基础医学概论复习-2呼吸道病毒-麻疹流感sa

1、呼吸道感染病毒Viruses associated with respiratory infection呼吸道病毒 是指一大类以呼吸道为传播途径，引起呼吸道局部病变或呼吸道以外组织器官病变的病毒。 据统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括：流感病毒：副流感病毒、麻疹病毒、 呼吸道合胞病毒、 腮腺炎病毒鼻病毒：冠状病毒腺病毒、风疹病毒、冠状病 毒、呼肠病毒副粘病毒副粘病毒（paramyxovirus） 与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链单负链RNARNA病毒，同时又有自己的特点：病毒，同时又有自己的特

2、点：n病毒体积大病毒体积大n（-）ssRNA，不分节段不分节段n包膜刺突蛋白不同（包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白蛋白）n包括麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒等包括麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒等麻疹麻疹 Measles概述概述病原和流行病学病原和流行病学发病机制和病理改变发病机制和病理改变临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断流行病学及预防流行病学及预防治疗治疗 概述概述 概述概述病原和流行病病原和流行病学学发病机制和病理改变发病机制和病理改变临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断流行病学及预防流行病学及预防治疗治疗l 麻疹病毒在外界生存力弱，对紫

3、外线和麻疹病毒在外界生存力弱，对紫外线和消毒剂敏感消毒剂敏感l感染早期病毒在患者呼吸道大量繁殖，通感染早期病毒在患者呼吸道大量繁殖，通过呼吸道进行传播过呼吸道进行传播l患者是唯一的传染源，出疹前后的患者是唯一的传染源，出疹前后的5 5天均天均有传染性有传染性 l以冬春季发病为多以冬春季发病为多概述概述病原和流行病学病原和流行病学发病机制和病理改变发病机制和病理改变临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断流行病学及预防流行病学及预防治疗治疗 鼻鼻 病毒病毒 局部上皮细胞和局部上皮细胞和 病变部位单核细胞病变部位单核细胞 咽咽 淋巴组织中繁殖淋巴组织中繁殖 浸润增生形成多核浸润增生形成

4、多核 巨细胞巨细胞 血液血液 单核细胞单核细胞 基本病变主要见于皮肤基本病变主要见于皮肤 淋巴组织淋巴组织 呼吸道呼吸道 肠道粘肠道粘 向全身传播向全身传播 膜和结膜膜和结膜 临床症状临床症状 概述概述病原和流行病学病原和流行病学发病机制和病理改变发病机制和病理改变临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断流行病学及预防流行病学及预防治疗治疗新进展新进展典型麻疹典型麻疹(Typical measles)潜伏期潜伏期典型麻疹典型麻疹(Typical measles)Kopliks spots (Kopliks spots (麻疹粘膜斑麻疹粘膜斑) ) 时间：发疹前时间：发疹前23天出现

5、天出现位置：开始见于下磨牙相对的颊黏膜上，以后累及位置：开始见于下磨牙相对的颊黏膜上，以后累及 整个颊部并蔓延至唇部黏膜整个颊部并蔓延至唇部黏膜形态：直径约形态：直径约1mm的灰白色小点，外有红晕的灰白色小点，外有红晕发展：发展： 1天内很快增多，出疹后逐渐消失天内很快增多，出疹后逐渐消失典型麻疹典型麻疹(Typical measles)出疹顺序出疹顺序 耳后、发际耳后、发际额、面部额、面部颈颈躯干躯干四肢四肢, 达手掌、足底达手掌、足底皮疹性质皮疹性质 红色斑丘疹，疹间皮肤正常红色斑丘疹，疹间皮肤正常典型麻疹典型麻疹(Typical measles)恢复期恢复期概述概述病原病原发病机制发病机

6、制病理病理临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断流行病学及预防流行病学及预防治疗治疗肺炎肺炎(pneumonia) 是麻疹常见的并发症，多见于出疹期，继发是麻疹常见的并发症，多见于出疹期，继发细菌或其它病毒感染细菌或其它病毒感染喉、气管、支气管炎喉、气管、支气管炎(laryngitis,trachitis, bronchitis)心肌炎心肌炎(myocarditis) 麻疹脑炎及亚急性硬化性全脑炎（麻疹脑炎及亚急性硬化性全脑炎（measles encephalitis and subacute sclerosing panencephalitis ，SSPE)结核病恶化结核病恶化

