《抗菌药物概论》ppt课件

1、抗菌药物概论抗菌药物概论 指对细菌、真菌、病毒、寄生虫及肿瘤细指对细菌、真菌、病毒、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。化学治疗药普通对病原体有选择性毒性即强大化学治疗药普通对病原体有选择性毒性即强大杀菌作用，而对宿主无害或少害，毒副作用杀菌作用，而对宿主无害或少害，毒副作用相对较轻相对较轻 注：区别于前面所学药物，那些药物主要是影响注：区别于前面所学药物，那些药物主要是影响人体生理功能的，化疗药主要作用于非人体本人体生理功能的，化疗药主要作用于非人体本身的组织或器官身的组织或器官化学治疗化学治疗chemotherapy机体、病原体与药物三者的相互关系

2、机体、病原体与药物三者的相互关系化疗指数化疗指数chemotherapeutic index，CI概念：动物半数致死量概念：动物半数致死量LD50和治疗感和治疗感染动物的半数有效量染动物的半数有效量ED50的比值，即：的比值，即：CI = LD50 / ED50意义：是评价化疗药平安性的目的；化疗意义：是评价化疗药平安性的目的；化疗指数越大，阐明疗效越高，毒性越低，用指数越大，阐明疗效越高，毒性越低，用药越平安；但化疗指数越大并非绝对平安药越平安；但化疗指数越大并非绝对平安抗菌药物antibacterial drugs 是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的化学物质抗生素antibiotics 是指

3、由各种微生物细菌或真菌产生的、对其他微生物的生长繁衍具有抑制或杀灭作用的抗菌药物，而对感染细菌的真核细胞无明显的毒性 抗菌谱抗菌谱antibacterial spectrum抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制造用造用抗菌后效应抗菌后效应postantibiotic effect，PAE指细菌与抗生素短暂接触，抗生素在撤药后其浓指

4、细菌与抗生素短暂接触，抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍遭到耐久抑制度低于最低抑菌浓度时，细菌仍遭到耐久抑制的效应。的效应。PAE明显的药物：明显的药物：-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素大环内酯类、林可霉素类大环内酯类、林可霉素类氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素初次接触效应初次接触效应first expose effect 抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效菌效 应，再度接触或延续与细菌接触，并不明应，再度接触或延续与细菌接触，并不明显地显地 加强或再次出现这种明显的效应，需求间加强或再次出现这种明显的效应，需求间隔相隔相 当时间当时间(数小时数

5、小时)以后，才会再起作用。以后，才会再起作用。 氨基苷类抗生素有明显的初次接触效应氨基苷类抗生素有明显的初次接触效应二重感染二重感染指长期运用广谱抗生素时，敏感菌被抑制，不指长期运用广谱抗生素时，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁衍，使人体正常微生态系统敏感菌乘机大量繁衍，使人体正常微生态系统失衡，原来的优势菌群变为优势菌群，呵斥新失衡，原来的优势菌群变为优势菌群，呵斥新的感染的感染抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制与药物作用有关的细菌构造与药物作用有关的细菌构造胞浆内 胞浆膜 细胞膜外一、抑制细菌细胞壁的合成一、抑制细菌细胞壁的合成粘肽粘肽二、添加胞膜的通透性二、添加胞膜的通透性多肽类多肽类

6、添加细菌胞浆膜的通透性添加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素如多粘菌素多烯类多烯类添加真菌胞浆膜的通透性添加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素如制霉菌素氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药经过离子吸附作用影响细胞膜的通透性经过离子吸附作用影响细胞膜的通透性咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成三、抑制核酸的复制和修复三、抑制核酸的复制和修复抑制叶酸的合成抑制叶酸的合成谷氨酸谷氨酸二氢蝶啶二氢蝶啶二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸( PABA ) 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸复原酶二氢叶酸复原酶磺胺、砜类、磺胺、砜类、对氨水杨酸对氨水杨酸(

7、)甲氧苄啶、甲氨甲氧苄啶、甲氨蝶啶、乙胺嘧啶蝶啶、乙胺嘧啶()食物DNA一碳单位抑制抑制DNA或或RNA合成合成利福平利福平RFP依赖依赖DNA的的RNA多聚酶多聚酶()()妨碍妨碍mRNA合成合成()抑制抑制DNA复制复制DNA盘旋酶盘旋酶喹诺酮类喹诺酮类()四、抑制蛋白质合成四、抑制蛋白质合成氨基苷类氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药蛋白质合成全过程抑制药四环素类四环素类 30S 亚基抑制药亚基抑制药大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类 50S 亚基抑制药亚基抑制药氯霉素氯霉素氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类大环内酯类大环内酯类氯霉素类氯霉素类

8、林可霉素类林可霉素类耐药性耐药性指病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞对化指病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞对化疗药物产生了对抗性，敏感性降低甚至消逝疗药物产生了对抗性，敏感性降低甚至消逝的景象。的景象。细菌耐药性的产生细菌耐药性的产生耐药性的分类：耐药性的分类：固有耐药性：是由细菌染色体基因决议固有耐药性：是由细菌染色体基因决议而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药霉素的耐药获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药霉素的耐药多重耐药性多重耐药性交叉耐药

