂？润滑剂？崩解剂？阿奇霉素分散片【处方】 阿奇霉素250g 羧甲基淀粉钠50g乳糖100g 微晶纤维素100g 甜蜜素5g 填充剂？黏合剂？润滑剂？崩解剂？内外加法！甲氧氯普胺口崩片干颗粒直接压片【处方】喷雾干燥混悬液处方：PVPP 2.5g MCC 5g片剂处方：甲氧氯普胺10mg填充剂？润滑剂？崩解剂？辛伐他汀口腔崩解片【处方】辛伐他汀10g微晶纤维素64g填充剂？润滑剂？崩解剂？固体分散技术药物分散状态：分子、胶体、亚稳定态、微晶、无定形分类：低共熔混合物、固态溶液、共沉淀物特点：溶出 ，生物利用度稳定性掩盖不良气味、刺激性液体药物固体化载体材料：水溶性速溶，难溶性缓释，肠溶性

4、控释易老化包合技术药物分子被包藏于分子空穴中特点溶出 ，生物利用度稳定性（挥发性成分损失）掩盖不良气味、刺激性液体药物固体化X：有关固体分散物的说法正确的是A.药物通常是以分子、胶态、无定形状态分散B.可作为制剂中间体可以进一步制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂等多种剂型C.不够稳定，久贮易老化E.利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化  正确答案ABCDEA：下列关于CD包合物优点的不正确表述是  正确答案D 滴丸剂要点：（1）分类、特点与质量要求（2）临床应用与注意事项（3）典型处方分析分类：速释、缓释、控释、溶液、栓剂、硬胶囊、包衣、脂质体、肠溶衣、干

5、压包衣特点：生物利用度稳定性液体药物固体化工艺易控、生产方便发展了多种新剂型滴丸剂的质量要求性状检查丸重差异圆整度检查溶散时限检查小剂量：含量均匀度密封滴丸剂临床应用与注意事项多舌下含服：5-15min起效适用：液体药物、主药体积小、刺激性可口服，可局部联苯双酯滴丸水溶性基质：PEG6000（甘油明胶、泊洛沙姆）表面活性剂：吐温80冷凝液：液状石蜡脂溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡吸入制剂要点：（1）分类、特点与质量要求（2）吸入制剂的附加剂种类和作用：抛射剂、稀释剂、润滑剂（3）临床应用与注意事项（4）典型处方分析吸入制剂的分类：可转变成蒸气的制剂（加入热水，吸入蒸气

6、）供雾化器用的液体制剂不易携带，多在家庭、医院使用吸入气雾剂（含抛射剂）吸入粉雾剂（微粉化药物+乳糖）对患者认知能力、熟练掌握能力要求较高吸入制剂特点速效肺部沉积量小使用不当，降低疗效，增加不良反应干扰因素多，吸收不完全吸入制剂质量要求气溶胶粒径需控制多剂量：释药剂量均一性检查吸入气雾剂：泄漏检查定量吸入剂：标签总揿/吸次、每揿/吸主药含量、临床最小推荐剂量的揿/吸数、抑菌剂溴化异丙托品气雾剂无水乙醇：潜溶剂HFA-134a：氢氟烷烃类抛射剂柠檬酸：pH调节剂少量蒸馏水：降低药物因脱水引起的分解缓释、控释制剂1.缓释、控释制剂的基本要求（1）分类、特点与质量要求（2）缓释、控制制剂的释药原理（

7、3）临床应用与注意事项（4）典型处方分析（1）缓释、控释制剂的常用辅料和作用（2）骨架型片、膜控型片、渗透泵型控释片的剂型特点（1）特点和质量要求（2）经皮给药制剂的基本结构与类型（3）经皮给药制剂的处方材料缓释、控释制剂的特点：给药次数，顺应性，适于长期用药的慢病患者血药浓度平稳，峰谷现象，毒副作用，耐药性 总剂量 ，发挥药物的最佳治疗效果部分剂型避免首过效应剂量调节灵活性贵易蓄积口服缓释、控释制剂的临床应用及注意事项避免用药次数过多避免用药次数过少非分剂量不要掰开、压碎或咀嚼缓释、控释制剂的分类根据药物的存在状态骨架型：骨架片、缓释/控释颗粒（微囊）压制片、胃内滞留片、生物黏附片、骨架型小

