中药对心血管病相关受体影响的研究现状-

1、南京医科大学第一附属医院临床心血管病研究所(南京210029综述中药对心血管病相关受体影响的研究现状陆曙张寄南目前,受体学说已为生命科学各学科所接受,并成为共同的理论基础,是分子生物学的一个重要领域(1。尤其是近年来,围绕中药发挥作用的受体基础,业已开展了大量的研究工作(2。本文仅就中药对心血管病相关受体的影响作一概述。1中药对肾上腺素能受体的影响111肾上腺素能受体王序等(3用放射受体分析法证明:党参、淮山药、黄精、北沙参、玄参、天门冬、百合、枸杞子、女贞子、旱莲草、何首乌、灵芝、地黄、当归、白芍、补骨脂、杜仲、合欢皮、首乌藤、骨碎补、决明子、连翘、白头翁、山豆根、夏枯草、莲子心、独活、羌活

2、、海风藤、青风藤、半夏、天南星、瓜蒌、降香、青木香、葛根、泽泻等具有受体阻断作用;红芪、鸡血藤具有受体激动作用。鲁耀邦等(4的研究表明:吴茱萸具有升高麻醉大鼠和狗的血压,增强兔、犬的心功能以及犬后肢血管阻力等作用,并认为其药理作用与兴奋、肾上腺素能受体有关。罗来源等(5用大鼠肛尾肌和兔主动脉条观察了黄连有效成分小檗碱的受体阻断作用,结果表明小檗碱与哌唑嗪一样,对受体具有竞争性阻断作用;同样方达超等(6的3H 可乐定及3H 哌唑嗪放射配基结合试验则进一步证明:小檗碱对1、2受体均有亲和力,其表观解离常数(K i 分别为1178、0147mol/L ,并认为小檗碱对1、2受体的阻滞作用可以说明其降

3、压、抗心律失常等药理机制。沈行良等(7观察到从中药葛根中提取的两种苯二氮受体活性化合物葛根素和大豆甙元,在体外还可抑制3H 哌唑嗪与1肾上腺素能受体的结合(IC 50即放射配基与受体特异性结合50%的浓度,为89mol/L 。112肾上腺素能受体吕宝璋等(8发现葛根有效成分葛根素能明显降低大鼠心肌膜中肾上腺素能受体(2AR 的最大结合容量(Bmax ,抑制受体与标记配体结合,阻断肾上腺素对红细胞膜中腺苷环化酶活性的激动作用,从而证明其为一种受体拮抗剂。向荣等(9对附子有效成分去甲乌药碱的药理作用及其与2AR 关系的研究表明:该成分可使小鼠心肌2AR 轻度上调,且能轻度激动cAMP ,使其血浆含

4、量上升;在其对125I 2左旋吲哚洛尔(125I 2PIN 的竞争抑制实验中还发现该成分(在1×10-61×10-5mol/L 时可抑制125I 2PIN 与2AR 结合。孙启祥等(10以125I 2PIN 测定完整淋巴细胞2AR ,结果提示黄芪水煎剂对老年大鼠降低的2AR 密度具有显著的上调作用。刘洁等(11以放射免疫分析法和放射配基结合分析法观察证实:衰老大鼠血浆cAMP 基础值明显下降,心脏和肺的受体数目也显著减少;人参均可使之提高到接近青年组水平。易宁育等(12综合报道了以“阴虚”动物模型为对象,采用RIA 、RBA 及受体的不可逆阻断剂和测定受体更新速率等技术,对

5、知母滋阴作用机制及其有效成分进行研究,结果表明:知母对2AR 数目和cAMP 系统反应性的下调作用是其滋阴作用的机制之一;所含洋菝葜皂甙元能重现知母水煎剂的下调作用,可以认为是知母的有效成分;进一步以BAAM 为工具的受体更新实验证明知母对2AR 下调作用机制主要是使异常升高的受体分子生成速率减慢。周建政等(13的放射配体饱和实验结果表明:与正常对照组比较,鱼油的摄入对大鼠心肌细胞2AR 的Bmax 和Kd 值无显著影响,但同羊油组比较,则可降低2AR 的亲和力;同正常组比较,羊油的摄入,在增高2AR 的亲和力的同时,还降低2AR 的数目。2中药对M 胆碱能受体的影响何恺等(14的3H 2QN

6、B 放射配基结合实验提示:老年大鼠心肌M 受体密度低于青年大鼠,在大鼠进入老年时开始喂服知母水煎剂,能制止这种降低,并使心肌M 受体长期维持接近青年的水平;竞争抑制实验表明,大鼠心肌M 受体85%以上是M 2亚型受体,提示知母能上调M 2亚型受体。冯鸣国等(15观察到虫草菌醇提液能显著降低麻醉犬血压及其脑血管和后肢血管阻力,并认为兴奋M 胆碱能受体可能是其扩张血管作用的主要机理。3中药对钙通道阻滞剂受体的影响王序等(3观察了常用中药对钙通道阻滞剂受体(Nitrendipine re 2ceptor 的影响,发现以下中药对其具有阻滞效应:大枣、竹节参、冬虫夏草、当归、吴茱萸、葫芦巴、益智仁、菟丝

