乳剂的制备技术

1、乳剂的制备技术乳剂的制备技术学习目标学习目标知识目标知识目标能力目标能力目标乳化剂的种类、乳乳化剂的种类、乳化剂的选用原则化剂的选用原则乳剂制备方法乳剂制备方法 、 种类种类能使用设备，生能使用设备，生产出合格的乳剂产出合格的乳剂能对合格品进行能对合格品进行 判断判断适用岗位适用岗位适用于乳剂的配制、质量判断等岗位适用于乳剂的配制、质量判断等岗位适用于乳浊型气雾剂的配液岗位适用于乳浊型气雾剂的配液岗位乳剂的制备技术乳剂的制备技术基本理论知识基本理论知识 乳乳 剂剂定义定义乳化剂乳化剂特点特点种类种类组成组成特征特征乳剂的制备技术乳剂的制备技术基本理论知识基本理论知识 定义定义分散分散非均相非均

2、相一种一种另一种另一种乳剂乳剂均相均相（溶液）（溶液）乳剂的制备技术乳剂的制备技术基本理论知识基本理论知识 乳剂的组成乳剂的组成水相水相 （W W）水或水溶液；水或水溶液；油相（油相（O O）与水不相混溶的有机液体与水不相混溶的有机液体乳化剂乳化剂防止油水分层的稳定剂防止油水分层的稳定剂基本组成基本组成其他组成其他组成乳剂的制备技术乳剂的制备技术基本理论知识基本理论知识 基本型基本型O/WO/WW/OW/O乳剂的种类乳剂的种类复合型复合型W/O/W O/W/OW/O/W O/W/O内相内相外相外相内相内相外相外相水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油 O/WO/W型乳

3、剂型乳剂W/OW/O型乳剂型乳剂外观外观乳白色乳白色油状色近似油状色近似稀释稀释可用水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释导电性导电性导电导电不导电或不导电或几乎不导电几乎不导电水溶性颜料水溶性颜料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性颜料油溶性颜料内相染色内相染色外相染色外相染色O/WO/W型型乳剂和乳剂和W/OW/O型型乳剂的区别乳剂的区别1.1.普通乳普通乳1 1100100 m m。2.2.亚微乳亚微乳0.10.11.01.0 m m3.3.毫微乳毫微乳 1010100nm100nm 纳米乳纳米乳4.4.复乳复乳 50m50m以下以下 W/O/W W/O/W 、 O/W/O O/W/O

4、乳剂的作用特点乳剂的作用特点液滴的分散度高液滴的分散度高吸收快、药效好，生物利吸收快、药效好，生物利 用度高用度高油性药物的乳剂油性药物的乳剂计量准确，服用方便计量准确，服用方便O/WO/W型乳剂型乳剂可掩盖不良味道可掩盖不良味道外用乳剂外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，减少改善皮肤、粘膜的透过性，减少 刺激刺激静脉注射乳剂静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性体内分布快、有靶向性u乳化剂的基本要求乳化剂的基本要求u乳化剂的种类乳化剂的种类u乳化剂的选择乳化剂的选择乳化乳化剂的剂的基本要求基本要求 1. 1. 高分子化合物高分子化合物 2. 2. 表面活性剂类表面活性剂类 3. 3. 固体粉末类固体粉

5、末类 4. 4. 辅助乳化剂辅助乳化剂1. 1. 高分子化合物高分子化合物 阿拉伯胶阿拉伯胶 西黄蓍胶西黄蓍胶 明胶明胶 磷脂磷脂 杏树胶杏树胶 胆固醇胆固醇 其它其它 2. 2. 表面活性表面活性剂类剂类阴离子型表面活性剂阴离子型表面活性剂极性极性亲水亲水非极性非极性疏水疏水Na+-阴离子型阴离子型非离子型非离子型活性部位（活性部位（-）O/W型型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、 油酸钾、十二烷基硫酸钠等。油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型型：硬脂酸钙：硬脂酸钙非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦（W/O型）型）聚山梨酯聚山梨酯（O/W型