8、丸贮库型（膜控型）：微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释片、膜控释小丸渗透泵型缓释、控释制剂的分类根据释药原理和方法溶出扩散溶蚀与溶出、扩散相结合渗透泵（渗透压驱动）离子交换作用（药树脂）QIAN：溶散是胜利缓释、控释制剂的质量要求体外释放速率体内吸收速率缓释、控释制剂的常用辅料和剂型特点骨架型片膜控型片包衣膜控速渗透泵型控释片渗透压为动力，零级释放卡托普利亲水凝胶骨架片（25mg/片）HPMC：亲水凝胶骨架材料乳糖：稀释剂硬脂酸镁：润滑剂骨架型缓释材料亲水性凝胶骨架材料：遇水膨胀形成凝胶屏障CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆不溶性骨架材料：聚甲基丙烯酸酯（Eudragit RS，E

9、udragit RL）、EC、硅橡胶生物溶蚀性骨架材料：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯茶碱微孔膜缓释小片片芯：茶碱15g（10%乙醇2.95ml）CMC浆液：黏合剂硬脂酸镁：润滑剂包衣液1：乙基纤维素聚山梨酯：致孔剂包衣液2：Eudragit RL100Eudragit RS100包衣膜型（膜控型）缓释材料不溶性高分子材料：EC肠溶性高分子材料：丙烯酸树脂L和S型醋酸纤维素酞酸酯（CAP）醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）胃溶型包衣材料（普通）改善吸潮、防止粉尘污染羟丙基甲基纤维素（HPMC）羟丙基纤维素（HPC）聚乙烯吡咯

10、烷酮 （聚维酮、PVP）丙烯酸树脂号（Eudragit E）聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA）肠溶型包衣材料虫胶醋酸纤维素酞酸酯（CAP）丙烯酸树脂I、羟丙基甲基纤维素酞酸酯（HPMCP）水不溶型包衣材料乙基纤维素（EC）醋酸纤维素硝苯地平渗透泵片药物层：硝苯地平、氯化钾、聚环氧乙烷、HPMC 、硬脂酸镁助推层：聚环氧乙烷、氯化钠、硬脂酸镁包衣液（半透膜材料）：醋酸纤维素、 PEG4000、三氯甲烷、甲醇黏合剂？润滑剂？渗透压活性物质（渗透压促进剂）？助推剂（助渗剂）？致孔剂？溶剂？A：利用扩散原理达到缓（控）释作用的方法不包括  正确答案E1.缓（控）释制剂常用的溶蚀性骨架

11、材料是2.缓（控）释制剂常用的亲水凝胶骨架材料是  正确答案A、CX：下列哪些属于缓、控释制剂  正确答案ABDE经皮给药制剂TDDS、TTS（透皮给药系统、透皮治疗系统）按基质分类：贴剂、凝胶膏剂（巴布剂）A：药物透皮吸收是指D.药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程E.药物通过破损的皮肤，进入体内的过程  正确答案D经皮给药制剂的特点避免首过效应血药浓度恒定、治疗效果用药次数，作用时间，顺应性可自主用药，适用于老幼、不宜口服患者起效慢大面积给药有刺激性、过敏性皮肤代谢、储库作用经皮给药制剂的质量要求外观残留溶剂含量测定

