纯化水系统再验证报告

1、文件使用类型：该报告制定参与人： 项目人员姓名/职位日期签名起草人官宇寰/工程部仪表工程师审核人钱欣/质量保证部经理批准人李坦/质量总监该验证报告存放于以下部门办公室：序号部门名称部门办公室房间编号部门负责人1质量保证部0401钱欣会审批准签名表姓名部门/职务签名日期潘斌工程部暖通工程师曹敏工程部副经理徐健质量保证部现场QA刘捷工程部经理钱欣质量保证部经理李锂总工程师李坦质量总监注：参加会审的人员：1. 海普瑞公司验证委员会的成员；2. 与该验证方案相关部门的主管（班组长）以上成员。目 录1.验证目的42.参考43.概述44.安装确认45.运行确认66.城市管网水监测77.砂滤器验证78.炭滤

2、器验证99.软化器验证1010.反渗透系统验证1311.混床验证1412.分配系统验证1713.结论341. 验证目的42. 概述43. 安装确认44 运行确认55. 城市管网水监测56. 砂滤器验证57. 炭滤器验证78. 软化器验证89. 反渗透系统验证1010. 混床验证1111. 分配系统验证1312. 结论16附件1：F-65-0001-01深圳水务集团管网水检测报告附件2：R-65-0001-01安装确认表附件3：R-65-0001-02纯化水管道试压记录附件4：R-65-0001-03纯化水管道清洗、钝化记录附件5：R-65-0001-04呼吸器完整性测试报告附件6：R-65-0

3、001-05检查校正仪器/仪表记录表附件7：R-65-0001-06SOP确认表附件8：R-65-0001-07运行确认表1. 附件9：R-65-0001-08预处理系统运行确认332. 附件10：R-65-0001-09系统再验证周期确认表383. 验证目的1.1. 验证纯化水分配系统经过改造，新增使用点后，能持续稳定地供给符合SOP 03-3003纯化水质量规格（依据USP 27）的纯化水。1.2. 验证原水随季节的变化不会影响系统的操作和纯化水质量。1.3. 验证纯化水系统运行、维护的SOP以及相关的取样、检验的SOP的可操作性。1.4. 1.4. 确认SOP 04-3001纯化水工艺规

4、程制订的科学依据。4. 参考2.1. 中国药品生产质量管理规范1998版2.2. 美国药典（USP 27）P1950 2.3. 中国药典（2000年版）P344 2.4. 上海宝钜实业有限公司纯化水制备系统操作手册2.5. SOP 03-3003纯化水质量规格2.6. SOP 42-0001纯化水系统运行标准操作规程2.7. SOP 52-0010TOC限度检测系统适用性实验标准操作规程2.8. SOP 52-0011纯化水、注射用水TOC限度检测标准操作规程2.9. SOP 60-0002公司验证管理制度5. 概述5.1. 从2004年9月14日开始对纯化水系统进行第一阶段（连续检测一个月）

5、的验证；验证严格按照65-0001 纯化水系统再验证方案进行，记录真实可靠；5.2. 在2004年9月14日2004年10月13日验证过程中，各单体设备和分配系统的所有检测数据均符合标准。6. 安装确认6.1. 4.1 新的管道安装确认结果见表1安装确认内容确认结果新增管道和阀门系统材质304不锈钢焊接方式自动热熔式氩弧焊管道系统布置循环布置使用点阀门处的“支管”段长度不大于6倍管径管道试压0.6MPa压缩空气试压无泄漏管道清洗、钝化、消毒严格按规程操作，QC的检测结果表明清洗、钝化、消毒合格呼吸过滤器完整性测试滤芯材质为聚四氟乙烯，质量证明书复印件见 R-65-0001-04仪器仪表校验所有

