有机合成路线设计题

1、1、局部麻醉剂苯佐卡因的合成: B CO2H KMnO4 NO2 C 目标分子 H3C C=O H3C NaCN dil.H2SO4 H3C H3C CN HO MeOH - H2SO4 TM2 A TM4 HO 5、 6、 O ll H3CCCH3 (1) NaCN CH3 H3C C OH I CN CH3 H3C C OH 1 CN T M 5 O TM6 a. (1) LiAIH 4 - TM9 H3O- CO2Et CO2Et OH TM9 RMgX - O 11 CH3OCOCIHs (1) Et2O - H3O- R 1 R CR 1 OH 10、 12、 11、 a OH a

2、Ph b TM10 PhMgX H3O+ OH C= CH (1) O 出0+ O PhMgBr + ” Ph CO2Et +2MeMgBr Ph CO2H PV CH2OH TM11 H-bC-MgBr BrMg c三 CMgBr . 2CH3CH2MgBr CICHCfMgBr H C=CH NaNH2 NaNH, H C三 CNa NaC三 CNa OAc Ph PhTM12 (1)0 OH HsO+ OH (1)Mg , Et20 OH HCO 2Et 几人八 H3O Ac2O TM12 13、 TM13 (1)Mg , Et2O Br HCHO H3O+ 14、 O2N Cl TM1

3、4 15、 HCHO/HCI 夕 ZnCI 2 CH2CI AC20 O2N HNO3 CH2CI (1) Mg , Et 20 - (2) CH3COCH3 + (3) H3O O2N OH SOCl2 TM14 a H3C CH2Ph H3C CH2Ph H3C OH A H3C b H3C CH2Ph H3C TM15 0 + PhCH2CH2Br H3C OH H3C (1) Mg , Et2O H3C CH2Ph PhCH2CH2Br 疲比 TM15 CH3COCH3H3C 0H H 3O+ 16、 CQEt CQEt (1)4 PhMgBr 也0旷 16 C02Et + 4 PhM

4、gBr C02Et 17、 + BrMg 18、 TM 18 HCCH NaNH 2/HCHO NaNH 2/HCHO HO HO、J H2/Pd/H2 HO HO J Dry HCl TM18 19、 HO 4 A!人gBr - OH MgBr MgBr+CH 3CO2Et + ( 1 ()H3CH2CH2CH2Li + 3P H3C0Ph3 T M 2 120、 Ph O (1) PhMgBr H3O+ OH Ph H3PO4 TM 20 21、 O (2). 22、如何制备 CHO (1)CH3CH2CH2CH2Li TM22 + PhCH2CH2Br + PPh3 - PhCHzCHz

5、P Ph3(2) CHO 23、 试设计 Ph TM23 的合成路线。 Ph Ph3P +BrCH2CH2CH2CH2Br + PhLi Ph3P CH2CH2CH2CH2Br - + - Ph3P C HCH2CH2CH2Br H + Ph3P Ph PhLi 警巳；二 一* TM23 TM22 Ph 出/Pd/BaSQ R R . R-C三 C- R R NaNH3（l） _ /_ R 由小于或等于C2的有机化合物合成 HC三 CH 竺竺 Na CNa CH3CH2- C- CH2CH3 25、 如何制备下列化合物 TM25 合成邻苯二酚是易得的原料 26、 分析 HCHQ Dry HCl

6、 NQ AICI 3 TM26 TM25 24、炔烃的还原 CH3CH2 CH2CH3 TM24 出/Pd/BaSO 纟 H H CH3CH2 CH2CH3 Me NQ 例 1 实现 CHO CHQ的转化。 KOHEOH cH(OEt)2 1. CHO 27、 试设计 分析 合成 O OH TM27 的合成路线 O 儿 CQEt HO on ,Et - Tt IIC1 +2PhMgBr gt1恋 TM27 CH。铲CH(OEt)2B2 ” CH(OEt)2 Br 例2 试实现下列转换: OH OH Cf CHj CQH CQH 30、 例 3.试实现下列转化。 28、 29、 Q 合成 CQH