7、(tuberculosis exacerbating)营养障碍与维生素营养障碍与维生素A缺乏症缺乏症(malnutrition and vitamin A deficiency)概述概述病原病原发病机制发病机制病理病理临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断流行病学及预防流行病学及预防治疗治疗概述概述病原病原发病机制发病机制病理病理临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断流行病学及预防流行病学及预防治疗治疗出疹性疾病鉴别诊断出疹性疾病鉴别诊断病原病原全身症状和其他全身症状和其他特征特征皮疹特点皮疹特点发热与皮疹发热与皮疹的关系的关系麻疹麻疹(rubeola)麻疹麻疹病毒

8、病毒卡他症状卡他症状结膜炎、发热结膜炎、发热Koplik斑斑红色斑丘疹，特红色斑丘疹，特别的出疹顺序，别的出疹顺序，退疹后有色素沉退疹后有色素沉着几细小脱屑着几细小脱屑发热发热34天，天，出疹时体温出疹时体温更高更高风疹风疹(rubella)风疹风疹病毒病毒耳后、颈后、枕耳后、颈后、枕后淋巴结肿大后淋巴结肿大退疹后无色素沉退疹后无色素沉着及脱屑着及脱屑发热半天或发热半天或一天后出疹一天后出疹幼儿急疹幼儿急疹exanthema subitum 人疱人疱疹病疹病毒毒6型型一般情况好，耳一般情况好，耳后、颈后、枕后后、颈后、枕后淋巴结可肿大淋巴结可肿大颈及躯干部多见，颈及躯干部多见，一天出齐，次日一

9、天出齐，次日消退消退高热高热35天，天，热退疹出热退疹出猩红热猩红热(scarlet fever)乙型乙型溶血溶血性链性链球菌球菌高热，中毒症状高热，中毒症状重，咽峡炎、杨重，咽峡炎、杨梅舌、环口苍白梅舌、环口苍白圈、扁桃体炎圈、扁桃体炎皮肤弥漫充血，皮肤弥漫充血，密集针尖大小丘密集针尖大小丘疹，疹，1周后全身大周后全身大片脱皮片脱皮发热发热12天天出疹，出疹出疹，出疹时高热时高热概述概述病原病原发病机制发病机制病理病理临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断治疗治疗流行病学及预防流行病学及预防概述概述病原病原发病机制发病机制病理病理临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别

10、诊断治疗治疗流行病学及预防流行病学及预防 流行病学流行病学(epidemiology) 传染源：传染源： 麻疹患者麻疹患者 预防预防(prevention) 控制传染源：控制传染源： 隔离患者：隔离患者： 出疹后天出疹后天 并发肺炎者并发肺炎者10天天 接触过麻疹的易感者：接触过麻疹的易感者： 隔离检疫隔离检疫3周周 流行病学流行病学(epidemiology) 传播途径：传播途径： 主要是呼吸道飞沫主要是呼吸道飞沫 传播传播 预防预防(prevention) 切断传播途径：切断传播途径： 房间通风，病人住所、房间通风，病人住所、衣物按规定消毒衣物按规定消毒 流行病学流行病学(epidemio

11、logy)易感性易感性: 人类对麻疹病毒普人类对麻疹病毒普遍易感遍易感易感者：易感者：未曾患过麻疹或未接未曾患过麻疹或未接种过麻疹疫苗者种过麻疹疫苗者 预防预防(prevention)保护易感人群：保护易感人群：主动免疫：麻疹减毒主动免疫：麻疹减毒活疫苗（初次免疫成活疫苗（初次免疫成功者即可获得至少功者即可获得至少15年的免疫力）年的免疫力）被动免疫：对易感者，被动免疫：对易感者，在密切接触麻疹患者在密切接触麻疹患者后后5天内采用肌注丙种天内采用肌注丙种球蛋白球蛋白 加强麻疹的监测管理加强麻疹的监测管理 n目的目的 有助于了解麻疹的流行病学特征 评价预防控制措施的效果 为制定有效的控制策略提供