6、仪器仪表均在校验期内标准操作规程所有标准操作规程均进行了培训6.2. 4.2 管道清洗结果见表2试压结果压缩空气加压到0.6MPa，保持三十分钟无压降碱洗结果用1%的碱液在74±2下循环30分钟排放并用纯化水冲洗后，QC分析人员用精密试纸检测总出水口、总回水口的pH值均为7.2酸洗结果用8%的硝酸溶液在50左右循环60分钟并用纯化水冲洗后，QC分析人员用精密试纸检测总出水口、总回水口的pH值均为6.4消毒结果巴式灭菌后，QC分析人员在总出口水取样，检测微生物总数的结果为0 CFU/ml页：5应把所有做过的项目结果列出表格表示出来。6.3. 4.3 仪器/仪表校验检查确认结果见表3序号

7、仪表名称制造厂家及型号安装检查结论校验时间校验结果校验编号1电阻率监视仪上海嘉定诚磁仪电设备厂合格合格0365025542电导监视仪上海嘉定诚磁仪电设备厂合格合格0365025523pH指示仪METTLER TOLEDO pH 2050合格合格0365025494pH指示仪METTLER TOLEDO pH 2050合格合格0365025485电导率仪METTLER TOLEDO CR 7300合格合格0365025516压力表Hantech y-60合格合格P03837压力表Hantech y-60合格合格P03828压力表K/M y-60合格合格P03809压力表Hantech y-60合

8、格合格P038810压力表Hantech y-60合格合格P038711压力表Hantech y-60合格合格P038612压力表Hantech y-60合格合格P038513压力表Hantech y-60合格合格P038414双金属温度表0100合格合格T009915双金属温度表0100合格合格T0086结论： 所有仪器/仪表校验合格并在有效期内。6.4. 4.4 所有与纯化水系统验证有关的SOP均进行了培训。7. 运行确认运行确认内容确认结果主要设备性能检查所有的水泵都按规定的方向运转；原水箱、一级纯水箱、终端纯水箱的液位控制功能正常；砂滤器的运行、自动冲洗和反冲洗功能正常；炭滤器的运行、

9、自动冲洗和反冲洗功能正常；炭滤器巴氏灭菌功能正常；软化器的运行、自动冲洗和反冲洗功能正常；反渗透装置的运行、冲洗功能正常；混床运行、树脂再生功能正常；控制功能正常预处理运行见R-65-0001-08砂滤器、炭滤器、软化器的压力降均在正常范围内7.1. 纯化水系统主要设备的功能正常。7.2. 砂滤器、炭滤器和软化器的压力降均比较稳定。砂滤器压力降均在0.040.09MPa碳滤器压力降均在0.080.12MPa软化器压力降 均在0.040.11MPa碳滤器的巴氏灭菌周期每周三进行一次碳滤器巴式灭菌巴氏灭菌效果确认灭菌后微生物总数均为0CFU/ml8. 5. 城市管网水监测8.1. 城市管网水：20

10、04.09.142004.10.13每周取样一次8.2. 深圳水务局2004年9月城市供水水质公报的结果（我公司使用大涌村的管网水）：游离余氯1mg/L；pH7.44；总大肠杆菌0个/L。具体的城市供水公报见F-65-0001-01。表1. 城市管网水检测结果检测项目检测日期余氯，mg/LpH总大肠杆菌群实测数据标准实测数据标准实测数据标准2004.09.140.480.05 mg/L6.96.58.5未检出3个/L0.436.7未检出2004.09.280.627.1未检出0.297.0未检出0.436.6未检出8.3. 5.3. 数据分析及结论：城市管网水的检测结果与深圳市水务局的水质报告

11、对比后，城市管网水中的余氯、pH和总大肠杆菌群均符合标准，城市管网水可作为纯化水系统的原料用水。9. 6. 砂滤器验证9.1. 6.1. 2004.09.142004.10.13，质量控制部在砂滤器后每天取样，检测浊度。9.2. 6.2. 砂滤器出口浊度的标准及依据： 标准小于0.5NTU 依据国家生活饮用水标准GB5479-85 表2. 砂滤器浊度检测结果 检测点检测日期砂滤器出口浊度，NTU实测数据标准2004.09.1400.5000.5002004.09.1902004.09.2002004.09.2102004.09.2202004.09.2300000000000000000000

