抗菌药物滥用的危害性及其合理使用

1、抗菌药物滥用的危害性及其合理使用主讲人曾旺财 自抗菌药问世以来曾大大降低了感染性疾病的死亡率， 于是 人们把它当成治病的法宝。 多年来， 人们对抗菌药物认识上存在 相当大的误区，比如：抗菌药物越用越贵；注射，静脉点滴成为 治疗首选方式； 症状缓解便即该停药而导致疾病复发； 甚至有人 把抗生素当成消炎药用。 这些现象， 使得我国的细菌耐药程度成 为全球最严峻的国家之一，医生几乎被逼到无药可用的尴尬境 地。（如目前国外发现的超级细菌）上世纪 40 年代，当青霉素、大环内脂类、氨基糖苦类等抗 生素问世后，使肺炎、肺结核病人的死亡率降低了 80% 。那时， 曾有人断言： 人类战胜细菌的时代已经到来。

2、当时全球死于感染 性疾病的人数为 700 万；但是 40 年后，这一数字猛增到 2000 万。老一代的抗菌药物失去了原有作用， 新一代的抗菌药物的临 床寿命越来越短， 院内交叉感染增加， 人们在随后的研究中发现 了细菌的耐药性，耐药机制，以及造成耐药的主要原因-抗菌药物的滥用。 世界卫生组织在遏制抗菌药性的全球战略中指出全 球因感染而造成的死之病例中，急性呼吸道感染、感染性腹泻、 高麻疹、艾滋病、疟疾和结核病占 85% 以上，引起这些病症的 病原体对一线药物的耐药性性已从零到了几乎 100% 。与此同时， 新药来源逐渐枯竭，形势万分严峻，于是又有专家预言：如此不 反，人类将进入“后抗生素（抗菌

3、药物）时代” ， 即回到抗菌药物 发现之前的黑暗时代。 世界各国开始加强人用和兽用抗菌药物的 限制性管理， 建立有效的耐药菌监测体系。 在我国解决滥用抗生 素药物是当前抗感治疗中急待解决的一项重要内容， 要解这个问 题我们必须了解一下几个问题。一、滥用抗菌药物有什么危害？ 对群体、社会而言， 滥用抗菌药物可以引起一个地区某些细 菌耐药现象的发生， 如果许多细菌对多种抗菌药物都耐药， 这种 局面更为可怕， 即这些细菌感染将变得所向无敌， 人类对它们束 手无策。如当前耐多药结核菌就成了世界上结核病防治的难题。 还有前面提到的超级细菌，正是由于药物的滥用，使病菌迅速 适应了抗生素的环境，各种超级病菌

4、相继诞生。过去一个病 人用几十单位的 青霉素 就能活命，而相同病情，现在几百万 单位的青霉素也没有效果。由于 耐药菌 引起的感染， 抗生素 无法控制，最终导致病人死亡。抗生素被滥用的事情了。每 年在全世界大约有 50% 的抗生素被滥用，而中国这一比例甚 至接近 80% 。二、医疗机构在使用抗菌药物有哪些不合理现象？ 一些医疗机构特别是基层医疗机构存在着无使用抗菌药物 指征情况下使用抗菌药物， 尤其是门诊一些发热病人， 包括非感 染性发热者，往往是边用抗生素治疗，边做检查。 未进行血、 尿常及药物敏感试验等实验室检查而使用抗菌 药物。只有根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结 果，初步诊

5、断为细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染 者方有指征应用抗菌药物； 病毒感染使用抗菌药物， 比较常见的是上呼吸道感染， 事 实上病毒引起上呼吸道感染占 90% 以上，抗生素对病毒的感染 治疗是无效的。 只有当病毒感染损伤了局部粘膜， 致病菌入侵引 起细菌感染，才需使用抗生素。 用药不当：A、用药量偏高或偏低 药物有其常用量，剂量增加时，疗效 可适当提高，但毒性反应随剂量增加而加重。 有的药物剂量增加， 疗效并不提高。B、用药时间过长， 无效而不及时更换或调换频繁。 抗菌药 物的血药浓度达到稳态发挥抗菌作用至少需要4 5 个半衰期，需 2 3 天。所以抗菌药物频繁更换不能发挥疗效。C、给药