7、 TM29 合成 1. NaOEt 广广0庐占血HC1 ” 戶 T02Et A CsHsSQCI/NaOH KMnQ严 QSQC6H5 QSQC3H5 9 QH CHQ CHQ Br Br CHQHQ QH - + t-BuQ K + Dry HCI 试设计 Q TM30 的合成路线。 合成 TM29 试设计 TM32 31、 试设计 合成 32、 你如何制备 I COH TM32 合成 NaOEt 合成 O CQEt I.NaOEt I.NaOEt 厂CH厂2. . B产 O CQEt 1. NaOH/H2O 2. H3O+ 3.heat TM30 CQEt CQEt 1. LiAlH 4

8、- 2. PBr 3 CQEt 1PH/H2O - 2. H3O+ 3. heat CQEt TM32 - ,CQEt COEt35、 合成 - tCQEt 1_CH/H2O COEt 応 O+f TM33 3.heat 33、 zCC2H 试设计 TM33 的合成路线。 CQEt 2NaOEtBr Br CQEt TM34 合成 H 36、 CHO 合成 TM35 分析 CHO 37、 合成 TM37 合成 1.HCHO 害 QCgQMgxF2 TM37 38、 合成 CQH TM38 + NaCN - Br CQH + CO 电人MgX + O 42、 TM42 39、TM39 合成 f/

9、Pd/C TM39 40、合成 Ph TM40 合成 PhCH,Br 5 Ph八?Ph% / N 碱 Ph v - * Ph i 峽w TM40 41、 合成 TM41 合成 TM41 合成 43、 “布鲁芬 Brufen)是一种抗风湿病化合物，如何制备它 分析 合成 Cl 1.NaBH4 2.PBr 3 1. Mg/Et 2O 2. CO2 TM43 3. H3O+ TM43 g叽:：g A + B - 壬 TM42 二官能团化合物的合成 44、 46、 CHO 合成 H TM46试设计 TM44 的合成路线 TM44 45、 合成 OH TM45 合成 C6H5N(CH3)MgBr TM4

10、5 50、 O O O TM47 Phor CrO 3 Ph Ph HO 广、 NaOH aq. NQ - TM48 合成 HCHO + TH46 47、试设计 TM47 的合成路线。 48、 试设计 TM48 的合成路线 合成 49、 试设计 TM49 的合成路线 H 合成 H2/Ni TM49 试设计 Ph TM50 的合成路线。 合成 2PhCHQ“N 严 O HNO Ph 53、 O 10% NaOH +2PhCHO20：25C TM50 60、 TM51 试设计 的合成路线 合成 EtOzC O O TM51 52、 分析 试设计 SH SH s - S n-BuLi H+ S -S

11、 /O 人 1. OH HgCl2/H2O 2. H3C+ CHjCN TM52 合成 合成 TM53 分析 2 PhCHbCOEt 合成 2 PhCHzCQEt EtO/EtOH - TM53 54、 试设计 O TM54 的合成路线。 分析 O EtO2C O FGA 圈 合成 X.CC2Et 2 I NaH JtO2C O H2O/H heat + TM54 55、 试设计 CQEt TM55 的合成路线。 分析 :n CCOEt COEt E E COQ cNaOEt EtOH TM55 h h xp co56、试设计 TM56 的合成路线。 TM57 FGA 的目的是为了活化导向。至

12、于 A 的切断，请不要上下面的当。 Ph CQEt =：. phBr + . CQEt COEt 、CQEt 这是因为在芳基卤代物上进行亲核取代反应是很困难的 （乙烯型类卤代烃也 是如此）。 你应该按下述方法切断 A。 合成 TM56 2.PHCH妙 Ph 鸥E严1 E EtOII用 57、 CHO 试设计CO2Et TM57 的合成路线 分析 CQEt Ph 严 COEt A :Ph COEt or EtO OEt 分析 CHO 1 1 COEt COEt + HCQEt 合成 COEt + COEt 56、试设计 TM56 的合成路线。 TM57 CQEt HCQR NaH /C(OEt1