12、09.3. 6.3. 数据分析及结论：砂滤器出口水浊度符合标准要求。10. 炭滤器验证10.1. 7.1. 2004.09.142004.10.13，质量控制部在炭滤器前、炭滤器后每天取样，检测余氯。10.2. 7.2. 炭滤器出口余氯的标准和依据： 标准小于0.1mg/L 依据上海宝钜实业有限公司纯化水制备系统操作手册表3. 炭滤器进、出口检测结果 检测点检测日期炭滤器进口炭滤器出口余氯，mg/L余氯，mg/L2004.09.140.060.060.080.020.100.030.110.050.060.010.090.020.130.060.020.010.080.030.190.060.

13、140.070.140.070.120.040.100.040.300.060.250.050.130.010.030.030.040.010.030.0050.120.030.090.020.180.030.220.060.140.050.120.050.080.010.310.050.310.050.080.01图1 炭滤器余氯分析趋势图10.3. 数据分析及结论：炭滤器性能良好，炭滤器后出水的余氯都小于0.1mg/L，符合标准要求。11. 8. 软化器验证11.1. 8.1. 2004.09.142004.10.13，质量控制部在软化器前、软化器后每天取样，检测硬度。11.2. 8.2.

14、 软化器出口硬度的标准及依据： 标准小于20mg/L 依据1. GB5479-852. 上海宝钜实业有限公司纯化水制备系统操作手册 表4. 软化器硬度检测结果检测点检测日期软化器进口软化器出口硬度，mg/L硬度，mg/L2004.09.144104004028.2400390400400400400380360390370410394.08447.251035040043043042045045046043045045043045011.3. 8.3. 处理过程：11.3.1. 2004年9月16日，软化器出口硬度检测结果为28.2 mg/L，当天立即做软化器再生，9月17日软化器出口取样分析

15、的结果0 mg/L。11.3.2. 2004年9月29日，软化器11.3.3. 出口硬度检测结果为47.2 mg/L，当天立即做软化器再生，9月30日软化器出口取样分析的结果0 mg/L。11.3.4. 验证结果表明：软化器使用周期约在15天±3天，当出口硬度超出标准，纯水站操作人员应立即进行软化器再生，其再生效果，应以检测结果为准。图2 软化器硬度变化趋势图11.4. 8.3. 结论：在一个软化再生周期内，软化器可以显著降低水的硬度，使软化器出水硬度20mg/L，符合标准要求。12. 9. 反渗透系统验证12.1. 9.1. 2004.09.142004.10.13，质量控制部每天

16、在反渗透膜后取样，检测出水pH、电导率、微生物总数。12.2. 9.2. 反渗透系统出口电导率、pH的标准及依据：标准电导率小于10s/cm；pH 5.07.0依据上海宝钜实业有限公司纯化水制备系统操作手册，USP 27表5：反渗透膜后检测结果检测项目检测日期电导率µs/cmpH微生物总数CFU/ml2004.09.142.86.103.85.943.05.903.36.602.26.0232.15.982.56.012.76.172.25.702.85.712.75.502.85.752.85.802.16.002.85.703.45.803.45.902.35.802.56.23

17、2.46.222.45.9102.75.802.75.712.75.832.95.902.95.625.15.8212.75.802.95.603.15.70图3 反渗透后与混床后电导率12.3. 9.3. 数据分析及结论：经过反渗透膜后，出水电导率和pH值符合标准要求。13. 10. 混床验证13.1. 10.1. 2004.09.142004.10.13，质量控制部在混床后每天取样，检测出水pH、电导率、微生物总数。13.2. 10.2. 混床出口电导率、pH、微生物总数的标准及依据： 标准电导率小于0.5µs/cm；pH 5.07.0；微生物总数100CFU/ml 依据 1.

