T细胞亚群的分类及功能

1、T细胞亚群的分类及功能更新时间：2004-4-29 3:56:00T细胞是不均一的群体，按其抗原识别受体，可将T细胞分为二大类。一类是 TCR 3、T细胞，另一类是 TCRy卷田胞(表8-2)。表8-2 TCRx 3 +T细胞与 TCR 8 T细胞的特性TCRa 0堂田胞TCRt S畛田胞分子结构二硫键相连的异二聚体分子二硫键相连的异二聚体分子多样性多少分布周围血60%70%周围血1%10%表皮及肠粘膜上皮表型CD4+CD8+ (DP) 60%CD4-CD8- (DN) 35%CD2+100%CD5+ > 95%CD4-CD8- (DN)CD2+CD5-发育胸腺(发生晚)胸腺(发生早)存

2、在胸腺外途径功能识别与MHC分子结合的多肽复合分子抗原可能的作用第一线防御细胞的原始受体可识别MHC或MHC样分子 识别由MHC样分子呈递的抗原TCRc 3 T细胞也是不均一的群体，根据其表型( phenotype )即其细胞表面的特征性分 子的不同，可将成熟 T细胞分为二个亚类(subsets )即CD4+T细胞和CD8+细胞。根据TCRc 3 T细胞的功能可将其分为二类。一类为调节性T细胞，可包括辅助性 T细胞(helper T lymphocte,TH )和抑制性 T 细胞(suppressor T lymphocyte,Ts )。另一类为 效应性T细胞(effector T cell

3、)，可包括杀伤性 T细胞(eytolytie T cell,CTL,或TC)和迟发 型超敏性 T 细胞(delayed type hypersensitivity T lymphoctye,TDTH )。(一)TCRc 3 T细胞二类T细胞表型分子均呈 CD2+、CD3+阳性，但丫 8蒯胞为CD4-、CD8-双阴性细胞 （double negative cell,DN ）或 CD8+,而 a 3 蒯胞其表型为 CD4+或 CD8+单阳性细胞（single positive cell,SP ）。在末梢血主要为 a 3驯胞可占95% ,而丫 8蒯胞只占1%10%。a 3驯胞为主要参 予免疫应答的T

4、细胞，而对丫 8蒯胞功能不十分了解，可能是具有原始受体的第一防线的 防御细胞，与抗原感染有关。（二）CD4+ 细胞TCRc 3TCD4+细胞（简称为 CD4+细胞）的分子表型为 CD2+、CD3+、CD4+、CD8-。 其TCR识别抗原是MHCn类分子限制性。CD4+T细胞也是不均一的细胞群，按其功能可包括二种T细胞，即辅助性T细胞（TH）,和迟发型超敏性 T细胞（TDTH）。前者为调节性 T细胞，后者为效应性 T细胞。CD4+T细胞能促进B细胞、T细胞和其它免疫细胞的增殖与分化，协调免疫细胞间的 相互作用。T细胞在静止状态不产生细胞因子，活化后才能产生。近年来，根据建立的小鼠 TH细胞克隆，

5、分析其产生的细胞因子种类，发现具有不同的 调节功能，可将 TH细胞分为二类，即 TH1和TH2 （表8-3 ）。TH1与细胞免疫及迟发型超 敏性炎症形成有关，故亦称为炎症性T细胞，相发于TDTH细胞。TDTH细胞。TH2可辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，与体液免疫相关，相当于 TH细胞。表8-3小鼠TH1及TH2特性特性TH1 （炎症性 T, Tinf）TH2 （辅助性T, TH）功能Ig产生+B细胞增殖+迟发型超敏性（DTH）+-细胞毒性（CTL）+-MO活化+细胞因子IL-2+-IFN- 丫+-TNF- 0+-IL-3+GM-CSF+TNF- a+IL-4-+IL-5-+IL-6-+IL-1

