2型糖尿病危险因素的流行病学研究进展

1、2型糖尿病危险因素的流行病学研究进展?230?南通大学(医学版)JournalofNantongUniversity(MedicalSciences)2006:26(3)文章编号】10002057(2006)030230032型糖尿病危险因素的流行病学研究进展柳剑综述.蓝绍颖审校(南通大学公共卫生学院流行病学教研室.南通22600I)关键词2型糖尿病;危险因素;流行病学中图分类号R587.1文献标识码B糖尿病(diabetesmellitus,DM)是南多种病因引起的代谢紊乱,其特点是慢性高血糖,伴胰岛素分泌不足和(或)作用障碍,导致碳水化合物,脂肪,蛋白质代谢紊乱.造成多器官的慢性损伤,功能

2、障碍.是由遗传和环境因素相互作用引起的临床综合征.近几十年来,随着生活水平的提高,生活方式的改变和人口老龄化.糖尿病患病率在世界范围内呈上升趋势,成为继心脑血管疾病,肿瘤之后的又一严重危害大众健康的慢性非传染性疾病.第五届国际糖尿病联盟西太区会议上的统计数字显示.全球已确诊糖尿病患者达1.3亿人.且每年以新增病例100万的速度增长.我国已经超过4000万人,其中2型糖尿病占90%95%.预计2025年全球糖尿病患者将突破3亿,我国糖尿病患者总数近l亿.因此,糖尿病已经成为全球的重大公共卫生问题.本文对近几年2型糖尿病危险因素的研究进展作一综述.l糖尿病家族史目前已经公认.糖尿病家族史是2型糖尿

3、病的一个重要危险因素.沈洪兵等研究表明,先证者家系一级亲属糖尿病的患病率为3.94%,对照组一级亲属为1.09%,相对危险度为3,62.2型糖尿病具有明显的家庭聚集倾向,其一级亲属对糖尿病的遗传易感性较高.挪威的一项为期22.5年的前瞻性研究发现,在调整了年龄,体质指数,空腹血糖,甘油三酯等因素后.仅父,母患糖尿病者,其子女患病的相对危险度分别为l,41,2,5l,父母亲均患糖尿病者,其相对危险度为:3.96.刘蓉等报道,2型糖尿病在遗传中存在母系优势.2种族差异2型糖尿病患病率在不同种族有较大差异.在美国非白种人患病率比白种人高26倍.经9年的随访发现男性黑人2型糖尿病发病的相对危险度是同一

4、环境中白种人的2.4倍,女性的1.5倍,且均有统计学意义.经过多变量调整后,我国台湾地区高山族人患2型糖尿病的危险性是客家人的1.44倍,是闽南人的1.27倍.3基因因素2型糖尿病遗传模式有:单基因遗传模式,如:MODY16,线粒体亮氨酸tRNA基因nt3243AG突变(单基因突变糖尿病);多基因遗传模式.近年来随着分子生物学技术和分子流行病学的发展,2型糖尿病的一些遗传基因也相继被确定.目前进行研究的候选基因主要有皿管紧张紊转换酶1,B肾上腺素能受体,载脂蛋白E,过氧化物体增殖物激活受体.y,各种解偶联蛋白,内皮细胞型一氧化氮合酶,亚甲基四氢叶酸还原酶,醛糖还原酶及钙蛋白酶l0等.研究显示B

5、肾上腺索能受体,过氧化物体增殖物激活受体.y,解偶联蛋闩2主要与体脂含量及分布相关.载脂蛋白E,血管紧张素转换酶l,醛糖还原酶,内皮细胞型一氧化氮合酶,亚甲基四氢叶酸还原酶主要与糖尿病合并的大血管病变及(或)肾,视网膜微血管病变相关.钙蛋白酶1O则与组织胰岛素敏感性,血糖水平或2型糖尿病相关.4肥胖大量的横断面研究和纵向研究表明:肥胖是2型糖尿病的重要易患因素.Wannamethee等在英国伦敦进行的一项为期l2年的前瞻性研究表明:与体重相对稳定者相比,体重增加>10%者2型糖尿病的发病风险显着增加,在调整了年龄,体质指数等因素后,其相对危险度为1.6l.对我国22个人群的抽样调查发现,