18、上海宝钜实业有限公司纯化水制备系统操作手册2. 美国药典（USP 27）表6：混床后检测结果检测项目检测日期电导率µs/cm微生物总数CFU/mlpH2004.09.140.426.00.405.80.415.80.416.30.415.80.465.70.415.80.426.50.425.70.405.60.415.40.405.60.405.90.406.10.416.10.405.70.405.90.405.60.426.10.425.80.4435.80.305.80.415.60.415.60.415.70.405.90.445.60.405.60.405.50.405.

19、7图4 反渗透后、混床后的微生物总数趋势图 图5反渗透后、混床后的pH趋势图13.3. 10.3. 结论：混床后出水的pH符合标准要求；微生物总数符合标准要求；工艺水经过混床后，电导率明显降低，且符合标准要求。14. 11. 分配系统验证14.1. 11.1. 分配系统所有取样点 PW-PORT-01、 PW-PORT-03、 PW-PORT-04、 PW-PORT-05、 PW-PORT-06、 PW-PORT-07、 PW-PORT-08、 PW-PORT-09、 PW-PORT-10、 PW-PORT-11、 PW-PORT-12、 PW-PORT-13、 PW-PORT-15 、PW-

20、PORT-19、 PW-PORT-21、 PW-PORT-23、 PW-PORT-25、 PW-PORT-26、PW-PORT-27、 PW-PORT-28、 PW-PORT-29、 PW-PORT-30、 PW-PORT-31。14.2. 11.2. 纯化水的理化检测标准及依据参见SOP 03-3003纯化水质量规格14.3. 11.3. 2004.09.142004.10.13，质量控制部每天对总出水口、总回水口、各用水点共23点取样，按照方案进行分析，检测结果见下表：表7. 所有用水点限度项目检测结果统计表日期氯化物二氧化碳钙盐硫酸盐氧化性物质氨2004.09.14合格合格合格合格合格合

21、格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格2004.09.21合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合

22、格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格14.4. 11.4. 分配系统限度项目检测结论：各检测指标完全符合标准。14.5. 分配系统各点的TOC统计表（见下页）纯化水TOC标准：小于0.5mg/L依据：美国药典（USP 27）分配系统各取样点TOC检测结果统计表日期标准值各取样点编号及对应的TOC检测结果平均值01310304050607080910111213151921232526272829309.145.5804.7652.9372.9182.8693.0013.0013.3203.2003.2893.68

23、82.9252.9803.1073.6493.0933.4482.8293.1485.1944.1644.7832.8483.0423.4009.155.8463.8723.3933.1982.9163.5902.8233.2613.5483.7013.8815.4093.5353.4684.7823.1453.6464.9893.3325.6243.5194.8035.3223.5953.8859.165.7733.5443.0063.9805.5933.9433.0113.2043.1913.2032.9413.0233.2643.4313.8943.1683.1673.7344.1353

24、.2803.9313.9203.3673.5893.5449.176.7473.4513.1773.4154.0363.9734.3583.4523.2343.7043.0873.2313.3372.9743.5183.1973.5824.0103.1583.5703.2953.4163.3963.3453.4759.187.1234.2632.9873.4872.9423.0102.8743.7764.2824.0502.9413.1003.2523.9533.0233.2803.2153.8153.4195.5733.8403.7103.6212.9903.5399.194.8873.33

25、53.2004.1133.5153.7423.1274.2253.1933.0483.1023.1003.0863.1493.0283.1353.1203.0593.1013.0563.1083.2083.1253.6283.2839.205.1903.0853.3433.1713.2153.1583.2343.2573.1883.1593.2703.6973.1783.5033.3623.1933.3393.8463.2103.1203.0644.8513.7213.6263.3829.215.4723.6343.5623.3233.5663.2795.2533.4133.7133.9953

