国产盐酸氨基葡萄糖片治疗膝骨性关节炎临床观察

1、文章编号1002-0179(200404-0544-02国产盐酸氨基葡萄糖片治疗膝骨性关节炎临床观察Clinical Observation on the Treatment of Osteoarthritis with Home -Made Glucosamine Hydrochloride Tablet杨南萍,李江涛,王玲,陈永涛,王忠明,谢其冰,尹耕,林辉YAN G N an -ping,LI Jiang -t ao,WANG Ling,et al.(四川大学华西医院风湿免疫科,四川成都 610041(De partment o f Clinical Immunology ,West C

2、hina Hospital,Sichuan U ni versity,Chengdu 610041,China 摘要:目的:观察国产盐酸氨基葡萄糖片对治疗膝骨性关节炎(OA的疗效和安全性,并对治疗前后多项临床指标进行比较,观察其毒副反应。方法:采用双盲双模拟随机对照临床研究设计,对64例OA 患者用国产盐酸氨基葡萄糖片治疗前后的临床指标和实验室指标进行观察和测定。结果:临床指标与实验室指标明显改善,均有显著统计学意义(P <0 05;两组临床总有效率为79 31%(23/29和77 14%(27/35,无统计学意义(P =1 000;安全性观察两组均未发现明显的不良事件发生。结论:国产盐

3、酸氨基葡萄糖片为一安全有效治疗OA 的药物。关键词:骨性关节炎;膝;盐酸氨基葡萄糖中图分类号R593 21 文献标识码A Abstract:Objecti ve:To investi gate the efficacy and safety of glucosamine hydrochloride tablet made in China in the treat ment of osteoarthriti s of the knee.Methods:In thi s clinical study,double blind,double simulation,prospective and r

4、andomized parallel control trial were designed in 64patients treated with glucosamine hydrochloride tablet.Clinical manifes tations and the test markers were observed carefully.Results:Clinical manifestations and the test markers of the tested group and the control group with had improvement (P <

5、0 05than that of the control.The total effective rates of the two groups were approxi mately eq ual (79 31%vs 77 14%,P =1 000,and no adverse reaction happened.Conclusion:Glucosamine hydrochloride tablet was an effecti ve and safe drug in the treatment of osteoarthri tis of the knee,suggesting that g

6、lucosamine hydrochloride would give some benefi ts to some patients wi th OA of knee.Key words:Osteoarthritis;knee;Glucosami ne hydrochloride(Received date:2004-07-22作者简介:杨南萍(1955年-,女,重庆万州人,副主任医师,医学硕士。骨性关节炎(osteoarthri tis,OA是多发于中年以后的慢性、变形性关节疾病,多累计手的小关节和负重关节,临床上以关节疼痛、变形和活动受限为特点,其中膝骨性关节炎临床最常见1,可导致人行走

7、障碍,甚至致残,严重影响了人们的生活质量。本文观察了国产盐酸氨基葡萄糖片对膝骨性关节炎的临床疗效,报告如下。1 资料与方法1 1 一般资料:2003年6月至2004年2月为门诊诊断膝骨性关节炎患者64例,其诊断均符合1995年美国风湿病协会(ACR修订的膝骨性关节炎分类诊断标准。采用随机双盲双模拟阳性对照药物为盐酸氨基葡萄糖胶囊平行对照研究设计,64例随机分为试验组和对照组。试验组29例,男5例,女24例;年龄(2970岁,平均(52 12岁;病程(2160月,平均(50 12月;对照组35例,男8例,女27例;年龄(3870岁,平均(59 9岁;病程(2120月,平均(31 29月。全部病例

8、无严重心、肝、肾、肺功能不全,亦无消化道出血、溃疡、结核、精神神经系统异常、糖尿病及其它代谢异常的疾病病史,无对该药的过敏史,非孕期或哺乳期妇女。1 2 给药方法:本研究试验药为盐酸氨基葡萄糖片,对照药为盐酸氨基葡萄糖胶囊,由申办者分别制备相应的模拟药。其外观(形状、大小、颜色、香、口味分别与试验药及对照药完全一致,并应提供模拟药的药检合格证明。盐酸氨基葡萄糖片和阳性对照药盐酸氨基葡萄糖胶囊(分别由两个药厂提供均采用双模拟方法,试验组为盐酸氨基葡萄糖片2片/次(480mg+盐酸氨基葡萄糖胶囊模拟剂2粒/次,每日3次,疗程为6周;对照组为盐酸氨基葡萄糖胶囊2粒/次(480mg+盐酸氨基葡萄糖片模