6、方法不当 青霉素、先锋霉素、庆大霉素、红霉素 等全日剂量 1 次静脉滴注。 给药间隔时间过长， 难以维持血药浓 度。 不合理配伍抗菌药的分类：一类杀菌剂：繁殖期杀菌剂，如 内酰胺类药物，主要是 干扰细菌细胞壁的合成；二类：静止期杀菌剂，如氨基糖苷类，主要是主要是抑制细菌蛋白质的合成，此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从 而导致细菌死亡。三类速效抑菌剂：四环素、氯霉素与大环内脂药物，其作 用机制在于能特异性地与细菌核糖体 30 、50S 亚基的 A 位置结 合，阻止氨基酰 tRNA 在该位上的联结，从而抑制肽连的增长 和影响细菌蛋白质的合成。四类

7、慢性抑菌剂： 如黄胺类， 其作用机机制是利用与氨基苯 甲酸（ PABA ）结构，二者竞争与二氢叶酸合成酶结合，抑制了 后者的活性，妨碍二氢叶酸的合成，从而影响叶酸的生成，抑制 细菌的生长繁殖。各类抗菌素联用的结果：一类 +二类；二类+三类；二类 +三类；一类 +三 类举例：A、繁殖期杀菌剂与速效抑菌剂合用：前者可与细菌细胞壁 粘肽合成中的转肽酶结合， 抑制氨基酸的交叉连接， 影响细菌细 胞壁粘肽合成，而后者能促进细菌细胞壁粘肽对氨基酸的摄取， 从而加速细菌细胞壁的合成，与前者的作用正为相反。此外，前 者对繁殖旺盛的细菌作用最强，对静止期的细菌抗菌作用甚微， 甚至无作用。 而后者能迅速抑制细菌蛋

8、白质的合成， 使细菌由繁 殖期进入静止期，从而减弱前者的抗菌作用。B、繁殖期杀菌剂青霉素与氨苄青霉素联用，两者都干扰细 菌细胞壁的合成，合用无增强作用。静止期杀菌药联合应用。C、庆大霉素与丁胺卡那霉素联用，两者都干扰细菌蛋白质 的合成，作用环节相同，而其肾毒性及耳毒性增加。D、青霉素与庆大霉素合用，两药混合后，青霉素的 -内酰 胺环可使庆大霉素失活。 青霉素与氯霉素合用， 青霉素的杀菌作 用可与氯霉素合用而受到阻碍。E、红霉素与林可霉素合用，两药均作用于细菌核糖体50s亚基。而红霉素对 50s 亚基的亲合力大于林可霉素， 两药合用时 不仅不能增强抗菌疗效，反而影响林可霉素的作用。 溶媒选择不当

9、 静脉滴注抗生素选用的溶媒不当直接影响治疗效果。如 : 乳 糖酸红霉素以 10% 葡萄糖液为溶媒。 由于红霉素最稳定的 pH 值 为 6.0 8.0 ，而 10%葡萄糖液的 pH 值为 3.25.5，使红霉素降 效。 使用抗菌药物用预防用药； 过度使用高档或广谱抗菌药物 现象。三、应用抗菌药物需考虑哪些问题？应用抗菌药物时， 需要根据病人所感染的微生物种类、 病人 的机体状态以及药物的抗菌作用、 抗菌谱、 选择性和对机体的影 响三个方面进行全面综合的考虑后， 选择最佳的抗菌药物和制订 最佳治疗方案。 如果忽略了任何一个方面而不合理的应用抗菌药 物，除了会发生不良反应影响病人的健康外， 还会产生

10、抗菌药物 的独特的耐药性。 它的危害性就更大了。 不但会影响用药者的治 疗效果，而且还会造成严重的社会影响，一旦产生了耐药株，对 其感染的治疗就会变得十分困难。四、合理使用抗菌药物的原则是什么？ 合理使用抗菌药物的原则通常为： 应有效地控制感染， 争取 最佳疗效； 预防和减少抗菌药物的不良反应； 注意合适的剂量和 疗程， 避免产生耐药性株； 密切注意药物对人体内正常菌群的影 响；根据微生物的药敏试验， 调整经验用药， 选择针对性的药物， 确定给药途径，防止浪费。五、临床选用抗菌药物的原则是什么？ 临床应根据患者的实际病情， 综合考虑感染的病原体、 药物 敏感实验和药物的抗菌谱进行选择。在选用抗

