盐酸左氧氟沙星片质量回顾报告

1、盐酸左氧氟沙星片质量回顾报告1 基本信息：1.1 回顾周期:2012年01月至2012年12月 1.2 产品描述名称 ： 盐酸左氧氟沙星片规格 ： 0.1g 包装 ： 铝箔包装，每盒6片；（6*1）每盒12片：（6*2、12*1）： 每盒24片：（12*2）批量 ： 45万片有效期： 24个月1.3处方与依据依据：盐酸左氧氟沙星片新药注册申报生产资料主配方原辅料 1000片用量盐酸左氧氟沙星 100.0g 淀粉 50.0g微晶纤维素 25.0g羧甲淀粉钠 8.0g羟丙基甲基纤维素 1.0g硬脂酸镁 2.0g1.4生产质量情况名称规格生产批次合格批次不合格批次放行批次盐酸左氧氟沙星片0.1g 2

2、4批24批024批2 原辅料、内包装材料购进及检验信息2.1 原辅料信息原辅料供应商购进检验结果盐酸左氧氟沙星上虞京新药业有限公司6批符合规定淀粉山东聊城阿华制药有限公司4批符合规定羟丙甲纤维素山东聊城阿华制药有限公司1批符合规定微晶纤维素山东聊城阿华制药有限公司11批符合规定羧甲淀粉钠山东聊城阿华制药有限公司6批符合规定硬脂酸镁山东聊城阿华制药有限公司4批符合规定2.2 内包装材料信息内包装材料供应商购进检验结果PVC硬片河北凯成塑业有限公司5批符合规定PTP茌平县七星医药包装材料有限公司5批符合规定2.3 供应商审计情况见附录 生产过程关键控制参数及化验室检验结果3.1 质量标准半成品成品

3、成品收率含量%含量%总杂单杂杂质A92%46.054.090.0110.00.7%0.3%0.3%3.2 检测数据及趋势图序号批号半成品含量%成品含量%成品收率%总杂%单杂%杂质A%12012030146.997.994.80.20.10.00222012030247.298.794.70.30.10.00132012030346.998.494.50.30.150.00142012040148.199.996.10.20.10.0152012040248.398.797.70.30.10.00662012040348.199.197.70.490.10.00672012050148.399.

4、794.70.20.10.00282012050248.499.896.10.30.10.00292012050348.399.194.70.20.10.001102012050448.399.097.40.20.10.001112012050548.499.597.40.30.10.001122012060148.099.694.70.100.090.01132012060248.099.594.70.100.070.01142012080146.899.993.40.170.120.008152012080246.599.994.70.160.080.008162012080348.599

5、.297.40.290.150.003172012080448.599.498.80.190.110.004182012090148.397.096.10.130.090.006192012090248.095.699.30.100.060.002202012090347.597.596.10.110.070.004212012090447.097.996.10.110.060.002222012100148.198.296.10.190.080.04232012100248.297.997.40.130.080.02242012120148.096.998.70.080.060.006批号半

6、成品溶出度（%）成品溶出度（%）20120301102104102103101101999910099991002012030210310310410310110110099101100100100201203031011021011011031021009999100991002012040110210210410110510210010010010010099201204021021009910410199100101100991009920120403100101991021021011021001001019910020120501991041029910210210110110099

7、100992012050210210110110010010210010210099101101201205031011009999981011001019899101100201205041009697989998100989810010199201205051031009910010210199101100100991012012060198100101101102999910099991011012012060299989810098989899100981001012012080199102100104103102100102101100991032012080210010210199

8、971001021001011019910020120803102101102103101103100102101100103992012080410310310510210210110110299101100100201209019697989495949899989796972012090210198971009897999798971009620120903979999979798979698979999201209049910199979910098999610099972012100199991019810010098981009999972012100297989799989799

9、1009897979720121201999796989698969899989697成品收率图显示：本年度生产的盐酸左氧氟沙星片所有批次成品收率均符合标准规定。C1-盐酸左氧氟沙星片半成品含量控制图和过程能力图显示：生产过程保持在受控状态，产品质量符合规定；工序能力符合生产要求。C2-盐酸左氧氟沙星片成品含量控制图和过程能力图显示：生产过程保持在受控状态，产品质量符合规定；工序能力符合生产要求。C3-半成品溶出度 控制图和过程能力图显示：生产过程保持在受控状态，产品质量符合规定；工序能力符合生产要求。C4-成品溶出度 控制图和过程能力图显示：生产过程保持在受控状态，产品质量符合规定；工序能力