6、0-+细胞因子受体IL-1-+IL-2+IL-4+近年一些学者在过敏性疾病的患者及健康人末硝血中也建立了人TH1和TH2克隆，也证实了在人也存在 TH1和TH2细胞（表8-4）。这二类细胞是互相制约的，它们的失调与 感染性疾病以及自身免疫性疾病相关。（三）CD8+T细胞CD8+T细胞也是不均一的细胞群，按其功能可包括抑制性T细胞（TS）和杀伤性T细胞（TC）,前者为调节性 T细胞，后者为效应性 T细胞。1 . TC名田胞 杀伤T名田胞（TC）其分子表型为 CD2+、 CD3+、 CD4+、 CD8+。其TCRc 3 只能识别自己MHC I类分子与抗原肽片段结合的复合分子，所以是MHC I类分子

7、限制性。TC细胞主要识别存在于靶细胞表面上的MHC I类分子与抗原结合的复合物，如被病毒感染的靶细胞或癌细胞等。因此，TC效应细胞与抗原病毒免疫、抗肿瘤免疫以及对移植物的移植排斥反应有关。表8-4人TH1及TH2特性1特性TH1TH2细胞因子IL-2十土IFN- 丫十一IL-4一十IL-5一十辅助功能IgG/IgA/IgM 产生十+ +IgE产生一+细胞毒性十一抗原反应性TT. PPD十一变应原一十注：TT,破伤风类毒素；PPD:纯化结核菌素2 . Ts细胞Ts细胞是一类与TH细胞和Tc细胞性质不同的淋巴细胞。Ts细胞是美国学者Gershon于70年代在小鼠体内证明它的存在。他是给小鼠经静脉注

8、射大剂量抗原（羊 红细胞）则小鼠呈现不应答状态即耐受状态。如果把这种耐受小鼠的淋巴细胞，注入正常同基因小鼠同素小鼠体内，可抑制其抗体产生。其后证明这种具有抑制作用的淋巴细胞是 Thy-1+T细胞，故称这种细胞为 Ts细胞。现已证明，人 Ts细胞的分子表型与 Tc相同，也是 CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。它 的功能是抑制免疫应答的活化期。 Ts细胞的抑制作用是通过它所分泌的抑制因子（TSF）介导的，其作用的靶细胞是抗原特异的 TH和或B细胞。Ts细胞可发挥两种重要作用，首先它对在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性T细胞克隆有抑制作用，同时它对非已抗原透发的免疫应答也有抑制作用。实验证明

9、，Ts细胞功能变化是引起各种免疫功能异常的重要原因之一。由于对Ts细胞的研究进展缓慢，尚有许多疑问有待解决。这主要是因为尚不能获得较 大量的纯化Ts细胞，对建立稳定的 Ts细胞克隆以及建立具有特异抑制活性的Ts杂交瘤均未获成功。因此，对 Ts细胞的一些基本问题，如 Ts细胞抗原识别受体（TCR）的性质及其 分泌的抑制因子（TSF）的特性等问题，均有待明确。故目前尚不能描述它们的分子结构及 作用方式。Ts细胞是否是一种独立的 T细胞功能亚类，学者间还存在很大争论，今后必需证明它 的TCR性质和找出其独特的表面标志，才能解决这一问题。（四）CD45RA 与 CD45ROT 细胞近年应用单克隆抗体发

10、现一组新的细胞膜表面分子，命名为CD45分子。它可广泛存在于造血系细胞膜表面，故也称之为白细胞共同抗原（ leukocyte common antigen,LCA ），分 子量约为200KD的糖蛋白分子。根据其胞外区表位的不同已发现有6种异构体分子，在人已鉴定出3种异构体分子，即 CD45RA、CD45RB和CD45RO。应用这种异构体分子可将T细胞分为二个新亚群。凡未经抗原刺激的T细胞可称之为原始 T细胞（naive t cell,Tn ）为CD45RA+T细胞群，而经抗原刺激分化为记忆T细胞（memory T cell,Tm ）为CD45RO+细胞群，二群T细胞功能特性不同（表 8-5）。表8-5 Tn与Tm特性T细胞可随血流及淋巴分布于体内各部位，在正常情况下，T细胞在周围组织中的数目是相对稳定的。如在胸导管淋巴液中可占90% ,在脾中约占30% ,淋巴节中约占75% ,末梢血中可占60%80%。