第二十三章移植免疫-安徽理工大学

1、安徽理工大学医学院S c h o o lo fM e d i c i n e医学免疫学教案首页第 次课授课时间年 月 日教案完成时间年 月 日课程名称医学免疫学年级级专业、层次教师张荣波专业技术副教授授课方式大班学时2 学时职务（大、小）授课题目（章、节）第二十三章移植免疫基本教材或主要参考书陈蔚峰主编医学免疫学（第四版，人民卫生出版社）教学目的和要求：1、熟悉同种异型抗原识别的细胞及分子基础。2、熟悉同种异基因移植排斥反应的类型。3、掌握移植排斥反应的机制。4、了解同种异基因移植排斥的防治方法。大体内容与时间安排，教学方法：课堂讲授辅以启发式提问，配以多媒体投影1、概述（ 0.3 学时）2、

2、同种异型排斥反应的识别机制（0.7 学时）3、同种异基因移植排斥反应的类型及机制（0.4 学时）4、同种异基因移植的防治（0.4 学时）5、与移植免疫相关的其他领域（0.2 学时）教学重点、难点：重点：移植免疫的概念、分类；同种异基因移植排斥反应类型、效应机制及病理变化难点：同种异基因移植排斥反应机制教研室审阅意见：_ （教学组长签名）_ （教研室主任签名）2004年 月 日1基本内容概述概念：采用组织、细胞替代丧失功能的组织、细胞或器官的方法称为移植。提供移植物的个体称供者，接受移植物的个体称为受者。分类：(一 ) 根据供、受者间遗传背景的差异1.自体移植 (autograft)移植物取自移

3、植受者本身2.同种同基因移植 (syngraft) 移植物取自遗传背景完全相同或非常相似的个体。3.同种异基因移植(allograft) ：同种异体移植，最常见4.异种移植 (xenograft)(二 ) 根据移植物在受者体内所植部位不同原位移植 将移植物植至受者机体的正常解剖部位异位移植 将移植物植至受者机体正常部位以外的位置移植排斥： Rejection同种异基因移植排斥主要是受者 T 细胞介导的针对同种异型抗原的免疫应答。第一节同种异型排斥反应的识别机制一、同种异基因移植排斥反应的特点同种异基因移植，又称同种异体移植，是临床上最常见的移植类型。本质：受者的 T 细胞介导的、针对移植抗原的

4、免疫应答。这一免疫应答是通过受者 T 细胞表面的 T 细胞受体， 识别移植物细胞表面的同种异型抗原引发的。（一）特点：1、识别自我和异己的特性2、免疫记忆特性3、免疫记忆为供者抗原特异性（二）移植排斥反应的靶抗原能引起受者发生免疫应答，导致移植排斥反应的抗原称为移植抗原。同种异体抗原主要包括1. MHC 分子导致移植排斥反应的主要抗原系统。2. mHC 分子引起弱而缓慢的排斥反应ABO 血型抗原系统组织特异性抗原特异性表达于某一器官、组织、细胞上的抗原，是独立于HLA 、 ABO 抗原系统之外的抗原抗体系统。二、受者T 细胞对同种异型MHC 分子的识别1. 直接识别： 受者 T 细胞识别移植物

5、细胞表面的完整的同种异型MHC 分子同种异基因的排斥反应非常强烈，以CTL 的杀伤为主。受者能识别单个同种异型 MHC 分子 T 细胞数目 >> 识别一般抗原的 T 细胞数交叉识别：识别外来抗原肽和自身MHC 分子所形成的表位的T 细胞，在同种异体移植时却又能识别供者的同种异型MHC 分子与肽所形成的表位。（教案续页）辅助手段和时间分配0.3 学时0.7 学时图示2基本内容2、间接识别：受者T 细胞识别经过受者APC 加工处理的，来源于供者MHC分子抗原肽，以Th 分泌 CK 的辅助作用为主。3.不同 T 细胞亚群识别不同类型同种异型MHC 分子用混合白细胞反应 (mixed le

6、ukocyte reaction, MLR) 是 T 细胞识别外来 MHC 产物的体外模型， T 细胞亚群对不同 MHC 分子的识别：同种异型MHC- 类分子 CD8+T 细胞 (CTL) -杀伤效应提呈(+)同种异型MHC- 类分子 CD4+T 细胞 (Th)分泌 CK第二节 同种异基因移植排斥反应的类型及其效应机制一、效应机制：CD4+ 细胞活化 迟发型超敏反应CD8+CTL 的直接杀伤Ag.Ab+C 型超敏反应二、类型：1.超急性排斥：发生于术后几分钟至几个小时内，由天然抗体介导，被排斥的移植物周围很少出现炎症细胞浸润。宿主体内的天然抗体与被移植物中血管 内皮细胞表面抗原结合后激活补体，

