大脑胶质瘤组织前列腺素水平变化的意义

1、    大脑胶质瘤组织前列腺素水平变化的意义        关键词 胶质瘤 前列腺素 血栓素A2研究证明，许多肿瘤(如乳腺癌、肺癌、前列腺癌等)组织中，前列腺素水平明显增高，并对肿瘤的发生和发展具有重要影响1，然而，有关颅内胶质瘤与前列腺素关系的研究尚不多见，作者应用放射免疫分析方法，测定了30例胶质瘤组织前列腺素(TXA2和PGI2)的水平，现报道如下。?材料与方法一、临床资料 本组30例胶质瘤中，星形细胞瘤、间变型星形细胞瘤和胶质母细胞瘤各10例。肿瘤均位于大脑半球。其中

2、男性22例，女性8例。年龄1658岁，平均31岁，所有病例均系第一次手术。术前未接受化疗或放疗。2例(间变型星形细胞瘤和胶质母细胞瘤各1例)曾分别接受2天和7天常规剂量的激素治疗。正常对照组8例，取自其它病变术中的正常额叶组织，其中，垂体瘤5例，未破裂动脉瘤3例。二、前列腺素放射免疫测定 术中显露肿瘤后，用刀切取肿瘤实体部分的新鲜组织。每例各取3份标本。以3份测定的平均数，代表该例的前列腺素水平。为了避免由于组织缺血而继发的前列腺素代谢变化，标本取下后立即置入液氮中。并称出组织湿重(11 mg20 mg)，加无水乙醇固定后，进行组织匀浆处理，低温高速离心(4，35000 rpm)后，取其上清液

3、，应用(125)-标记TXB2和6-Keto-PGF1a免疫试剂盒(解放军总医院提供)，按标准测定方法检测标本中TXA2和PGI2的稳定代谢产物TXB2和6-Keto-PGF1a水平。三、统计方法 数据结果采用t检验。?结果各组胶质瘤的TXB2和6-Keto-PGF1a水平均高于正常对照组。TXB2水平升高幅度较大，而6-Keto-PGF1a仅轻度升高，从而TXB2/6-Keto-PGF1a比值也明显升高。随着肿瘤恶性度的增加，TXB2水平和TXB2/6-Keto-PGF1a比值升高愈加明显(在胶质母细胞瘤组甚至升高近一倍)。统计结果显示：恶性组(包括间变型星形细胞瘤组和胶质母细胞瘤组)的TX

4、B2水平和TXB2/6-Keto-PGF1a比值较正常组和星形细胞瘤组明显升高(P0.001)。各组肿瘤之间，6-Keto-PGF1a水平则无显著性差异(P0.05)。星形细胞瘤组的TXB2和6-Keto-PGF1a水平与正常组相比亦无显著性变化(P0.05)(见附表)。?附表 三类胶质瘤组织的前列腺素水平组别TXB2(pg/mg)6-Keto-PGF1a(pg/mg)TXB2/6-Keto-PGF1a正常组113.20±40.1546.82±14.16 2.2星形细胞瘤143.87±42.41* 52.70±25.24* 2.3间变型星形细胞瘤245.

5、03±90.2751.02±24.29*4.5胶质母细胞瘤261.61±96.7351.63±25.63*5.0与正常组及星形细胞瘤组比较 P0.01； *与正常组比较 *P0.05?讨论前列腺素广泛存在于组织细胞中。随着前列腺素研究的进一步深入，肿瘤与前列腺素的关系也正受到越来越多的重视。研究已证实1，2，前列腺素对肿瘤的发生和发展具有重要影响。许多肿瘤(如乳腺癌、肺癌、前列腺癌等)组织中，前列腺素水平异常增高。体外实验也证明，肿瘤细胞合成前列腺素的能力高于正常细胞，而且前列腺素可能通过影响细胞内cAMP水平来调节肿瘤细胞的增殖；TXA2和PGI2还可

6、能与肿瘤转移密切相关。近年来，国内外开始了脑肿瘤与前列腺素关系的研究。Constantini等2报道，脑膜瘤中前列腺素水平具有显著变化。陈卫国等3报道，脑肿瘤患者血浆的前列腺素水平与脑肿瘤的恶性程度有一定关系。但有关胶质瘤组织前列腺素变化的研究尚不多见。本实验发现，各类胶质瘤的TXB2和6-Keto-PGF1a水平均有不同程度的升高。结果提示，胶质瘤组织中前列腺素代谢活跃。原因可能是：(1)肿瘤细胞本身的前列腺素合成酶活性增加1；(2)肿瘤组织诱导血小板产生TXA2，刺激内皮细胞产生PGI2；(3)肿瘤组织的继发性缺血缺氧改变可能触发了前列腺素的代谢。然而，本实验的二个前列腺素指标变化程度不尽

7、相同。恶性组的TXB2水平和TXB2/6-Keto-PGF1a比值较星形细胞瘤和正常组明显升高，而各组胶质瘤的6-Keto-PGF1a仅轻度升高。其原因目前尚不清楚。作者认为可能由于：(1)恶性肿瘤组织的微循环不够健全，常常发生血栓形成、出血和坏死，使血小板和多核白细胞激活，大量释放TXA2；(2)组织中的TXA2主要是由血小板产生的。在肿瘤细胞及其代谢产物的刺激诱导下，源源不断的血源性血小板可以保证组织中TXA2的持续合成和释放。而PGI2主要由内皮细胞生成。但内皮细胞生成PGI2的数量是有限的；(3)恶性度越高，肿瘤细胞诱导血小板产生TXA2的能力越强4。可见，肿瘤组织内的TXA2合成能力

8、大于PGI2的合成能力。因此，恶性肿瘤中TXB2明显升高，而6-Keto-PGF1a仅轻度改变。与之相应，TXA2与PGI2的比值也随之显著升高，此与文献报道5一致。实验结果提示：(1)TXA2水平与肿瘤的恶性程度有一定关系；(2)在恶性胶质瘤中TXA2与PGI2之间的相对平衡被打破，并向促凝方向偏移发展。有文献报道9，在卵巢癌患者中亦有类似情况存在，并认为此种失衡可能是卵巢癌患者并发血栓形成的原因。在胶质瘤中，特别是高恶性度的胶质瘤，局部血栓形成、出血和坏死是一个常见的典型病理特征。根据上述观点，可推论：可能与TXA2和PGI2之间的失衡有关。对此，值得进一步研究。第一作者简介 赵三虎，男，

9、博士，副主任医师。作者单位：上海市第一人民医院神经外科(上海 200080)薛德麟蒋先惠同济医科大学同济医院神经外科参考文献1 朱旭光.前列腺素和肿瘤. 国外医学肿瘤分册，1986，(6)：324.2 Constantini S, Tamir J, Gomori MJ, et al. Tumor prostaglandin levels correlate with edema around supratentorial meningiomas. Neurosurgery, 1993,33:204?3 陈卫国，李自成，袁先厚.脑肿瘤患者血浆前列环素和血栓素A2水平的探讨.中国肿瘤临床，1992，19(6)：425?4 Grignani G, Pacchiarini L, Almasio P, et al. Activation of platlet prostaglandin biosynthesis pathway during neoplastic cell-induced platelet aggregation. Thromb Res, 1984,34:147?5 Ylikorala O, Kauppila A, Viinikka L, et al. Effe