6、）型）聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型）型）聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型）型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型）型） 非离子型乳化剂的特点非离子型乳化剂的特点：内服内服：无毒性无毒性 静脉静脉：毒性（溶血）毒性（溶血） 使用受限使用受限PluronicPluronic F68 F68： ：毒性小、静脉给药可能毒性小、静脉给药可能微微细细不溶性固体粉末，不溶性固体粉末，可聚集在油可聚集在油- -水界面形成固体微粒膜水界面形成固体微粒膜3. 3. 固体粉末类固体粉末类固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！固体粉末与水相

7、的接触角决定乳剂型！90则形成则形成W/O型乳剂型乳剂 如如 氢氧化钙、氢氧化锌、氢氧化钙、氢氧化锌、 炭黑等炭黑等增加水相粘度的：增加水相粘度的： 如如HPCHPC、CMCCMCa a、阿拉伯胶等阿拉伯胶等增加油相粘度的：增加油相粘度的： 如如鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等 防止液滴的合并，提高稳定性防止液滴的合并，提高稳定性辅助乳化剂辅助乳化剂乳化剂的选择乳化剂的选择 混合乳化剂中混合乳化剂中HLBHLB值的调节值的调节HLB亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值亲亲油性油性 亲亲水性水性 PEG石蜡石蜡油相乳化所需的油相乳化所需的HLBHLB值值油油 相相O/WO

8、/W型型W/OW/O型型油油 相相O/WO/W型型W/OW/O型型月桂酸月桂酸1616- -凡士林凡士林9 94 4蜂蜂 蜡蜡12124 4无水羊无水羊毛脂毛脂10108 8鲸蜡醇鲸蜡醇1515- -硬脂酸硬脂酸15181518- -硬脂醇硬脂醇1414 棉子油棉子油10105 5液体石蜡液体石蜡（轻）（轻）10.510.54 4蓖麻油蓖麻油1414- -液体石蜡液体石蜡（重）（重）101210124 4亚油酸亚油酸1616- -油酸油酸1717- - 1. 1. 最适最适HLBHLB值值使用混合乳化剂使用混合乳化剂2. 2. 混合乳化剂的混合乳化剂的HLBHLB有加合性有加合性注注混合物的混

9、合物的HLBHLBA AB B计算公式计算公式上式中：上式中：l W WA A乳化剂乳化剂A A的重量（或百分重量）的重量（或百分重量）l W WB B乳化剂乳化剂B B的重量（或百分重量）的重量（或百分重量）l HLBHLBA A乳化剂乳化剂A A的的HLBHLB值值l HLBHLBB B乳化剂乳化剂B B的的HLBHLB值值基本操作过程基本操作过程按岗位操作要求进行生产前的准备按岗位操作要求进行生产前的准备填写领料单，领取原辅料、溶剂填写领料单，领取原辅料、溶剂配液配液分装分装质量检查质量检查包装与贮存包装与贮存乳剂中药物加入方法乳剂中药物加入方法亲油性药物亲油性药物溶解于油相溶解于油相亲

10、水性药物亲水性药物溶解于水相溶解于水相药物既不溶于油相也不溶于水相药物既不溶于油相也不溶于水相用用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂 手工法手工法1 1、干胶法干胶法 初乳中油初乳中油: :水水: :胶胶 植物油类的比例是植物油类的比例是4:2:14:2:1 挥发油类的比例是挥发油类的比例是2:2:12:2:1 液体石蜡的比例是液体石蜡的比例是3:2:13:2:1乳化剂乳化剂油油混混合合水水初乳初乳乳剂乳剂水水油中乳油中乳化剂法化剂法乳剂的制备方法乳剂的制备方法2 2、湿胶法、湿胶法乳化剂乳化剂水水混混合合油油初乳初乳乳剂乳剂水水水中乳水中乳化剂法化剂法3 3、新

11、生皂法、新生皂法NaOHNaOH，KOHKOH或三乙醇胺或三乙醇胺 一价皂一价皂O/WO/W型乳化剂型乳化剂 Ca(OH) Ca(OH)2 2 二价皂二价皂W/OW/O型乳化剂型乳化剂 植物油植物油水相水相( (含碱含碱) )搅拌搅拌或或振摇振摇乳剂乳剂4 4、直接乳化法、直接乳化法适用于：含适用于：含表面活性剂表面活性剂的乳剂的制备的乳剂的制备乳化剂乳化剂水相水相混混合合油相油相乳剂乳剂 机械法机械法油相水相乳化油相水相乳化剂剂乳化机乳化机在机械力作用下形成乳剂：在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度成形、粒度乳剂乳剂常用乳化设备常用乳化设备 乳钵乳钵 胶体磨胶体磨 超声波乳化器超声波乳化器 高