11、菌药物时应遵循 “能窄不广、能低不高、 能少不多”的原则，即尽量使用抗菌谱窄、 老一代的抗菌药物， 减少不必要的抗菌药物的联合应用。 口服制 剂能控制感染的就不用针剂， 肌内注射能控制感染的就不用静脉 滴注。六、抗菌药物的联合使用多用于哪些疾病？ 抗药物联合使用的疾病多为一种抗菌药物不能控制的严重 感染（包括败血症、细菌性心内膜炎、化脓性脑膜炎等） 、混合 感染、难治性感染、二重感染，以及防止耐药株的发生而需要长 期使用抗菌药物的疾病。七、治疗流行性感冒的基本原则是什么？ 通常抗流感病毒的药物在早期（起病 12 天内）使用可取 得一定疗效；感冒期间应注意休息、多饮水、注意营养，饮食要 易于消化

12、， 特别是儿童和老年患者更应重视， 密切观察和监测并 发症，仅有有充分证据提示继发细菌感染时方可使用抗菌药物。 另外需注意谨慎合理使用对症治疗药物， 如早期应用抗流感药物 大多为改善症状的药物， 必要时可以联合应用缓解鼻粘膜充血的 药物及止咳被祛痰药物。 有条件者在进入流行季节前可注射 1 次 流感疫苗。八、腹泻时为什么不能随便应用抗菌药物治疗？ 腹泻未必全是细菌感染导致，如腹部受凉引起肠蠕动加快； 对乳品、 鱼虾及蟹等食物过敏引起肠的变态反应； 外出旅行右迁 居外地因生活环境的改变使肠道内正常菌群的生产环境发生变 化，从而发生了“菌群失调症”而引起的厌食、呕吐、腹痛甚至腹 泻不上等症状。 诸

13、如此类的腹泻并不是细菌感染所致。 还有腹泻， 如婴幼儿秋冬季腹泻和夏季“流行性腹泻”系病毒感染所引起，而 霉菌性肠炎是由霉菌引起。 既然病原不同， 治疗方法就不应该完 全相同，所以应用抗菌药物就当慎重。许多抗菌药物，尤其是口 服后可引起不同程度的胃肠道不良反应，如事恶心、呕吐、腹泻 或食欲下降，甚至影响肝脏、肾脏和造血功能，其中以广谱抗菌 药物引起的胃肠道不良反应较为严重。 因此腹泻不能随便应用抗 菌药物。九、皮肤病选择外用抗菌药物的原则是什么？ 通常选择不经常或不作为全身使用的药物以避免增加细菌 耐药性；不易引起过敏；局部无刺激作用，无明显毒性；作用稳 定，如不受温度变化的影响， 抗菌活性不

14、为组织代谢产物破坏等； 抗菌有针对性；无积蓄作用，可迅速排出体外，如长期外用磺胺 类药物可积蓄产生类似全身用药的不良反应， 且易过敏， 故现在 很少外用。十、哪些抗菌药物宜空腹服用？答：有的抗菌药物宜空腹服用，因为饭后服用，食物会影响 药物吸收或者利用率降低。宜空腹服用的抗菌药物有头孢氨苄、 头孢羟氨苄、头孢拉定，诺氟沙星（氟哌酸） 、环丙沙星、红霉 素、四环素、林可霉素、异烟肼（雷米封） 、利福平等。十一、能用抗菌药物预防性病吗？ 不能。用抗菌药物预防性病只能适得其反， 这样做等于在筛 选耐药菌株， 因为敏感菌株在低浓度药物中可被杀死， 而耐药菌 株却大量增殖。因此预防性病最好的就是洁身自好，不得性病。 万一得了性病就要到正规医院去就诊， 规范诊治， 千万不要听信 小广告的宣传。十二、慢性支气管炎是否需要使用抗菌药物？ 慢性支气管炎稳定期患者虽早晚经常有咳嗽、 咯痰， 但不需 要使用抗菌药物。在急性发作期，如痰量增多，黄