恩诺沙星在猪血清和组织液中对大肠杆菌的半体内药动―药效同步模

1、 期 表 杨雨 辉等 ： 恩诺 沙星在猪血清和组织液 中对大肠杆菌 的半体 内药 动一 药效 同步模型 的研究 恩诺 沙 星 对 大 肠 杆 菌 的 同步 关 系 的 一 些 参 数 猪 肌 注 恩 诺 沙 星 （ ） ， 动 学 模 型 符 合 后 药 一 级 吸 收 一 室 模 型 ， 物 吸 收 迅 速 ， 收 半 衰 期 为 药 吸 ， 峰 时 间 峰 浓 度 消 达 ， ， 除 半 衰 期 本 研 究 中 健 康 猪 肌 肉 注 射 恩 诺 沙 星 。 （ ） ， 动 学 模 型 符 合 一 级 吸 收 一 室 模 后 药 型 ， 物 吸 收 迅 速 ， 收 半 衰 期 为 ， 峰

2、时 间 药 吸 达 ， 浓 度 峰 。 消 除 半 衰 期 。这 些 结 果 中 除 峰 浓 度 外 其 他 药 动 学 参 数 较 为 相 似 ， 研 究 的 峰 浓 度 较 曾 振 灵 和 肖 田 安 的 研 究 本 结 果 高 出 近 一 倍 多 ， 样 的 结 果 可 能 是 由 于 品 种 或 这 实验 动物 的体 质量 差异 造成 的。 讨 论 组 织 笼 的 安 装 恩 诺 沙 星 在 猪 血 清 和 组 织 笼 液 中 对 大 肠 杆 菌 的 杀 菌 情 况 由 给 药 后 血 清 和 组 织 液 中 杀 菌 动 力 学 曲 线 可 见 ， 清 和 组 织 液 中 添 加 血

3、左 右 的 大 在本 研 究 中 ， 体 内组 织 笼 的安 装 方 法 与 以往 猪 文 献 报 道 的 不 同 ， 以 往 的 报 道 中 ， 将 组 织 笼 在 是 安 装 在 皮 肤 与 肌 肉 之 间 ， 于 皮 肤 与 肌 肉 连 接 不 是 对 很 紧 密 的 动 物 如 ： 、 和 骆 驼 ， 安 装 方 法 是 可 行 牛 羊 此 肠 杆 菌 后 ， 药 血 清 和 组 织 液 的 杀 菌 情 况 随 血 清 和 含 组 织 液 中 药 物 含 量 的 不 同 而 不 同 ， 血 清 中 ， 有 药 在 只 的 ， 是对 于颈 部皮 肤相 对 紧密 的猪 ， 过多 次试 验

4、但 经 发 现 ， 部 皮 下 安 装 组 织 笼 时 ， 伤 的 皮 肤 和 肌 肉 之 颈 受 物浓 度 高于 倍 左右 的含 药血 清才 能在 内 将细 菌全 部杀 灭 干净 ， 否则 细 菌将 出现再 生长 现象 ； 在组 织液 中 ， 只有 药 物 浓 度 与 接 近 时 ， 含药 组 织液 才 能对大 肠 杆 菌 产 生 左 右 的抑 制 杀灭 作 用 ， 则 细菌将 很 快 出现 再 生 长 现 象 。这 些 现 象说 否 明恩诺 沙 星在 血 清和组 织 液 中对 大肠 杆菌 抑 制所需 要 的浓 度 不 同 ， 加 同 样 的 细 菌 数 量 在 血 清 中 将 需 添 间

5、由于张力 过 大 ， 难愈 合 。为 了克 服这 一难 点 ， 较 本 研 究 经 过 多 次 试 验 ， 终 确 定 将 组 织 笼 安 装 在 冈 上 最 肌 和颈 斜方 肌之 间 。 恩诺 沙 星 在 猪 血 清 和 组 织 笼 液 中的 药 动 学 特 征 由 本 研 究 结 果 可 见 ， 康 猪 肌 注 恩 诺 沙 星 （ 健 ） ， 后 恩诺 沙 星在 组织 笼液 中的达 峰浓 度 仅 为血 浆 达峰浓 度 的 左 右 ， 达 峰 时 间 较 血 浆 中 且 要 更 高 的药物 浓度 才 能 对 细 菌 产 生抑 制 作 用 ， 出现 这 样 的 结 果 的 一 个 原 因 可