9、性交叉耐药性 留意：与耐受性相区别留意：与耐受性相区别产生灭活酶产生灭活酶 抗菌药物作用靶位改动抗菌药物作用靶位改动 改动细菌外膜通透性改动细菌外膜通透性 影响自动外排系统影响自动外排系统 细菌耐药性产活力制细菌耐药性产活力制1. 产生灭活酶产生灭活酶水解酶：如水解酶：如 -内酰胺酶内酰胺酶 合成酶钝化酶：如乙酰化酶、磷酸化合成酶钝化酶：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。合到药物分子上使药物失活。青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类细菌耐药性产活力制细菌耐药性产活力制2. 改动靶位构造改动靶位构造改

10、动靶蛋白构造改动靶蛋白构造如：如：RFP耐药菌耐药菌RNA多聚酶的多聚酶的-亚基构造改亚基构造改动呵斥的耐药。动呵斥的耐药。添加靶蛋白数量添加靶蛋白数量如：肠球菌对如：肠球菌对-内酰胺类抗生素的耐药内酰胺类抗生素的耐药 生成耐药靶蛋白生成耐药靶蛋白如：耐甲氧西林金葡菌产生青霉素结合蛋白如：耐甲氧西林金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2-A，与，与-内酰胺类抗生素亲和力极内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药低导致耐药泵出菌体外泵出菌体外 外排蛋白系统外排蛋白系统 细菌细胞膜上细菌细胞膜上3. 药物不能到达其靶部位药物不能到达其靶部位降低细胞膜的通透性降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内使药物不易进入

11、菌体内, 如：细菌对如：细菌对-内内酰胺类、酰胺类、四环素的耐药四环素的耐药自动流出作用自动流出作用喹诺酮类喹诺酮类大环内酯类等大环内酯类等细菌耐药性产活力制细菌耐药性产活力制细菌耐药性产活力制细菌耐药性产活力制改动代谢途径改动代谢途径耐磺胺药的细菌本身产生耐磺胺药的细菌本身产生PABA或直接或直接利用外源性叶酸转化为二氢叶酸利用外源性叶酸转化为二氢叶酸5. 牵制机制牵制机制 -内酰胺酶与青霉素类等结实结合，内酰胺酶与青霉素类等结实结合，使之滞留在细胞膜外间隙中，而不能使之滞留在细胞膜外间隙中，而不能到达靶位到达靶位抗菌药物耐药性的传播抗菌药物耐药性的传播经过细菌在人群中间从一个人到另一个人的

12、转经过细菌在人群中间从一个人到另一个人的转移而传播移而传播经过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种经过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移而来，通常由质粒介导。细菌转移而来，通常由质粒介导。经过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移而经过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移而在质粒质粒间或质粒染色体间传播，系由在质粒质粒间或质粒染色体间传播，系由转座子介导。转座子介导。耐药基因的转移方式：耐药基因的转移方式：突变突变mutation转导转导transduction以噬菌体及含有质粒以噬菌体及含有质粒DNA为媒介为媒介转化转化transformation从周围环境中摄入裸从周围环境中摄入裸DN

13、A接合接合conjugation细菌间经过性菌毛沟通细菌间经过性菌毛沟通 抗菌药的合理运用抗菌药的合理运用用药原那么：用药原那么：明确诊断：临床诊断、病原诊断明确诊断：临床诊断、病原诊断合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反响和不良反响调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理形状调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理形状防止滥用防止滥用杜绝不用要用药：如病毒性感染和发热缘由杜绝不用要用药：如病毒性感染和发热缘由未明未明防止皮肤及粘膜等部分用药防止皮肤及粘膜等部分用药控制预防用药控制预防用药合理结合用药合理结合用药预防用药的指征预防用药的指征预防风湿热复发：如

14、苄星青霉素去除咽喉预防风湿热复发：如苄星青霉素去除咽喉部及其他部位的溶血性链球菌部及其他部位的溶血性链球菌传染性疾病流行期：如传染性疾病流行期：如SD预防流脑预防流脑预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药前给药其他：如青霉素预防战伤气性坏疽其他：如青霉素预防战伤气性坏疽结合用药结合用药结合用药的目的结合用药的目的加强疗效加强疗效减少不良反响减少不良反响延缓或减少耐药性产生延缓或减少耐药性产生扩展抗菌谱扩展抗菌谱结合用药的指征结合

15、用药的指征病因未明的严重感染病因未明的严重感染 如急性重症感染如急性重症感染单一药物难以控制的严重感染单一药物难以控制的严重感染 如细菌性心如细菌性心内膜炎内膜炎单一药物难以控制的混合感染单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器如腹腔脏器穿孔穿孔长期用药易产生耐药性长期用药易产生耐药性 如抗结核药如抗结核药结合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量结合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量药物不易渗入的部位感染药物不易渗入的部位感染 如青霉素如青霉素 + SD预防流脑预防流脑结合用药的结果结合用药的结果协同作用加强：协同作用加强：1 + 1 2相加作用：相加作用： 1 + 1 = 2无关作用：无关作用： 1 + 1 = 1拮抗作用：拮抗作用： 1 + 1 1 药物的分类药物的分类繁衍期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉繁衍期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类素类静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类素类 快效抑菌药：快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯四环素类、氯霉素类、大环内酯类类 慢效抑菌药：慢效抑菌药： 磺胺类磺胺类如何正确地结合用药如何正确地结合用药 + ： 协同协同 + ： 相加或