26、.9573.5123.5343.9785.1973.6163.5975.2153.6075.2243.9215.1374.9434.0374.0539.226.2883.8971.9085.5685.3673.6074.1283.7934.1953.8804.8943.8992.8922.1643.1641.4552.0975.8762.1193.4692.2563.2843.2942.4093.4629.236.8511.2552.4411.5021.2711.3942.0281.7442.0141.5982.1151.3941.3621.5712.5451.4411.6441.9691.3

27、781.3162.8832.2782.0721.8881.7879.246.1391.9601.5692.2754.9701.6782.1491.5571.9532.1662.1451.8251.6591.8474.5411.5551.5561.5732.1244.1202.1121.5371.9022.1302.2139.256.2171.5981.6142.5302.6051.5141.8001.7711.9232.2413.2261.5672.0111.9131.4951.5311.7954.7141.5631.2732.4633.4672.8671.7812.1429.267.9953

28、.4082.8672.6304.1234.0054.8812.5392.6791.8532.7242.4812.2532.6484.7272.2202.5624.0172.3803.6342.2571.7631.7672.4282.9069.277.0632.4171.8811.7154.6072.2305.2681.9572.0371.7742.9071.6591.8562.1613.2151.9641.6893.6112.2532.4712.2402.5562.4871.6922.4639.287.2142.1741.8227.3454.019605293.4841.9202.2722.2

29、692.5291.6091.7021.7581.6461.7781.9733.8821.9801.5083.8791.6451.7561.7122.6609.296.3811.8651.7421.9773.1281.7214.0393.0362.4033.2911.9751.7731.6801.8032.5411.5251.5222.5961.8643.1591.8293.4503.3991.7612.3519.305.0762.2441.8221.3251.7981.4143.1931.3911.9962.0531.9991.3691.4611.9661.8691.4451.6162.273

30、2.3362.3371.8813.4672.5901.4321.96910.015.5742.1011.7791.7561.4585.0292.8103.3482.5942.3713.9081.8071.6992.6082.1531.5761.7752.1171.6662.5641.8542.3162.1561.6392.30810.025.4471.5091.5591.3904.3502.8731.4882.5871.7912.4333.2761.5141.5072.1801.6461.4591.4881.5521.4051.7061.4041.8211.7791.5221.92310.03

31、6.0681.7141.5711.4203.3021.5052.4731.6221.6551.8542.3031.3671.4501.6211.7451.3121.4821.5651.3732.5511.4232.1861.7781.4451.77010.045.8471.3471.3371.7841.9841.3591.3441.2841.4751.4251.6181.1981.2352.3761.8111.3641.3021.7941.4472.0941.4422.0682.2251.3291.59310.056.5181.4281.3861.4342.7531.2081.2051.282

32、1.2401.3771.7641.2831.3151.3902.8841.5281.5343.8373.2613.0821.6003.1522.9091.3241.92110.066.7202.1261.7631.8192.4551.7381.4361.9532.5912.1691.7722.2921.9101.9752.1431.6321.8273.5702.5621.9951.8272.6742.4241.8322.10810.075.1801.5191.4931.3101.2421.1871.2911.5091.6301.5312.1801.5551.4691.5151.5601.424

33、1.6771.4921.7111.6091.2451.8271.7601.4761.53110.084.7111.5651.3941.9121.9511.3231.8871.3441.9871.9112.3431.7051.6511.7501.8361.4251.9182.0591.3661.7131.4042.1482.0321.6861.75310.095.2481.2671.3571.2581.3951.4141.3561.4982.9023.8972.5681.2601.3311.5471.4981.5121.5161.9841.3901.6661.5111.9511.6631.793

34、1.71910.105.8771.3211.3411.3293.1901.4064.0281.5361.9891.6921.4391.3531.2241.2851.9051.3491.3791.5731.4841.9222.3442.7771.8111.3231.78310.115.3251.2781.6071.2971.3511.3152.0031.4361.6421.6501.8441.2571.2701.2781.5031.3321.4191.6991.3741.5431.3911.7221.7211.2551.48610.125.7911.3981.2041.3252.1071.279