6、能 是 由 于 血 清 中 含 有 血 清 的药 物 晚 左右 。 同时可见 ， 消除 半衰 期 也 存 在 着明显 的差 异 ， 物在 血 浆 中消除 相对 较 快 ， 药 为 而 恩 诺 沙 星 在 组 织 笼 液 中 消 除 很 慢 ， 达 ， 长 蛋 白所 致 ， 有一 部 分 药物 与 血 清 蛋 白结 合 而不 能 发 挥 杀 菌 作 用 ， 组 织 液 中 因 只 含 有 少 量 的血 清 蛋 白 ， 而 故 较 低 的 药 物 浓 度 就 可 以 发 挥 抗 菌 效 果 。 另 一 个 原 这 些 结 果 表 明 恩 诺 沙 星 在 组 织 液 中 的 药 动 ， 因则可 能是

7、 由于恩 诺 沙 星 进 入 动 物体 内后 ， 代 谢 被 学特 征 与在血 浆 中相 比具 有达 峰 缓慢 ， 峰浓 度低 ， 达 半衰 期 长 的 特 点 。该 特 征 应 与 恩 诺 沙 星 的 药 物 性 质 、 的 生 理 特 征 有 关 ， 然 同 组 织 笼 的 扩 散 面 积 与 猪 当 成 为环 丙 沙星 ， 丙 沙 星在 组 织 液 中可 能存 在 更 高 环 的浓度 ， 因此 出现组 织液 需要 较低 抗 菌浓度 的现 象 ， 具 体 出现这 样现 象 的原 因还 需进一 步研 究 。 在 以往 的 一 些 研 究 中 发 现 ， 菌 药 物 的 测 抗 定 与添 加

8、细菌 量 的 多少 有 关 ， 菌 添 加 量越 高 ， 】 细 体积 的 比值 也 有关 系 。虽 然 如 此 ， 结 果 仍 可 在 本 一 定 程 度 上 反 映 恩 诺 沙 星 在 肌 肉组 织 液 中 的 浓 度 变 化 情 况 ， 样 结 果 同 时 也 说 明 了 药 物 在 动 物 体 内 的 这 分布 情况 的复 杂性 。 越 大 ， 物 的 抗 菌 效 果 越 低 。本 研 究 中 ， 定 药 测 添 加 的 细 菌 量 是 右 ， 杀 菌 。左 而 关 于健 康 猪 肌 内注 射 恩 诺 沙 星后 的 血 浆 药 动 学 特 曲线 测 定 时 添 加 的 细 菌 是 右

9、， 左 所 征在过去 的研究 中已有报道 ， 曾振灵等口 研究 发现 ， 阳 健 康 猪肌 注 恩 诺 沙 星 （ ） ， 动 学 模 型 符 合 后 药 一 以导 致 只有 在血 清和 组织 液 中含有 更高 的药 物浓度 才能 抑 制大肠 杆 菌 的生长 。 关 于 恩 诺 沙 星 在 猪 血 清 和 组 织 笼 液 中 对 大 肠 杆 菌 的 特 征 级 吸 收 一 室 模 型 ， 物 吸 收 迅 速 ， 收 半 衰 期 为 药 吸 ， 峰 时 间 ， 浓 度 消 除 达 峰 ， 半 衰期 。在 肖田安 等口 的研 究 中 发现 ， 康 健 使用 研 究 药 物 浓 度 与 效 应 之

10、间 畜 牧 兽 医 学 报 卷 的关 系 ， 明浓 度 与 效 应 之 间 的关 系 曲 线 可 用 抑 制 表 效 应 的 模 型 描 述 ， 个 时 间 点 的 血 清 每 ： ： ， ， 或组织 液都可看 作 一个 效 应 室 ， 于抗 菌 药物 浓 度 对 与 效 应 的 关 系 的 计 算 中 使 用 的 浓 度 是 一 。 王 睿 抗 菌 药 物 参 数 对 合 理 设 计 给 药方 案 的 意义 中国 药 师 ， ） ， （ ： 杨雨 辉 ， 焕 中 ， 丁 杨 东 ， 菌药 物药 动 、 等 抗 药效 同 效应是 室 内细 菌培养 ， 后细 菌数 量对 数 值 的减少 量 。通