9、拟剂2片/次,每日3次,疗程为6周。1 3 观察指标:对入组病人观察记录治疗前后症状和体征的临床指标、实验室指标等进行综合评定。实验室指标为血沉(E SR;临床指标包括关节肿胀、关节压痛、活动痛、活动受限、晨僵时间、休息痛,临床指标具体评分标准为4个等级分别记分0、1、2、3分:患者无临床症状均为0分。休息痛:轻度疼痛,可以忍受,不影响睡眠为1分;中度疼痛,时而影响睡眠为2分;重度疼痛,难以忍受,经常影响睡眠为3分。压痛:轻度痛,能忍受为1分;中度痛,皱眉为2分;重度痛,退缩为3分。活动痛:轻度疼痛,可以忍受,不影响日常生活睡眠为1分;中度疼痛,偶影响日常生活为2分;重度疼痛,难以忍受,经常影

10、响日常生活为3分。活动受限:轻度,只是晨起出现中度为1分;全天出现,但可以被动纠正为2分;重度,不能被动纠正为3分。肿胀:分轻、中、重度,分别记1、2、3分。晨僵(分/日:以<15 、1545 、>45 分别记1、2、3分。1 4 检验项目: 血、尿常规及血沉(ESR,分别于用药前,用药第3周,用药第6周(即疗程结束时各查1次; 血生化检查:作肝功能(TB 、DB 、ALT 、AST 、ALP,肾功能(B UN 、Cr检查,于用药前,用药第3周,第6周各查1次。 X 线检查:作双膝关节正位X 线摄片,于治前及疗程结束时各摄1次。1 5 综合疗效评价标准: 临床控制:疗程结束时,症状

11、、体征消失,缓解百分率为 90%; 显效:疗程结束时,症状、体征基本消失,缓解百分率为 50%,但<90%; 进步:疗程结束时,症状、体征减轻,缓解百分率 10%,<50%。 无效:疗程结束时,症状、体征与其它指标无改善或有加重,缓解百分率<10%。临床控制与显效合计为有效,据此计算临床有效率。临床指标缓解率:按下列公式计算:临床指标缓解率(%=(治前积分-治后积分/治前积分 100%。1 6 不良反应:用药期间观察记录病人的不适表现;治疗前后各查1次检查血尿常规、大便隐血、血沉(ESR 、肝肾功能、双膝关节正位X 线摄片、心电图等指标。1 7 盲底与揭盲:盲底:一式两份,一

12、份由药品研制单位负责人保存,一份由临床组长负责单位负责人保存。2004年1月第一次揭盲,进行统计学处理后,于2004年2月12日第二次揭盲。1 8 统计学方法:各项指标采用SPSS10 0统计包,根据试验目的与资料类型采用t 检验、秩和检验、确切概率法等统计学方法。1 9 本研究在经四川大学华西医院医学伦理委员会审核批准后才开始实施。自愿受试,并签署知情同意书。2 结果2 1 两组基线比较:两组在性别、年龄、病程相比(P 分别为0 0578、0 021、0 122无统计学意义(P >0 05;症征评分(3 48 0 99和2 94544WEST CHINA MEDICAL JOURNAL

13、 2004,Vo1 19,No 4 CN 51-1356/R1 45;P =0 083,差异无统计学意义。治疗前ESR (P =0 230、病人自评构成比(P =0 134、主要征症比较关节肿胀(P =0 553、关节压痛(P =0 543、活动痛(P =0 518、活动受限(P =0 079、晨僵时间(P =0 323、休息痛(P =0 004,采用蒙特卡罗方法计算确切概率,除休息痛构成比差异P <0 05有统计学意义外,其余异常症征构成比差异均P >0 05,无统计学意义。2 2 治疗前后各征症及实验室指标组内和组间结果比较:临床指标组内比较除活动痛(P 值:0 016和0 0

14、02和关节肿胀(P :0 008vs0 000外,关节压痛、活动受限、晨僵时间和休息痛P 均为0 000,组内临床疗效均有明显改善,有统计学意义;临床指标组间比较活动痛、关节肿胀、关节压痛、活动受限、晨僵时间和休息痛P 值分别为1 000、0 054、0 673、0 354、0 190和1 000,均无统计学意义;治后ESR 比较P 值为1 000,无统计学意义;两组间症征积分下降值的比较显示无统计学意义(P =0 926;两组治疗前后病人自评的比较显示无统计学意义(P <0 001;表明两药对膝OA 的治疗前后各征症及实验室指标组内和组间结果比较疗效相同。23 疗效结果疗效综合判定:试