13、.NaOEt I.NaOEt CQEt 2. EtBr 2. Et ! CQEt NaH CQEt TM58 I 合成可用两种方法合成。 58、 Et CQEt 试设计 分析 TM58 的合成。 CQEt CQEt + C(OEt 合成 CQEt + EtBr + TM58 方法 1 方法 2 CQH 1. P+Br2 - 2. EtOH 59、 试设计 分 H2Q/H： heat TM5962、 0 0 60、 试设计 TM60 的合成路线。 分析 合成 Y OHC HCHO OH K2CO OHC NaOEt O占 O TM60 61 线。 分析 试提出合成扩瞳剂（扩大眼睛的瞳孔） TM6

14、1 的路 0 + NMe2 合成路线 b 倒退到易得的起始原料，较路线 a 理想 迈克尔加成反应(Michael Addition)是合成 1, 5 -二羰基化合物的重要反应 所谓Michael 加成反应指的是活泼亚甲基化合物在碱性催化剂存在下，对 a、B不饱和醛、酮、羧酸酯、腈、硝基化合物、磺酸酯的共轭加成 (1 , 4 成)。其通式为：(1) (2) Z 或 Z为不饱和基团，(1)为给体，(2)为受体。 例如：杀鼠药 TM62 的合成怎么样? 分析 O CQEt CQEt O Q base TM62 CQEt 加 CQEt + CQEt Q ZCH + c=cz CZ I H Ph 不对称

15、酮发生 Michael 加成反应时，缩合主要发生在取代较多的a -碳上 假如使用过量的受体，就有可能发生二烷基化。 分析两种切断中，只有一种能得到稳定的碳负离子，是可行的 CQEt CQEt (Ex.) 利用 Michael 反应对 5 -二羰基化合物的切断: CQ2Et CQEt 63、 a b 64、 合成 分析 CN EtO2C | TM64 合成 分析 O CQEt Ph Ph Ph O CQEt EtO Ph TM65 象这种由 O O O O Ph -O Ph + PhCHO + O Ph Ph Michael 反应和环化反应所组成的过程称为鲁宾孙成环反应 O CQEt PhOH

16、Ph OH O I + KOH O O EtOH 又如： o 65、合成 TM65 Ph O (Robinson annelation)。 66、 合成 TM66 分析 OMe CHO A 合成 67、 试设计 分析 CQEt + HCHQ CQEt + 合成 1. HO * TM67 C(OEt2.H3O+ 3.heat （研究得最多的是酮）与甲醛和脂肪 族仲胺或伯胺或氨（通常使用仲胺），导致其活泼氢原子被取代的或未被取代的氨 甲基置换的反应。 O R NR2 Mannich base (A) 不对称酮发生 Mannich 反应时，主要在取代程度较高的a -C 上。 例如， 68、 分析 O

17、 + HCHO + MeNH 如何合成 O 0 + HCHO O , + HCHO +R2NH _ Mannich 反应：含有活泼氢原子的化合物 O CQEt COEt TM69 EtO CQEt + HCQEt + CEt Br 窗合成 69、如何合成 分析 合成 CftfEt I HCHU矚叫 2. Mel O cOE2Et O CQEt + COEt TM69 70、 试设计 OH COH CQH TM70 的合成路线。 HCHO 分析 M&NH Mel” + NMe OH 合成 CQ3 CHO 2.OH-/H2O TM71 75、 a羟基酮的合成 我们可以从如下两个反应得到启示: 73

18、、 TM73 的合成路线。 试设计 分析 ：HO y HCHO 合成 分析 合成 74、 试设计 的合成路线。 O + HgCH HbCH I.NaNf OH 2/ O H2SQ H+ TM74 合成我们需要由丙酮和乙炔制得对称的双加成物 NaNH, 。一 H2S TM75 2. NaNH, O OH OH H孑+ 在酸性介质中，叔醇自动地形成目标分子 合成 试设计 TM75 的合成路线。 分析 I.NaNH HCH2NO2 O CHO TM76 CO 1 O 76、 试设计 TM76 的合成路线。 OH .：=O+HbCH Ph O 你如何能将苯偶姻设法变为更复杂的 Ph Ph Ph Ph