6、糖代谢异常的发病率随体重而增加,体质指数28时患糖尿病和糖耐量受损(IGT)的风险男,女分别增加了1.9,1.75和1.65,l,46倍.Wang等研究发现随着腰围的增加,发生糖尿病的危险性也增加,腰围最高者其患糖尿病危险增加了12倍,而腰臀比及体质指数最高者患糖尿病危险分别增加7倍和8倍.目前认为肥胖者由于体脂堆积,产生了一些可能影响胰岛素敏感性的物质,导致胰岛索抵抗和高胰岛素血症.肥胖发展为2型糖尿病可能与游离脂肪酸,细胞因子如:肿瘤坏死因子一,白细胞介紊一6,瘦素,过氧化酶体增殖物激活受体一.y,抵抗索,脂联索等因素有关.此外,肥胖与糖尿病在遗传学上可能有共同的背景.已知肥胖基因,瘦紊受

7、体基因,解偶联蛋白l基因以及B肾上腺受体基凼等的变异均与肥胖和2型糖尿病的发生有关.5体力活动许多研究发现体力活动不足可增加糖尿病发病的危险,活动最少的人与最爱活动的人相比,2型糖尿病的患病率相差26倍HuG等对3708例年龄在2574岁的芬兰2型糖尿病患者随访近l9年,结果发现1423例死患者中有906例死于心血管疾病,进行中,高强度体力活动的患者不论是否具有心血管疾病的危险因素,其心衄管及其他疾病造成的死亡率均低于未经常参加体力活动的患者.体力活动预防2型糖尿病的发生机制,一方面可能冈运动增加机体代谢率,保持适当的体重平衡;另一方面运动还可增强糖尿病患2006:26(3)南通大学(医学版)

8、?231-肯的胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗.运动后儿茶酚胺分泌减少,从而增加肌糖原合成和细胞内葡萄糖一6一磷酸的清除,进一步降低血糖.6年龄2型糖尿病随着年龄的增长其患病率增加.目前我国2型糖尿病高发年龄为>50岁,其患病率达7%,>60岁达10%,其患病率是2O一4O岁人群的8一-10倍,在欧美各国也类似.在美国过去常将45岁作为评估糖尿病患病率的切割点.然而最近几年,在3O39岁和4O一49岁人群中,其患病率分别增长了70%,40%.可能与近年来生活方式的改变导致体重增加和缺乏体力活动有关.7膳食因素我国流行病学研究发现,高热量,高动物脂肪,高糖摄入与餐后2h血糖呈正相关,而维

9、生素,蔬菜,豆类制品等与血糖呈负相关.脂肪摄人较高,尤其是饱和脂肪酸摄入量高是糖耐量减低和糖尿病的主要危险因索.Gross等研究发现:高精制谷类低纤维素饮食与2型糖尿病呈显着戈联.Schulze等存德国的研究发现:糖,精制谷类,加工过的肉类摄入过多,葡萄酒,咖啡,十字花科蔬菜,黄根菜(如胡萝h等)摄入过少能增加2型糖尿病的发病风险.Ridaura等.在美国进行的一项为期1218年的纵向研究表明:膳食镁与2型糖尿病之间存在着有利的剂量反应关系.8生命早期的营养状况McCance等研究表明.出生体重<2500g,25004499g及4500g者其2型糖尿病年龄标化患病率分别为30%,17%和

10、32%,呈U字形.WeiJN等在台湾进行的研究得m类似结论.妊娠期糖尿病或IGT可引起胎儿发育异常(巨大儿),其后代的糖尿病发病率明显升高.9妊娠和糖尿病美围的一项纵向研究表明:有妊娠糖尿病的妇女产后36个月发生糖尿病的危险性为5%.追踪5年后发现其危险性增加到47%.在有妊娠糖尿病史的妇女中15年内有40%发生2型糖尿病.另有研究发现妊娠次数多者较妊娠次数少者糖尿病阳性家族史多见.母亲在孕期发生糖尿病,其孩子发生2型糖尿病的危险性远比父亲患有2型糖尿病或母亲虽患有糖尿病但不发生在孕期的孩子高.10糖耐量减低和空腹血糖过高目前已正式将糖耐量减低和空腹血糖过高看成2型糖尿病及其预后的一个再要预测