12、依据n方法方法 对疑似病例进行流行病学调查和必要的实验室检查 及时报告并采取针对性措施进行隔离观察 预防和控制疫情的发生和蔓延流行性感冒病毒（influenza virus）n influenzan生物学性状：形态与结构、 分型、抗原变 异、培养特性、抵抗力n 致病性与免疫性n 微生物学检查n 防治原则流行性感冒（ Influenza ） “流行性感冒”（ Influenza ）是英国人john huzxam在1743年创造的字，他依据意大利语中用来描述这个疾病起源的片语“un infuenza di freddo”，即“寒冷的影响 ”。它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人

13、群受到感染。流感病毒的电镜照片生物学形状形态：呈球形或丝状，球形直径80-120nm流感病毒的结构 核心: 甲型、乙型8个节段(-)SS RNA: 丙型7个节段核蛋白（NP）: 型特异性 RNA多聚酶 衣壳：核蛋白(NP) 与MP一起决定V的分型包膜：刺突血凝素（HA） 神经氨酸酶（NA）内 外1 2435 6 7 8PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的分节段的（-） SSRNAPA RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）流感病毒的内部结构病毒分片段的RNA，结合核蛋白（NP）以及三种依赖RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋对称覆盖在核衣壳外面。来自宿主细胞的脂质双层膜 流

14、感病毒的表面结构n血凝素(HA)柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部表面 n神经氨酸酶（NA）四个亚单位组成的四聚体，蘑菇状，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。血凝素血凝素(HA)HA0 HA1：与易感细胞表面与易感细胞表面 介导介导 吸附作用吸附作用 唾液酸受体结合唾液酸受体结合 血凝作用血凝作用 HA2：具有融膜活性，介导具有融膜活性，介导V进入宿主细胞进入宿主细胞 作用作用 介导病毒吸附和穿人宿主细胞介导病毒吸附和穿人宿主细胞 血凝素(HA)n意义： 1. 与病毒感染有关： 与病毒吸附和穿入宿主细胞有关 2. 具免疫原性: HA 机体中和抗体（保护性抗原） 3. 易变

15、异：形成流感大流行 4. 分亚型的依据 5. 血凝 n流感病毒（HA） （唾液酸受体）多种动物RBC N-乙酰神经氨酸 RBC凝集（血凝）n流感病毒（HA） HA抗体 多种动物RBC RBC不凝集（血凝抑制）n抗HA抗体：血凝抑制抗体， 中和抗体（中和病毒的感染性）血凝素(HA)hemagglutination神经氨酸酶（NA）n意义:1. 具酶的活性：酶解宿主细胞膜上的神经氨酸，破坏病毒受体。与成熟病毒的释放有关。2. 具抗原性： NA 抗体： 无中和活性3. 易变异，引起流感大流行4. 分亚型的依据流感病毒的分型与抗原变异分型分型 甲亚型 流感病毒三型 乙 丙n禽流感病毒：H1H15、N1

16、N9 人流感病毒：H1 H3、 N1N2n乙型、丙型至今未发现亚型 HA、NARNP和MP流感病毒的抗原变异n抗原漂移（antigenic drift） 因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。 n抗原转换（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。Past Antigenic Shifts1918H1N1“Spanish Influenza” 20-40 million deaths1957 H2N2“Asian Flu” 1-2 million deaths1968 H3N2“Hong Kon

17、g Flu” 700,000 deaths1977 H1N1 Re-emergence No pandemic At least 15 HA subtypes and 9 NA subtypes occur in nature. Up until 1997, only viruses of H1, H2, and H3 are known to infect and cause disease in human.n培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的病变；培养液中加入胰液，促使HA裂解，可扩大培养细胞范围。n抵抗力 不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。致病性：传染源-病人或病