35、1.4091.4971.5991.4721.8371.3491.3331.3101.4831.3911.8921.4361.5701.5841.2401.7981.6461.6201.51210.136.2411.3811.5523.0213.7841.2993.9361.3241.5501.8421.8391.2391.3801.3373.6531.4981.3381.4031.4365.3101.7152.5722.2342.0052.115注：表中的取样点编号0131所对应的是12.1项下的PW-PORT-01PW-PORT-31；其中01（PW-PORT-01）是总出水口，31（PW-

36、PORT-31）是总回水口，03（PW-PORT-03）30（PW-PORT-30）为其他用水点。平均值是03（PW-PORT-03）30（PW-PORT-30）用水点的检测结果平均值。纯化水TOC检测结果趋势图纯化水0305号用水点TOC趋势图纯化水0608号用水点TOC趋势图纯化水0911号用水点TOC趋势图纯化水1215号用水点TOC趋势图纯化水1923号用水点TOC趋势图纯化水2527号用水点TOC趋势图纯化水2830号用水点TOC趋势图14.6. 分配系统各点的电导率统计表（见下页）：纯化水电导率标准：1.3s/cm（2530）依据：美国药典（USP 27）分配系统各取样点电导率检测

37、结果统计表日期标准值各取样点编号及对应的电导率检测结果平均值01310304050607080910111213151921232526272829309.141.30.90.70.80.80.90.80.80.60.70.70.70.70.60.80.70.80.80.70.80.70.80.80.70.89.151.31.00.80.90.90.70.80.90.70.90.90.90.90.70.90.70.80.90.70.80.80.81.00.60.89.161.31.00.70.80.80.70.60.80.70.80.70.90.80.70.80.70.81.00.60.80.

38、70.80.90.70.89.171.30.80.70.90.90.90.90.90.80.90.90.90.90.90.90.70.71.10.70.80.81.00.90.60.89.181.31.00.80.90.90.91.10.90.81.00.90.80.80.90.90.70.71.00.80.90.90.91.00.80.99.191.31.00.60.80.90.70.90.90.70.80.90.70.70.90.90.70.71.00.80.80.80.90.80.60.89.201.31.00.60.80.80.91.00.80.60.80.80.70.70.80.80

39、.60.61.10.60.90.60.80.80.60.89.211.30.90.70.80.80.71.00.90.60.80.90.70.90.80.90.70.70.70.70.80.70.90.80.70.89.221.31.00.80.90.90.80.90.90.80.80.90.90.90.90.90.70.71.10.80.90.80.91.00.70.99.231.30.70.61.01.00.81.00.80.80.91.00.80.60.90.90.50.71.10.80.81.10.91.00.60.89.241.31.00.80.91.00.91.00.90.91.0

40、1.00.90.81.00.90.90.81.11.00.90.91.00.90.90.99.251.30.80.90.91.01.00.90.90.91.00.90.80.90.90.70.80.90.90.91.00.90.90.91.00.99.261.30.80.80.80.80.81.00.70.60.90.90.90.80.80.90.70.70.70.71.00.70.80.80.60.89.271.30.90.80.90.90.90.90.80.70.90.90.90.90.90.90.70.71.00.70.80.70.90.90.70.89.281.30.90.81.01.

41、11.00.90.80.90.90.80.90.80.90.91.00.90.80.80.90.80.90.80.70.99.291.31.00.70.90.80.90.90.90.80.90.90.80.80.80.90.80.81.20.80.90.80.91.00.80.99.301.31.00.80.71.00.91.10.80.70.80.80.90.90.80.80.80.91.01.00.90.80.90.90.80.910.011.31.00.80.80.91.01.00.90.70.80.90.90.90.90.90.90.80.90.70.80.80.90.90.80.910.021.30.90.70.81.01.00.90.90.70.91.00.80.80.80.80.80.70.80.80.90.80.80.80.80.810.031.30.80.70.70.91.01.00.80.60.80.90.60.60.60.90.60.70.70.70.80.70.90.90.70.810.041.30.90