7、很快引起凝血与血管栓塞，造成移植器官栓塞、坏死。2.急性排斥： (1) 急性体液排斥：型超敏反应，激活补体和凝血；有Th参与(2) 急性细胞排斥： CTL 杀伤作用，有 Th 参与3.慢性排斥： 手术后数月甚至数年内出现的慢性排斥反应是器官移植失败的主要原因之一 ,但其机理尚不清楚。 慢性排斥反应与移植器官内血管内皮损伤和增生有关 ,其最终结 果是血管内径缩小、血栓形成直至移植物坏死。免疫复合物在移植物内的沉积、同种异型特异性抗体与移植物的结合以次要组织 相容性抗原移植物抗宿主反应(graft versus host reaction, HVGR)移植物抗宿主反应(Graft-versus-h

8、ost reaction, GVHR):被移植的组织或器官中含有免疫细胞, 在宿主免疫功能低下的情况下,来自供者的淋巴细胞将对宿主体内的同种异型抗原（尤其是HLA 抗原）发生免疫应答 , 产生移植物抗宿反应甚至移植物抗宿主病。常发生于骨髓移植患者 , 也见于肝脏移植及输血的病人。GVHD 分为急、慢性两型， 前者发生于移植手术后 1-2个月内，后者发生在2-3 个月之间。人类GVHD 主要涉及皮肤、肝脏、小肠及免疫器官，严重时可致命。用抑癌药胺基甲基叶酸（ methotrexate）及环胞酰胺联合使用可以有效地治疗GVHD 。第三节同种异基因移植的防治一、选择 MHC 相配的供体，供者与受者H

9、LA 配型的规律：HLA-A ，HLA-B相配的位点越多，存活率越高HLA-DR 是否匹配很重要受者 HLA-DR 的类型对移植物存活的影响很大，它诱导T 细胞应答近交程度高人群间易相配二、免疫抑制药的应用（教案续页）辅助手段和时间分配0.4 学时图示图示图示0.4 学时3（教案续页）基本内容辅助手段和时间分配（一）免疫抑制剂1、环孢菌素A （ cyclosporin,CsA ）2、 FK5063、雷帕霉素（rapamycin)4、麦考酚酸酯（ mycophenolate mofetil ,MMF ）三、诱导移植耐受目前下处于临床前或临床试验阶段的新的耐受方案：1、给受者输入大剂量的根据供者M

10、HC 分子多态区顺序合成的多肽或供者可溶性 MHC 分子，以诱导特异性T 细胞凋亡；2、给受者输入大剂量的可溶性CTLA 4 以阻断移植细胞的B7 家庭分子与受者 T 细胞 CD28 分子相互作用，以诱导T 细胞无能；3、阻断 CD40 CD40L 、 CD2 LFA-3等共刺激信息的传递，以诱导T细胞无能。第四节与移植免疫相关的其他领域0.2 学时一、异种移植1、异种移植的超急性排斥2、异种移植的急性排斥3、异种移植排斥反应的防治二、组织工程1、移植后引发病理应答的特点2、组织工程种子细胞的选择3、防治移植排斥反应的策略4（教案续页）基本内容辅助手段和时间分配5（教案续页）基本内容辅助手段和

11、时间分配6（教案续页）基本内容辅助手段和时间分配7（教案末页）细胞、组织或器官的异体移植会引起宿主的抗移植物免疫排斥反应。根据移植物被派斥的时间分为超急性、加急、急性和慢性排斥反应。超急性排斥反应由宿主体内事先存在的天然抗体介导，术后数小时之内就可导致移植器官的栓塞、坏死。较为常见的急性或者加急排斥反应的主要原因是供者和受者所携带MHC 基因的差异，宿主 T 细胞直接识别供者细胞表面的同种异型MHC 分子 ,造成强烈的排斥反应。此外 ,供者 MHC 分子还可以被宿主T 细胞间接识别( 宿主 APC 利用自身 MHC 递呈供者 MHC 分子的肽段 ) 。移植物抗宿主反应是移植物中带有的免疫活性细

12、胞识别宿主 MHC 分子并进行免疫应答的结果,骨髓移植中较为常见。由于人 MHC 基因具有极为显著的多态性和复杂性,两个无血缘关系者组织配型完全相同的可能性极小。在组织和器官移植过程中对供者和受者进行组织型鉴定，使移植物尽可能用于组织小型相近的患者可以延长移植物存活的时间。猪源性器官可能解决人类组织和器官来结源紧缺的问题。异种移植所面临的首要问题是人对动物器官的超急性排斥反应。如何抑制人对动物天然抗体以及补体对移植物的损伤是解决这个问题的关键。l.从 MHC 的角度解释近交系小鼠的组织或者器官移植定律。2.T 细胞介导同种异型反应为何如此强烈?为什么体内会有那么多T 细胞识别同种异型MHC 分子 ?复习思考题，3.次要组织相容性抗原与MHC 分子同属多态性抗原 ,作 业 题为什么在移植排斥方面MHC 较次要组织相容性抗原有效得多?4.避免移植排斥反应的主要措施有哪些?5.受者体内的 T 细胞如何识