11、因素加以研究.糖耐量减低患病率岛的人群,糖尿病的患病率也高.ChenKT等在台湾省澎湖进行的3年随访研究表明:糖耐量减低与2型糖尿病有显着关联,经多变量调整后其OR值为:4.4.Bonora等在意大利的研究也得出类似结论.l】胰岛素抵抗大量流行病学及临床资料表明,肥胖,2型糖尿病,高脂血症,高血压,冠心病及脑血管意外等病理过程常合并存在,提示这些疾病可能存在共同的病理生理机制,即胰岛素抵抗.胰岛素抵抗虽然受遗传影响,但也会因肥胖和体力活动不足而加剧.在胰岛索抵抗的初始阶段,胰岛B细胞通过增加胰岛索的产生而使血糖维持在正常水平,因此m现高胰岛素血症.当机体不能够再通过这种代偿机制维持正常血糖时便

12、会发展为2型糖尿病.研究表明,有胰岛素抵抗的人易患糖尿病和心血管疾病.12心理因素在控制有关因素的基础上,A型行为类型(OR=2.68),容易激动(OR=1.97)与2型糖尿病患病存在显着性关联.生活应激事件可以影响血糖水平.易使正常或糖耐量减低水平发展成为糖尿病.Arroyo等的前瞻性研究发现:在调整了年龄后,有抑郁症的妇女其患2型糖尿病的相对危险度为1.5.Golden等研究也得出类似结论:其相对危险度为:1.63.Golden的另一研究表明:脾气急躁会轻微的增加2型糖尿病的发病风险.故加强自身心理素质,保持健康的心理状态是减少2型糖尿病发病率的措施之一.13生活方式和社会因素不良的生活方

13、式和社会因素也会增加患2型糖尿病的危险.Cadsson等在瑞典进行的一项前瞻性研究发现:每日吸烟2O支者,患2型糖尿病的相对危险度为1.64.孙宏等研究得出类似结论,其OR值为1.544.LandoLJ等进行的一项研究表明:与不饮酒者相比,饮酒6g/d其相对危险度为:O.87;适量饮酒者:612g/d,1224g/d,2448g/d,其相对危险度分别为:0.7,0.69,0.72;大量饮酒者:48g/臼,与不饮酒者相似其相对危险度为1,04.这表明在过量饮酒致2型糖尿病的同时,适量饮酒有助于降低2型糖尿病的患病危险.有研究表明:社会经济不发达.尤其是低文化水平能增加2型糖尿病的发病风险.美国的

14、一项前瞻性研究表明:在调整了年龄,种族等因素后,美国妇女的收入,教育,职业状况等与2型糖尿病有显着关联.David等在澳大利亚进行的一项横断面研究发现:平均每同看电视超过14小时,其患糖尿病的OR值男性为2.4,女性为2,2l4,其他因素高血压和高血脂也被认为是2型糖尿病的重要危险因素,马骏等研究表明:高血压史与2型糖尿病史有关,其OR值为4.833.另有研究表明血清总胆同醇,甘油三酯水平与血糖呈正相关,而高密度脂蛋白水平与血糖呈负相关.常用药物中苯妥英钠,利尿剂(尤其噻嗪类),皮质类固醇,类同醇避孕药及B一肾上腺素受体阻滞剂可能引起葡萄糖耐量异常,在易感个体中引发糖尿病.Todd等研究发现.

15、服用B受体阻滞剂的高血压患者患糖尿病的危险性比未眼用者大(相对危险度:1,28).另外,据Jamal等在美国进行的一项前瞻性研究发现有慢性阻塞性肺部疾病者,其患2型糖尿病的相对危险度是1.8,慢性阻塞性肺部疾病也被认为是增加2型糖尿病的危险因素之一.15遗传因素与环境因素的交互作用2型糖尿病的发生是由遗传因素和环境因素共同作用所?232?南通大学(医学版)致.仅有遗传因素或仅有环境因素引起者只占少数.95%是由遗传,环境,行为等多种危险因素共同或相互作用所致.13遗传因素决定了个体对糖尿病的易感性,而多种环境因素可能是诱发糖尿病发生的外部原因.234567891012参考文献沈洪兵.俞顺章.徐

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