7、子、川芎、五味子、红花、赤芍、丹参、龙胆、牡丹皮、莲子心、苦参、秦皮、羌活、独活、石菖蒲、前胡、白芷、蒿本、柴胡、路路通等。潘竞先等(16用体外3H2硫氮酮受体结合分析法为指标,以猪左室心肌为标本,对莲子心钙拮抗活性成分进行研究,结果表明:甲基莲心碱、莲心碱均有钙拮抗活性,两者的IC50分别为111×10-7mol/L及216×10-7mol/L。4中药对血管紧张素受体的影响血管紧张素(Angiotensin是肾素血管紧张素系统中活性最强的物质,干扰它的合成、促进其分解以及阻断其受体均可产生降血压作用,并能逆转高血压所致的心肌肥厚。王序等(3发现下列中药对血管紧张素受体(A

8、ngiotensinreceptor具有阻断作用:地黄、麦门冬、何首乌、牛膝、当归、续断、酸枣仁、远志、合欢皮、降香、北野菊、防风、泽泻、葛根、半夏、山楂、栀子、夏枯草、千年健、天南星、白薇、王不留行、海金沙、威灵仙、秦艽等。5其他姜传仓等(17研究了丹参对高脂喂饲大鼠的血清脂质水平及肝低密度脂蛋白(LDL受体mR2 NA和载脂蛋白apoA2I mRNA水平的影响,发现丹参能升高大鼠肝LDL受体mRNA的水平,并提示LDL 受体可能存在翻译或翻译后水平的调节。Xu Sx等(18评价了四氢原小檗碱对脑内多巴胺(DA受体亚型的亲和力,并为确定其为DA受体阻断剂提供了证据。另有研究表明(3:淮山药、

9、女贞子、灵芝、酸枣仁、合欢皮、决明子、夏枯草、败酱草、青风藤、半夏、瓜蒌、降香、青木香、泽泻及北野菊等中药对DA受体具有抑制活性。韩志芬等报道(19中药固真方能显著增加老年大鼠大脑皮质和海马组织中的、受体、DA受体、胆碱能受体和2氨基丁酸受体。内源性阿片肽(EOP在体内包括脑啡肽、内啡肽和强啡肽3个家族,广泛分布于调节心血管活动的脑区、肾上腺髓质、心脏等部位,在心血管活动方面对中枢和外周均有调节作用。王序等(3的筛选研究发现以下中药具有脑啡肽受体抑制活性:红芪、黄精、玄参、灵芝、地黄、白芍、补骨脂、酸枣仁、夏枯草、青风藤、瓜蒌、细辛、北野菊、首乌藤、泽泻等。纵观上述文献,中药心血管药理作用的受

10、体基础研究还只是一个开端,似应在致力于中药及其有效成分现代药理作用机制探讨的同时,注重阐明这些研究结果对中医中药的传统理论意味着什么?参考文献1.曹泽毅.激素受体及其临床应用.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,199312.2.凌昌全.中医药与受体关系的研究进展.中医杂志1996;37(9564565.3.王序,韩桂秋,Huang L Y,等.现代生物分析法对常用中药的筛选研究.北京医科大学学报1986;18(13136. 4.鲁耀邦,窦昌贵.吴茱萸的心血管药理研究.中药药理与临床1995;11(11923.5.罗来源,程斌,方达超,等.小檗碱对大鼠肛尾肌和兔主动脉条肾上腺受体的阻

11、断作用.中国药理学报1986;7(5407409.6.方达超,江明性,姚伟星,等.小檗碱对肾上腺素受体的阻滞作用.同济医科大学学报1987;14(3159163.7.沈行良,Wiff MR,Nielsen M,等.葛根素和大豆甙元抑制3H2氟硝西泮和体外大鼠脑膜的结合.药学学报1996;31(15962.8.吕宝璋,高尔,单京瑞,等.葛根素对肾上腺素受体结合作用和腺苷环化酶活性的影响.解放军医学杂志1985;10(297100.9.向荣,徐江涛,易宁育,等.去甲乌药碱的药理作用与心脏2AR关系的初步研究.中国药理学通报1995;11(2113115.10.孙启祥,金立玲,易宁育.黄芪水提物和知

12、母甙元ZMS对2830月龄大鼠外周血淋巴细胞受体的调节作用.中药药理与临床1994;10(51215.11.刘洁,赵胜利,姬卞生,等.人参对衰老大鼠受体2cAMP系统的影响及其机理初探.中药药理与临床1995;11(62224.12.易宁育,夏宗勤,胡雅儿,等.知母及其皂甙元对受体的调节作用.中药药理与临床1992;8(54044.13.周建政,吴葆杰,张岫美.鱼油对大鼠心肌细胞上受体和腺苷环化酶活性的影响.中国海洋药物杂志1996;15(359.14.何恺,夏宗勤,易宁育,等.知母对老年大鼠心肌M受体的调整作用.中药药理与临床1995;11(41112.15.冯鸣国,周前贵,冯高闳,等.人工培养虫草菌丝体对麻醉犬血管的扩张作用.中药通报1987;12(124145.16.潘竞先,陆军,张建军,等.莲子心钙拮抗活性成分的研究.北京医科大学学报1989;21(5401408.17.姜传仓,蔡海江,范乐明,等.丹参对LDL受体mRNA及apoA2I mRNA水平的影响.南京医科大学学报1994;14(4522525.18.Xu SX,Yu L P,Han YR,et al.Effects of te