18、毒携带者致病机理-病毒不入血病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症致病性与免疫性n发热 ,畏寒，肌肉酸痛，出汗 n咳嗽,鼻塞,咽痛，头痛，厌食，乏力继发细菌感染免疫性： 同型有1-2年免疫力 免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG 、IgM） n病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞n血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、 酶免疫测定n快速诊断 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原 核酸杂交、PCR、序列分析微生物学检查流感的防治原则n隔离患者 消毒空气n药物治疗：无特效药物 盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶n接种疫苗 流感病毒灭活疫苗

19、 减毒活疫苗 病毒表面抗原亚单位疫苗及 基因工程疫苗正在研制冠状病毒和SARS冠状病毒Coronavirus and SARS coronavirus 2002年11月至2003年6月期间，引起世界范围内流行的严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）的病原体是一种新的冠状病毒，被称为SARS冠状病毒（SARS-CoV）。n电镜下：“它中间是圆形，四周有灰色的阴影，最外围是一个个紧挨着的突起部分。” ，病毒的样子有点像自由女神头顶的帽子，称作日冕病毒或者冠状病毒。n是一种单正链RNA病毒不规则球形，不规则球形，60-220nm有包膜，带有

20、有包膜，带有“棒状棒状”刺突且紧挨着排列，形刺突且紧挨着排列，形如花冠如花冠包膜刺突：包膜刺突：S蛋白蛋白 M蛋白蛋白 E蛋白蛋白衣壳：螺旋对称型衣壳：螺旋对称型核心：单正链核心：单正链RNA N蛋白蛋白结构结构蛋白质作用蛋白质作用N蛋白：蛋白：在病毒转录复制和产生中起重要作用在病毒转录复制和产生中起重要作用M蛋白：蛋白：参与包膜形成参与包膜形成n抵抗力抵抗力 5656加热加热3030分钟能够灭活。脂溶剂分钟能够灭活。脂溶剂敏感，如敏感，如0.20.20.50.5过氧乙酸、氯消毒剂、过氧乙酸、氯消毒剂、丙酮、丙酮、7575乙醇、乙醇、1010甲醛等甲醛等5 5分钟内可以杀分钟内可以杀死粪便和尿

21、液中的病毒。紫外线照射死粪便和尿液中的病毒。紫外线照射3030分钟可分钟可杀灭病毒。杀灭病毒。 致病性与免疫性 传染源：病人，隐性感染者是否有传染传染源：病人，隐性感染者是否有传染 性尚不确定。性尚不确定。 传播途径：主要以近距离飞沫传播为主，传播途径：主要以近距离飞沫传播为主，也可通过手接触病人呼吸道分泌物经口、也可通过手接触病人呼吸道分泌物经口、鼻、眼传播。鼻、眼传播。临床特征：大致分为四期临床特征：大致分为四期潜伏期：为潜伏期：为2 27 7天天前驱期：病人几乎全部有高热，并以发热（高前驱期：病人几乎全部有高热，并以发热（高于于3838）为首发症状）为首发症状发病期：全身酸痛，乏力，干咳

22、，胸闷气短等，发病期：全身酸痛，乏力，干咳，胸闷气短等，一旦出现呼吸困难，往往很快发展为一旦出现呼吸困难，往往很快发展为急性呼吸急性呼吸窘迫综合征。窘迫综合征。恢复期恢复期 白细胞、淋巴细胞和血小板减少，白细胞、淋巴细胞和血小板减少，APTTAPTT延延长。基本病理改变以散在和弥散的急性肺实变长。基本病理改变以散在和弥散的急性肺实变为特征，影像学检查双侧肺部呈絮状或片状阴为特征，影像学检查双侧肺部呈絮状或片状阴影，此为影，此为SARSSARS特有。特有。SARSSARS的诊断主要依靠流行的诊断主要依靠流行病学史和临床表现。病学史和临床表现。n免疫性免疫性 人类对人类对SARSSARS冠状病毒无