19、Ph Ph PhCHO IM77 h Ph 你如何制备 CQEt O I + + CQEt CQEt CQMe O CQEt O + CQMe CQEt O OH CQEt TM78 呢? Na/K TM78 Ph OH TM77 。 MeO TsOH O Ph O Ph O = + -O Ph 0 Ph Ph$0 賞 丄 浜 OH= HCOEt + PhCHbBr II + Ph 77、 分析 78 Diels-Alder 反应制得的 分析首先切断酮醇缩合产物，其结果显然是由 合成实际所用的条件是 l.hfct EtO PhCH,Br 扌 ZHCQEt Ph 还可以借于 1 , 3 -二噻烷

20、来合成a -羟基酮 + ，. - i I H+ 1 L 1.n-BuLi S S SH H 2. CHO HO 79、 试设计 分析 合成 80、 OH O Ph TM79 的合成路线。 O Ph =. CHCHC+ PhCHO OH SCSH CHCHO = H+ O SxS Ph HgCb/HzQ H 2.PhCHO+ HO 七站 TM79 3.H2O /H+ HO 1. n-BuLi 试设计 TM80 的合成路线。 分析 Ph Pr： OP Ph 合成 PhCHCHBr PhPPh3PcHCHPh KMnQ Ph TM80 CHO+SH 81、 O 1,2 -环氧化合物在二基团合成中的一

21、些应用 + OH 鸣OH + OR 皿亠 OH OAr AOHH+R OH Cl HO.R OH OH 斗亠NH2 , OH 壬亠OR TM81 的合成路线。 82、 试设计 TM82 的合成路线。 分析 HO. u O + NEt2 HNEt2 1）酸性催化开裂 2）碱性催化开裂 84、 许多B-氯代胺具有生理活性，往往有抗癌作用，下列化合物即是其中之一 试设计其合成路线 83、 你如何从简单的原料合成 分析 Ph OH 、O PhC2O+, 合成 + Ph3P=CH 辱占。辱TM83 I Cl O TM84 A 合成 环状化合物的合成并不比链状的难， 上述目标分子的制备比预料的容易, 因为

22、邻氨基苯甲酸用过量环氧乙烷处理时即能生成混化合物 A。 合成在酸性介质中，丁酮经溴处理，主要得到我们所要的异构体 86、 试设计 TM86 的合成路线。 合成 分析 O O CQEt FGA PCOEEMJrC(OEt+BcoEt ” PC02Et 2-EtOII/II+ “00 A O l.IUW. A .90、 87、 2.Hydrolysis 1. Ph Cl 你如何合成 TM87 分析 TM87 O O + Br 1 合成 O H+ N 1Br ? 2.H2O/H + base -TM87 88、如何制备 CQH TM88 分析 CQH O 合成 O CQEt I.EtO 2 兀 OO

23、 COH NH2 Cl Cl Hydrolysis CQEt TM88 89、 试设计 Ph EtO2 COEt TM89 的合成路线。 分析 EtO2 Ph I J OO EtO2 COEt EtO2 = Ph 眷 COEt O O CQEt + PhCHO O PhCHO + 2 + NH 3 CQEt TM89 O I. O： 90、 O O 份析4+書 分析 FGI . 二 JL：. CQCl l_J +NHMe Q I CQCl LiAlH 4 NMe TM97 98、 Ph 合成 99、 TM99 是生物碱合成中的重要中间体。试提出其合成路线。 合成以路线 b 为例。 Me CHCHJ +H*CH + po 合成 HCH1.NaNH CHCHC三CH 2.CHCHI CHCHGCCHCHQH H/Pd/BaSQ. TM107 108、由 合成 QH H C=C、 CfCh3 TM108 。 合成 HgCH 1 NaNH - 2.CHCHI CHCHCH 1.NaNH OH Na/NH3(I). gCCHCHs TM108 109、实现下列转化。 Cl Ch3Ch2 H H CH3CH?-J COH TM109 分析 H H CHCH$ = CHCH 卄 CQH CN Cl