15、验组29例中,治疗后临床控制0例,显效23例,进步6例,无效0例,临床总有效率为79 31%(23/29;对照组35例中,治疗后临床控制1例,显效26例,进步8例,无效0例,临床总有效率为77 14%(27/35,经Wilcoxon 两样本秩和检验,u=0 000,P =1 000,表明治后两组间的临床综合疗效的差异无统计学意义。2 4 安全性评价64例受试者经过临床观察仅对照组有1例受试者有不良事件发生。该例用药7天后出现双手、前臂轻度皮肤瘙痒,持续2周,未经特殊处理,继续用药,反应于第3周末消失,临床判断与试验药物可能无关。两组均未发现其他不良反应;两组用药前后血、尿常规,肝、肾功能检查均

16、未发现异常。3 讨论骨性关节炎是一种常见的风湿病,以老年人、女性患病率高。随着年龄的增加,发病人数呈升高趋势,我国膝关节的骨关节炎患病率约为9 56%,60岁以上者达78 5%;本病的病理基础为各种原因引起的关节软骨蛋白合成异常而导致关节退行性变化。目前无根治方法,治疗目的为减轻疼痛、缓解症状、保护关节功能2。其中软骨保护剂的开发和利用是目前骨性关节炎药物治疗的一个新的发展方向。氨基葡萄糖系天然氨基单糖,是一种具有生理活性的物质,可刺激软骨细胞产生正常多聚体结构的蛋白多糖,为合成关节内蛋白多糖的必需物质;氨基葡萄糖尚可抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶A2,且防止损伤细胞的超氧化物自由基产生3、

17、4。故氨基葡萄糖可以通过阻断骨性关节炎的病理过程,改善关节活动,缓解疼痛,防止疾病进展;氨基葡萄糖能够抑制COX -2表达,而对COX-1无抑制作用,对胃粘膜有保护作用的前列腺素的生物合成无抑制作用5,长期服用不会产生胃肠道出血和溃疡。近年来氨基葡萄糖作为一种治疗骨性关节炎的药物,因其疗效确切,不良反应少,价格低廉已受到广泛关注。本研究采用国产盐酸氨基葡萄糖胶囊为阳性对照药,进行双盲双模拟随机对照临床研究以评价国产盐酸氨基葡萄糖片治疗骨性关节炎的临床疗效和安全性。研究结果显示,两药均能有效地减轻骨性关节炎引致的休息痛、关节压痛、关节肿胀、关节活动痛、晨僵等症征,改善关节活动情况,降低血沉,使患

18、者生活质量明显改善。综合疗效结果显示,试验组与对照组的临床总有效率分别为79 31%和77 14%。两组比较对各主要症征的疗效及临床综合疗效的有效率差异均无统计学意义(P >0 05。表明两药疗效相当,均为治疗骨性关节炎的有效药物。安全性评价结果表明,试验组与对照组均未发生与药物有关的不良反应。综上所述,氨基葡萄糖片治疗骨性关节炎疗效确切,不良反应少,患者耐受性好,服用方便,为安全有效的治疗骨性关节炎药物,值得临床推广使用。4 参考文献:1施桂英.关节炎概要M.北京:中国医药科技出版社,2000.327.2林懋贤,杨南萍.风湿病诊疗手册M .北京:人民卫生出版社,2000.100-2.3

19、Houpt JB,M c M illan R,Wein C,et al.Effect of gl ucos amine hydrochlori de in the treat ment of pain of os teoarthri tis of the knee J.J Rheumatol,1999,26:2423-30.4Nakamura H,Shibaka wa A,Tanaka M,etal.Effects of gluc os amine hydrochlori de on the production of pros taglandi n E2,nitric ox ide and

20、me talloproteases by chondrocytes and s ynoviocytes in os teoarthri tis J .Clin Exp Rheumatol,2004,22:293-9.5Largo R,Al varez -Soria MA,Diez -OrtegoI,et al.Herrero -Beaumont G.Glu cosa mine i nhibi ts IL -1beta -induced NFkappaB activation i n human osteoarthritic chondrocytes J .Osteoarthritis Cart

21、ilage,2003,11:290-8.(收稿日期:2004-07-22作者简介:肖静(1974年-,女,四川绵阳市人,在读医学硕士。文章编号1002-0179(200404-0545-02穿透性角膜移植治疗圆锥角膜的疗效观察The C urative Effect of Penetrating Keratoplasty for Keratoconus肖静,邓应平XIAO Jing,DENG Ying -ping(四川大学华西医院眼科,四川成都 610041(De partment o f Ophthalmolo gy,The We st China Hospital,Sichuan U ni versity,Chengdu 610041,China 摘要:目的:探讨穿透性角膜移植治疗圆锥角膜的疗效。方法:穿透性角膜移植治疗圆锥角膜43例(46眼,术后随访338月,观察疗