23、天然免疫力，普遍易感冠状病毒无天然免疫力，普遍易感 机体感染病毒后，可产生特异性有中和作用的机体感染病毒后，可产生特异性有中和作用的抗抗 体；产生细胞免疫应答；同时产生免疫病理损体；产生细胞免疫应答；同时产生免疫病理损伤，伤， 导致导致T T、B B细胞迅速凋亡，引起免疫功能极细胞迅速凋亡，引起免疫功能极度低度低 下下 感染病毒感染病毒发热发热38、头痛、头痛、关节痛、干咳、胸关节痛、干咳、胸闷气短等肺部闷气短等肺部X线线片双侧或单侧阴影片双侧或单侧阴影肺部出现多叶病变、肺部出现多叶病变、X 线胸片线胸片48h内达内达50%以上；低氧以上；低氧血症和呼吸困难血症和呼吸困难严重肺渗出、严重肺渗出

24、、呼吸窘迫、呼吸窘迫、休克、休克、DIC等等死死亡亡潜伏潜伏2-10d微生物学检查 n检测病毒及抗原检测病毒及抗原 目前分离培养病毒只能在目前分离培养病毒只能在P3P3实验室内实验室内进行。细胞分离培养病毒，并用电镜形态观察、病毒抗进行。细胞分离培养病毒，并用电镜形态观察、病毒抗原和核酸序列检测等来确诊。原和核酸序列检测等来确诊。n检测病毒核酸检测病毒核酸 是目前快速诊断是目前快速诊断SARSSARS冠状病毒的最好方冠状病毒的最好方法。提取病毒法。提取病毒RNARNA，进行进行RT-PCRRT-PCR或巢式或巢式PCRPCR检测病毒核检测病毒核酸。实时定量酸。实时定量PCRPCR可以检测病毒拷

25、贝数。可以检测病毒拷贝数。n检测病毒抗体检测病毒抗体 应用应用ELISAELISA、IFAIFA及胶体金免疫分析等方法及胶体金免疫分析等方法检测血清中特异性抗体，包括检测血清中特异性抗体，包括IgMIgM、IgGIgG。通常在患病后通常在患病后1212天检出率较高，因此，不能作为早期诊断天检出率较高，因此，不能作为早期诊断防治原则防治原则n预防：隔离病人、切断传播途径和提高免疫力，预防：隔离病人、切断传播途径和提高免疫力，研制疫苗研制疫苗n治疗：早期氧疗及适量激素治疗；抗病毒药物治疗：早期氧疗及适量激素治疗；抗病毒药物和抗生素；用恢复期血清治疗和抗生素；用恢复期血清治疗.报告内容提要报告内容提

26、要 前言背景前言背景 小结展望小结展望 基本知识基本知识.一、前言背景一、前言背景.目前流行性感冒仍呈周期性全球流行趋势目前流行性感冒仍呈周期性全球流行趋势.值得注意的是，上世纪值得注意的是，上世纪5050年代后的数次大小年代后的数次大小流行，多数都起源于我国，而且被怀疑与禽流行，多数都起源于我国，而且被怀疑与禽类病毒的变异、动物与人病毒的整合形成新类病毒的变异、动物与人病毒的整合形成新的流感病毒株有关。的流感病毒株有关。. 19971997年年5 5月，我国香港特别行政区月，我国香港特别行政区1 1例例3 3岁儿童死岁儿童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年于不明原因的多器官功能衰竭，同年8

27、8月经美国疾月经美国疾病预防和控制中心以及病预防和控制中心以及WHOWHO荷兰鹿特丹国家流感中荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病毒心鉴定为禽甲型流感病毒H5N1H5N1引起的人类流感。引起的人类流感。 这是世界上首次证实甲型这是世界上首次证实甲型H5N1H5N1亚型禽流感病毒亚型禽流感病毒感染人类因而引起人禽流行性感冒的病例，受到广感染人类因而引起人禽流行性感冒的病例，受到广泛关注。泛关注。.世界卫生组织世界卫生组织20052005年年1010月月2424日又公布了三件最新人日又公布了三件最新人类感染类感染H5N1H5N1禽流感病例。自禽流感病例。自20032003年底以来，已经有年底以来，已经有121121个病例，个病例，6262人死亡人死亡.主要为患禽流感或携带禽主要为患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等流感病毒的鸡、鸭、鹅等禽类禽类