12、黏附力测定初黏力、持黏力、剥离强度释放度测定含量均匀度测定经皮给药制剂的基本结构靶向制剂（1）分类、特点与一般质量要求（2）靶向性评价指标和参数解释（1）脂质体的分类和新型靶向脂质体（2）性质、特点与质量要求（3）脂质体的组成与结构（4）脂质体的作用机制和作为药物载体的用途（5）脂质体存在的问题（6）脂质体的给药途径（7）典型处方分析（1）分类、特点与质量要求（2）微球的载体材料和微球的用途（3）微球存在的问题（4）典型处方分析（1）特点与质量要求（2）药物微囊化的材料（3）微囊中药物的释放（4）典型处方分析靶向制剂的特点借助载体有靶向性：选择性浓集于靶组织、靶器官、细胞内结构降低药物对正常细

13、胞的毒性剂量，生物利用度，安全性、有效性 、可靠性、顺应性靶向制剂分类（按靶向原动力不同的药物载体类型）QIAN：被动植入球囊，主动修饰改造，物化敏感词组靶向制剂的一般质量要求药物不突释（短时间内释放出大量的药物，体内血药水平陡然升高,产生不良反应）载体：定位蓄积、控释、无毒可生物降解粒度要求不同2.510m：巨噬细胞（7肝、脾，7肺）200400nm：集中于肝后迅速被肝清除10nm：骨髓靶向性评价相对摄取率re靶向效率te峰浓度比Ce参数值愈大靶向效果愈好脂质体类脂质双分子层人工生物膜主要成分：两亲性磷脂、胆固醇（调节膜流动性）药物包封于内形成微小囊泡脂质体的性质与特点相变温度温度变化，性质

14、变化，膜流动性变化荷电性表面电性与包封率、稳定性、靶器官分布及对靶细胞作用有关特点：靶向性（肿瘤）、淋巴定向性、缓释长效、细胞亲和性和组织相容性、毒性，稳定性脂质体的分类常规特殊性能新型前体（包封脂溶性药物）长循环（PEG修饰，延长循环时间）免疫（联接抗体，识别靶细胞）热敏感（在相变温度时，药物释放速度）pH敏感脂质体的质量要求形态、粒径及其分布：封闭多层囊状，注射200nm包封率80%载药量物理稳定性：渗漏率化学稳定性：磷脂氧化指数0.2，磷脂量的测定主要问题：靶向性、稳定性微球微囊粒径1-500m1-250m特点缓释、靶向、毒副、载药量有限缓释、控释、靶向、稳定性，掩盖不良臭味、配伍变化，

15、液体药物固体化质量要求粒径与粒度分布、载药量、有机溶剂残留检查、体外释放度粒径、囊形、载药量、包封率、体外释放度载体材料天然、合成：聚乳酸（PLA）、聚乳酸-羟乙酸（PLGA）天然：明胶、阿拉伯胶 半合成：纤维素衍生物 合成：PLA、PLGA、聚酰胺、硅橡胶X：关于微囊技术的说法错误的是A.将对光、湿度和氧不稳定的药物制成微囊，可防止药物降解B.利用缓释材料将药物微囊化后，可延缓药物释放D.聚酰胺、硅橡胶是可生物降解的高分子囊材E.将不同药物分别包囊后，可减少药物之间的配伍变化  正确答案CD药物递送系统（DDS）与临床应用小结快速释放制剂口服速释片剂、滴丸剂、吸入制剂缓释、控释制剂基本要求（分类、特点、质量要求）、常用辅料和剂型特点、经皮给药制剂靶向制剂基本要求（分类、特点、质量要求）、脂质体、微球、微囊A：适合制备难溶性药物灰黄霉素滴丸的基质是   正确答案EA：不属于经皮给药制剂类型的是   正确答案CA：不属于物理化学靶向制剂的是   正确答案DC.卡波姆  正确答案B、E、AC.聚环氧乙烷（相对分子质量20万到500万）  正确答案B、C  正确答案A、DX：关于固体分散物的说法，正确的有 A.药物以分子、胶态、微晶或无定型状