12、压乳匀机高压乳匀机 纳米机纳米机纳米机的工作示意图纳米机的工作示意图乳化剂的乳化剂的HLBHLB值值乳化剂的溶解度乳化剂的溶解度乳化的影响因素乳化的影响因素影响液滴大小影响液滴大小 常用量常用量：5 5100g/L100g/L；相容积比（相容积比（）适宜相容积比适宜相容积比： 404060%60%；普通；普通74%74%以下。以下。50%50%稳稳定、定、 20%20%以下不以下不稳稳定定。 74%74%以下以下的条件下的条件下： 值大时分层速度慢值大时分层速度慢稳定！稳定！相容积比相容积比()()分散相体积分散相体积乳剂的总体机乳剂的总体机100100乳化温度和时间乳化温度和时间时间过长时间

13、过长：易絮凝易絮凝温度：温度：通常制备温度：通常制备温度： 左右左右温度高温度高粘度下降粘度下降 有利于乳剂的形成有利于乳剂的形成 缺点缺点膜膨胀，稳定性下降膜膨胀，稳定性下降 非离子性乳化剂非离子性乳化剂不能超过昙点不能超过昙点乳剂的质量判断乳剂的质量判断分层现象观察：分层现象观察：加速观察乳剂的分层或沉降加速观察乳剂的分层或沉降4000r/min4000r/min，15min 15min 乳剂稳定乳剂稳定 3750r/min3750r/min，5h5h（r=10cmr=10cm） 1 year 1 year （自然条件）（自然条件） 不分层不分层分层效果分层效果乳剂的质量判断乳剂的质量判断

14、测定乳滴的粒径大小及粒径分布测定乳滴的粒径大小及粒径分布 显微镜法，库尔特计数器，光散射显微镜法，库尔特计数器，光散射 对不同处方乳剂进行稳定性比较对不同处方乳剂进行稳定性比较 乳滴合并速度的测定乳滴合并速度的测定分层分层絮絮凝凝转转相相合并、合并、破坏破坏酸酸败败 放置放置出现分散相粒子出现分散相粒子上浮上浮或或下沉下沉的现的现象。也叫象。也叫乳析乳析密度差（由重力产生）密度差（由重力产生）轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）（界面膜、乳滴大小没有变）容易引起容易引起絮凝絮凝和和破坏破坏絮凝絮凝乳滴聚集形成乳滴聚集形成疏松的聚集体疏松的聚集体

15、，经，经振摇即能恢复成振摇即能恢复成均匀乳剂现象均匀乳剂现象。乳剂合并的前奏。乳剂合并的前奏。：电解质和离子型乳化剂电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）（乳滴间的相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。加速分层速度，暗示着稳定性降低。转相转相O/WO/W型乳剂型乳剂 W/O W/O型型乳剂乳剂W/OW/OO /WO /W乳化剂的性质：乳化剂的性质：O/WO/W型乳剂型乳剂中中加入加入氯化钙氯化钙W/OW/O型型相容积比的变化：相容积比的变化： W/

16、OW/O型乳剂型乳剂50%50%60%60%时易转相时易转相 O/WO/W型乳剂型乳剂90%90%时易转相时易转相转相的原因：转相的原因：合并和破坏合并和破坏乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴并成大液滴乳滴的合并进一步发展使乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象乳剂分为油水两相的现象合并和破裂是不可逆过程（合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）乳化膜被破坏）不可逆过程！不可逆过程！酸酸 败败抗氧剂抗氧剂防腐剂防腐剂光、热、空气等光、热、空气等微生物等微生物等变质乳剂变质乳剂有效措施有效措施课堂活动课堂活动乳剂的形成需要哪些条件？乳剂的形成需要哪些条件？ 根据哪些