10、符合生产要求。C5-成品总杂过程能力图显示：生产过程稳定可靠，生产能力符合生产要求。C6-成品的单杂过程能力图显示：生产过程稳定可靠，生产能力符合生产要求。C7的单值控制图检验结果 检验 1。1 个点，距离中心线超过 3.00 个标准差。检验出下列点不合格: 22C7-成品的杂质A过程能力图显示：生产过程稳定可靠，生产能力符合生产要求。4 工艺用水监测情况回顾见附录5 环境监测情况附录 6 验证与确认情况回顾见附录7 稳定性考察留样批号：20120901考察项目检测日期及检测结果结论性状符合规定符合规定单杂%符合规定符合规定总杂%符合规定符合规定含量%97.0符合规定溶出度符合规定符合规定留样

11、批号：20120301考察项目检测日期及检测结果结论性状符合规定符合规定符合规定符合规定单杂%符合规定-0.2符合规定总杂%符合规定-0.4符合规定含量%97.9-97.7符合规定溶出度符合规定-符合规定符合规定留样批号：20111001考察项目检测日期及检测结果结论性状符合规定符合规定符合规定符合规定单杂%符合规定-0.14符合规定总杂%符合规定-0.3符合规定含量%98.8-98.5符合规定溶出度符合规定-符合规定符合规定留样批号：20110301考察项目检测日期及检测结果结论性状符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定单杂%符合规定-0.2-符合规定总杂%符合规定-0.4-符合规定含量%

12、98.6-98.3-符合规定溶出度符合规定-符合规定-符合规定留样批号：20100101考察项目检测日期及检测结果结论性状符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定总杂%符合规定0.10.20.20.30.4符合规定含量%96.496.296.095.795.595.1符合规定溶出度符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定考察项目检测日期及检测结果结论性状符合规定符合规定符合规定符合规定总杂%0.4-0.5符合规定含量%94.6-93.8符合规定溶出度符合规定-符合规定符合规定留样批号：20090502考察项目检测日期及检测结果结论性状符合规定符合规定符合规定符合

13、规定符合规定符合规定符合规定总杂%符合规定0.30.40.40.40.4符合规定含量%98.898.698.398.198.197.6符合规定溶出度符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定考察项目检测日期及检测结果结论性状符合规定符合规定符合规定符合规定总杂%0.5-0.5符合规定含量%97.0-96.2符合规定溶出度符合规定-符合规定符合规定留样批号：20091201考察项目检测日期及检测结果结论性状符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定总杂%0.50.30.40.40.40.4符合规定含量%98.898.698.398.198.197.6符合规定溶出度符合

14、规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定考察项目检测日期及检测结果结论性状符合规定符合规定符合规定符合规定总杂%0.5-0.5符合规定含量%97.0-96.2符合规定溶出度符合规定-符合规定符合规定 检测数据及趋势图显示：留样20120301、20120901、20110301、20110301在考察期间各监测项目均符合规定；留样20100101、20090502、20091201经过36个月（有效期后一年）长期稳定性考察，监测项目均符合规定。8 偏差回顾：8.1 偏差列表 序号生产阶段描述涉及批次1包装喷码时，喷码机出现故障产生不合格小盒；维修试机时损坏部分小盒。损坏及不合格小盒

15、做销毁处理。201209028.2质量风险评估和控制表 序号风险风险系数风险水平控制措施增加控制措施后风险风险系数风险水平是否引入新的风险1严重性可能性可检测性无需采用额外的控制措施。预防措施：全面维修喷码机，加强技能培训。严重性可能性可检测性1326低1122低无8.3附表 风险评估标准 严重程度（S）测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。严重程度分为四个等级，如下： 严重程度（S） 描述 极高（4） 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用，直接影响GMP 原则，危害生产厂区活动。高（3）直接影响产品质量要

16、素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回。未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。中（2）尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。 此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响低（1）尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。 可能性程度（P）测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级：可能性（P）描述关键（4）极易发生，

17、如：复杂手工操作中的人为失误。高（3）偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误。中（2）很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败低（1）发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：检测度（D） 描述 极低（4）不存在能够检测到错误的机制低（3）通过周期性手动控制可检测到错误中（2）通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高（1）自动控制装置到位，监测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺） RPN（风险优先系数）RPN（风险优先系数）计算，将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可

18、检测性，可获得，即：风险系数（RPN = S*P*D）总风险评估系数（RPN）RPN风险水平评估RPN7低低风险水平：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施16 RPN 8中中等风险水平：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。RPN16或S=4高此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。当S=4时，若RPN<8可降为低风险水平。9 与质量相关的退换货、投诉和召回情况本年度所生产的盐酸左氧氟沙星片产品均符合质量标准。未发生因质量原因造成的退货、换货、投诉及产品召回情况。10 结论 盐酸左氧氟沙星片生产全过程采用成熟的生产工艺，质量标准和检验方法无变更；产品包装形式和规格、有效期无变更；生产中使用的原辅料无变更； 对生产和质量数据的分析，设备、工艺、清洁效果的验证和再验证表明盐酸左氧氟沙星片生产工艺稳定可靠。工序能力符合生产要求。11 预防和改正措施 本年度质量回顾是统计一年的数据分析，期间原辅料的批次不同、检验人员的不同