美罗培南输液在便携式冷冻输液泵中的稳定性

1、    美罗培南输液在便携式冷冻输液泵中的稳定性        摘要目的:研究美罗培南输液在输液泵中的稳定性。方法:选用浓度为20，30 mg.ml-1的美罗培南输液，在两种条件下试验其在24 h内的稳定性。用高效液相色谱法测定药物浓度变化。结果:两种浓度的美罗培南输液在两种条件下，24 h内的浓度值变化率均小于10%。结论:美罗培南输液在本试验的输液泵中，可稳定24 h。这对临床应用提供了依据。关键词美罗培南输液；稳定性；高效液相色谱法中分类号：R78.1+1文献标识码：

2、A文章编号： 1001-5213(2000)11-0653-03Stability of intravenous meropenem solution in a portable refrigerated infusion pumpZHONG Ming-KangXuan DGrant ED(Pharmacy Dept. of Huashan Hospital, Shanghai Medical University, Shanghai 200040)ABSTRACTOBJECTIVE：To study the stability of meropenem solution in a refri

3、gerated infusion pump. METHODS：In a refrigerated infusion pump, the stability of meropenem solution with concentration of 20 or 30 mg.ml-1 was tested for 24 hours under two conditions. The drug level was determined by HPLC.RESULTS：The change rates of meropenem concentration were less than 10%. CONCL

4、USIONS：The meropenem solution is stable for 24 hours in the refrigerated infusion pump, which is very important for the clinic use.KEY WORDSmeropenem solution; stability; high performance liquid chromatography美罗培南(meropenem, MEPM) 是住友制药株式会社研制的一种新型的碳青霉烯类抗生素，对人脱氢肽酶非常稳定，可单剂应用于临床，并具备了广谱抗菌活性和-内酰胺酶高稳定性1.2

5、。但是，由于MEPM在室温下（1025 ）仅能稳定4 h,大大地限制了该药在临床连续输液方面的应用。本文采用InsulTote®)冷冻装置和CADDPlus®流动式输液泵,考察两种浓度的MEPM输液在输液泵中的稳定性。这对于临床安全和有效地应用MEPM输液，具有较高的实际价值。1材料与方法1.1仪器InsulTote®冷冻装置(Palco实验室)；CADDPlus®流动式输液泵(Deltco 医疗系统);Waters高效液相色谱系统，510型泵，717 plus全自动进样器；SM4000 紫外检测器；Ezchrom色谱处理系统；超纯水：Waters纯水系

6、统制备1mcm-1的纯水(MilliRO plus 10)，Waters超纯水系统制备18mcm-1(MilliQ plus UV)。1.2试药MEPM生理盐水输液（住友制药公司，规格2 g/100 ml或3 g/100 ml）; MEPM对照品（Zeneca制药研究院，失效期04Jan-01）;头孢呋辛（cefuroxime）（内标物，Sigma公司，批号124H0959）；试剂：甲醇和乙腈为HPLC 级，醋酸胺和二氯甲烷分析纯。1.3色谱条件Waters，Bondpark-C18柱（3.9 mm ×150 mm,10 m)；流动相：甲醇-12mmolL-1醋酸胺(1.598.5)

7、；流速：1.2 mlmin-1；柱压：790psi；波长298 nm；量程 0.020AUFS；自动进样器温度10 。1.4样品制备取100 l样品，加900 l生理盐水，混合完全后，取100 l稀释溶液，加入内标（1.0 mgml-1）200 l和生理盐水700 l，混合后进样20 l,作HPLC测定。色谱见1。1MEPM的标准色谱1.5标准溶液制备准确称量MEPM 573.394 mg和碳酸钠104 mg，用生理盐水稀释成10 ml，即得浓度为50.0 mgml-1的标准溶液（MEPM粉针剂中含有相同比例的碳酸钠）。1.6标准曲线制备在生理盐水中加入MEPM标准溶液，制备系列浓度为：0.1

8、，0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0，3.5 mgml-1，其中浓度0.5和3.5 mgml-1为质控标准样品（Check Samples）。色谱测定以样品浓度C对样品峰高与内标峰高的比值Y作回归，得标准曲线方程：Y=0.461484C+0.001103，r=0.999 9，最低检测浓度为0.01 mgml-1，最低检测限为2 ng。1.7加速降解试验取20 mgml-1的MEPM样品，放置于80 的水浴中，在0，3，6，9，17，24，44 h各采样0.5 ml。按照上述样品处理方法处理样品，进样20 l，作HPLC测定。1.8稳定性1.8.1样品测定的稳定性取浓度为0.5，20