11、过 计算 ， 在血清 中 ， 恩诺 沙星 的半效 浓 度 （ 。 为 即 恩 诺 沙 星 血 清 药 物 浓 ） 士 ， 度 为 时 可产 生 最 大 效 应 。 在 组 织 液 中 ， 诺 沙 星 的 半 效 浓 度 （ 。 为 恩 ） ± 步 信 息 在 兽 医临 床 上 应 用 的 研 究 进 展 中 国兽 药 杂 志 ， （ 一 ， ）： ， ， 时 ， 即组织 液药 物 浓 度 为 时 可 。 产生 最大效应 。 处 于“ ” 。 曲线斜 度 最大 之 处 ， 量稍有 变 化 ， 处 的 效 应 就 会 出现 很 大 的 变 剂 此 动， 因此 敏感度 高 ， 重复 稳 定

12、 性好 ， 量 反应 效 应 强 是 度 的 重 要 指 标 。该 结 果 说 明 在 血 清 中 ， 有 恩 诺 只 沙 星 在 内 的 加 权 平 均 浓 度 高 于 ， ， ： ， ， ， 。 。 。 ， ： 时， 而组织液 中 ， 加权 平 均 浓度 高 于 ， ， 一 口 ） （）， （ ， 时 ， 对 为 的大肠杆 菌才能发 挥显 著 的抗菌效果 。 ， ， （ ） ： 已有研 究 表 明 ， 般抗 菌 药物 可 分 为浓 度依 赖 一 性或 时间依赖 性药 物 ， 度 依赖 性 药 物 的抗菌 效 果 浓 与 和 指 标 有 关 ， 时 间 依 赖 而 杨 雨 辉 ， 焕 中 ，

13、杨 丁 东 ， 体 外 药 动 学 模 型 中 恩 等 诺 沙 星 对 猪 大肠 杆 菌 的药 效 学 研 究 中 国兽 医 科 学 ， ： ， 性药物 的抗 菌效 果 主要 与 有关 ， 恩诺 沙 星 是 浓度 依赖性 药 物 ， 抗 菌 疗效 主 要 依 据 与 其 和 ， 此 恩 诺 沙 星 的 用 药 主 要 关 因 注 于 和 在 本 研 究 中 ， 需 恩 ， 若 孙 瑞元 ， 青 山 数 学 药 理 学 新 论 北 京 ： 民 郑 人 卫 生 出版 社 ， ： 杨 雨辉 ， 杨 东 ，丁焕 中 ， 猪 半 体 内 氟 苯 尼 考 对 等 大 肠 杆 菌 的药 动 学 一 效 学

14、同 步 关 系 研 究 药 畜 牧 兽 医学 报 ， （ ）： ， 诺 沙 星在 血 清 中发 挥抗 菌 效 果 ， 应 超 过 或 超过 若 需恩诺 沙 星在 组织 笼液 ， ； 中发 挥 抗 菌 效 果 ， 应 超 过 ， 或 超 过 由此可见 ， ； 使用 恩诺沙 星治疗 不 同部 位 的感 染可 能需要制 定不 同的给药 方案 。 曾振 灵 ， 淇 辉 恩 诺 沙 星 在 猪 体 内 的 生 物 利 用 度 冯 及 药 物 动 力 学 研 究 中国 兽 医 学 报 ， （ ） ， ： 肖 田安 ， 烨 华 ， 眷 衡 ， 恩 诺 沙 星 长 效 注 射 液 尹 梁 等 肌 注后 在猪 体 内 的 药 动 学 研 究 中 国兽 医 杂 志 ， 结 论 综 上 所 述 ， 诺 沙 星 的 抗 菌 效 果 与 诸 多 因 素 有 恩 ， （ ）： 杨 雨 辉 ，佟 恒 敏 ， 彤 岩 ， 几 种 氟 喹诺 酮 类 药 物 卢 等 对 嗜水 气 单 胞 菌 的体 外 药 效 学 研 究 东 北 农 业