9、，30 mgml-1的生理盐水样品，按上述样品处理方法处理后，放置在全自动进样器中，在0，1，2，4，8，12，18 h，进样20 l，进行样品测定。即得各时间各浓度样品的实测值，并计算出相对于0 h的变化百分率。1.8.2稳定性试验取浓度为20或30 mgml-1的生理盐水样品，分别置于上述输液泵中循环，每隔8 h或12 h换上新的冰袋，以保持输液温度的相对恒定（510 ），并于0，4，8，12，20，24 h进行采样两份，立即置于-70 冰箱中保存待测。两种浓度的样品在两种条件下分别进行6次稳定性试验。1.9回收率和精密度质控标准样品的回收率分别为(100.4±0.25)%和(1

10、02.8±0.4)%（n=6）；日内精密度RSD分别0.40%和0.28%（n=10）；日间精密度RSD分别0.37%和0.77%（n=12）。1.10数据处理各时间点的样品浓度与0 h的样品浓度相比，即得各时间点样品浓度的相对百分率。以浓度相对百分率是否低于90%为是否稳定的判断标准。2结果样品测定的稳定性实验结果见表1。加速降解试验的结果见2。浓度为20或30 mgml-1 MEPM的样品在每8或12 h换一次冰袋时的样品浓度值和变化率见表2。2MEPM的逐步降解色谱表 13种MEPM浓度的样品在各时间的实测浓度值及其相对百分率时间h0.5 mgml-12.0 mgml-13.0

11、 mgml-1C%C%C%00.5015100.02.0485100.02.8504100.010.5017100.02.0529100.22.8586100.320.5037100.42.0543100.32.8641100.540.5020100.12.0543100.32.8580100.380.498799.452.031899.182.827699.20120.488897.471.996697.462.786797.76180.484696.631.977796.542.751996.54表 220，30 mgml-1MEMP每8，12 h换一次冰袋在各时间测得的浓度和百分率（&#

12、177;s，n=6）时间h20mgml-130mgml-1测得浓度/mgml-1百分率/ %测得浓度/mgml-1百分率/%021.5±0.4100±031.5±1.1100±021.28±0.19100±0 30.4±0.5 100±0421.4±0.599.8±1.331.6±0.9100.2±0.920.98±0.2798.6±0.930.4±0.6 99.8±0.6821.3±0.599.2±1.1 31.7

13、±0.899.7±0.621.14±0.31 99.4±0.9 30.0±0.4 98.8±0.81221.1±0.5 98.5±1.931.6±0.7 99.4±1.221.12±0.31 99.3±1.429.8±0.698.0±1.220 21.09±0.3098.2±1.5 31.5±0.799.2±1.121.20±0.2599.6±0.6 29.6±0.497.4±

14、0.62421.2±0.498.6±1.9 31.5±0.8 99.1±1.021.06±0.23 99.0±1.1 29.6±0.5 97.3±0.5上行：为每8 h换一次冰袋的结果；下行：为12 h换一次冰袋的结果。 3讨论本文选用头孢呋辛为内标，改进了文献的HPLC紫外测定方法3，样品量小，预处理方法更加简单和省时，干扰少，方法灵敏度高。对标准曲线的回归，本文选用的权重系数为1/C，兼顾到低浓度的标准样品对整个标准曲线的影响程度，并使低浓度的质控样品也保持良好的回收率。这尤其适用于标准曲线范围广的情况。本文对

15、标准浓度样品进行了加速降解试验，结果经80 水浴加速降解44 h后，MEPM样品完全降解，降解反应产物对样品的测定没有干扰。样品测定的稳定性结果表明，待测样品在全自动进样器中至少能够稳定18 h，而在每批未知样品的实际测定中，其测定总时间均控制在12 h以内，确保了未知样品在测定过程中的稳定性。每批样品都进行了6次稳定性试验，从而可以确保当MEPM发生10%的降解时，有足够的样本量，使结论的可靠性更强。浓度为20，30 mgml-1的MEPM输液是临床常用的输液，因此，本文选用这两种浓度的输液试验具有较好的临床价值。在每8 h或12 h换一次冰袋的条件下，输液泵中的MEPM样品溶液在各时间点的

16、相对浓度百分率均大于90%，即各时间点输液浓度的变化率小于10%。这表明，MEPM输液在本文应用的便携式冷冻输液泵中能够稳定24 h。这为临床今后安全有效地应用MEPM，提供了依据。钟明康（上海医科大学附属华山医院，上海 200040；Pharmacy Research，Hartford Hospital, CT 06102, USA）Xuan D（Pharmacy Research，Hartford Hospital, CT 06102, USA）Grant ED（Pharmacy Research，Hartford Hospital, CT 06102, USA）Nicolau DP（Ph

17、armacy Research，Hartford Hospital, CT 06102, USA）Nightingale CH（Pharmacy Research，Hartford Hospital, CT 06102, USA）参考文献：1Tanio T,Nouda H,Tada E, et al. Carbapenem antibiotic:renal dehydropeptidase-I stability and pharmacokinetics in animalsM.Abstract No.758，27th ICAAC.New York,1987.2Sumita Y,Inoue M,Mitsuhashi S.In vitro antibacterial