分散片常用辅料吸水性对中药分散片崩解性能的影响

1、成都中医药大学学报Journal o f Chengdu U n i versity o f TC M 2009年12月第32卷第4期D ec 2009,V ol 32,N o 4分散片常用辅料吸水性对中药分散片崩解性能的影响韦娟 韩丽 王惠青(成都中医药大学药学院教育部中药材标准化重点实验室,四川成都 611137摘 要:目的:考察几种分散片常用辅料的吸水性质,探讨辅料的吸水性能对中药分散片崩解的影响。方法:以元胡止痛提取物为模型药物,单因素考察法筛选元胡止痛分散片中崩解剂的种类及用量并测定崩解时间;测定辅料的吸水过程,得到吸水总量、吸水平衡时间,吸水动力学方程,吸水滞后时间,通过比较片剂崩

2、解时间与四个吸水特性常数的关系以考察辅料吸水性能对片剂崩解的影响。结果:元胡止痛分散片中崩解剂的筛选结果与辅料的吸水性能实验的结果相符,存在崩解剂性能越强分散片崩解越快的现象。关键词:中药分散片;辅料;吸水性能中图分类号:R283 5;R944 4 文献标识码:A 文章编号:1004 0668(200904 0074 04基金项目:国家自然科学基金面上项目资助(编号:30973952;成都中医药大学校基金资助(编号成都中医药大学科技发展基金(NO:2RYB200826作者简介:韦娟,女,1984年生;硕士研究生;研究方向:中药制剂。W ater Absorbability of Exci pi

3、ents Co mm only Used inDis persi ble Tablets and I nfluence on Dis persi ble Tablets of TC MWEI Juan ,HAN Li ,WANG Hui qi ng(Key l aboratory of s t andard iz ati on of Ch i nes e m ed ici nalm at eri als ,Phar m aceuti cal Co ll ege ,Chengdu Un i versity ofTraditi onal Ch i neseM ed ici ne ,M i n is

4、try of Educati on,Chengdu 611137,Ch i naAbstrac t :Ob jec ti ve T o i nspec t the w ater absorbability o f several exc i p i ents co mmon l y used i n dispe rs i ble tab lets ,and discussthe effect ofw ate r abso rbab ilit y o f exc i p i ents on disi ntegrative o f dispersi b l e tablets o fT radit

5、i ona lChineseM edic i ne M ethod :T ake theabstrac t of yuanhuzhitong as modelm edic i ne ,screen the disi ntegran ts used i n dispers i ble tab lets of yuanhuzh itong i s w i th the m e t hod ofsi ng le factor test and m eas ure d isi ntegrati ve ti m e of the tab lets D eter m i ned the w ater ab

6、sorpti on procedure o f exc i p i ents ,ga i ned thedate o f tota l vo l ume ,equ ili briu m ti m e ,dynam ic equations ,lag ti m e o fw ate r abso rpti on ,and compare t he four cha racte ristic constantabov e w ith t he d i sinteg ra ti ve ti m e of tablets ,to study t he re lati onshi p o f exc i

7、 p i ents 'w ate r absorbab ility and disi ntegrati ve oftab lets Resu lt :T he res u lt o f screen i ng disi n teg rants used in dispers i ble tab lets of yuanhuzh i tong is consentaneous w ith t he w ater absorbab ility of exc i p i ents ,tha t is the d isi ntegrants have be tter perfo r mance

8、 ,the d i spersi b l e tab l ets of yuanhuz h itong have shorter disi nteg rati ve ti m eK ey word s :D i spersi b l e T ablets of T raditi onal Ch i nese M edic i ne ;exc i p i ents ;the w ater abso rbab ility中药分散片是以中药提取物、有效部位或单体为原料,加上适宜辅料制成的能在水中迅速崩解均匀分散的片剂。在以复方提取物为原料的中药分散片常存在崩解迟缓的现象,是中药分散片中亟待解决的问题

9、。药物片剂的崩解机制在七八十年代国外研究得非常广泛,相继出现了一些观点,如膨胀、74第4期韦娟等 分散片常用辅料吸水性对中药分散片崩解性能的影响毛细管作用、润湿热以及颗粒间排斥力等1,但从片剂崩解过程看,润湿与渗透是崩解的起始步 骤,崩解的快慢在很大程度上受制于水分渗入片剂的速度和程度。本部分实验以元胡止痛方提取物为模型,对分散片常用辅料的吸水性能进行了比较,初步探讨了辅料吸水性能与中药分散片崩解性能之间的相关性。1 仪器与试药尼康N ikon S210型数码相机,TDP 型单冲式压片机(上海中药机械厂,YPJ 200A 片剂硬度计(上海黄海药检仪器厂,JJ200型精密电子天平(常熟双杰测试仪

10、器厂,DGG 9240型电热恒温鼓风干燥箱(上海森信实验仪器有限公司,KS 型康氏振荡器(江苏金坛市金城国胜实验仪器厂,屹立二两装高速中药粉碎机(武义县屹立工具有限公司;交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP ,博爱新开源制药有限公司,羧甲基淀粉钠(C M S Na ,西安惠安纤维素化工有限公司,低取代羟丙基纤维素(L H PC ,西安惠安纤维素化工有限公司,微晶纤维素(MCC ,西安惠安纤维素化工有限公司,元胡止痛方提取物(元胡提取物(60%乙醇提取,喷雾干燥:白芷提取物(60%乙醇提取,减压干燥,提取物在实验前经粉碎并过药典5号筛混匀。2 方法2 1 元胡止痛分散片崩解剂筛选2 1 1 元胡止痛分散

11、片制备过程按处方称取辅料及元胡止痛方提取物混合均匀,以水为润湿剂制软材,过20目筛制粒,55 60 干燥,干颗粒过40目筛整粒,加入0 5%微粉硅胶混匀,用直径10mm 的冲模压片,片重0 3g ,调整压片压力使片剂硬度控制在50N 左右。2 1 2 元胡止痛分散片崩解时间测定按中国药典2005年版二部附录(I A 分散均匀性检查方法:取片剂2片,投入含有100mL 20 1 水的锥形瓶中,置于康氏振荡器振摇,测定片剂崩解分散后能完全通过2号筛的时间,平行测定3次。2 2 空白辅料吸水性能考察按下列方法测定空白辅料单独使用及联用的吸水速率、吸水量、吸水平衡时间以及吸水滞后时间四个与吸水性能相关

12、的指标。2 2 1 吸水性能测定装置吸水性能测定装置依照文献改制而成2,结构如图1所示。图1 吸水性测定装置2 2 2 吸水性能测定方法在垂熔玻璃漏斗开口处放置一张中间开一小口的滤纸,开口下置一直径2 7c m 无上下底的内壁光滑圆套,精密称取一定量的待测粉体样品,由开口处倒入圆套中,使粉体倒入后形成大致相同厚度和直径的疏松粉体堆,倒入的同时开启数码相机拍摄移液管中液面的运行过程,测定温度控制在18 22 ,湿度40%60%,待粉体吸水达到饱和后停止记录,并将视频导入计算机中,读取液面随时间变化的数据。3 结果3 1 元胡止痛分散片崩解剂筛选根据本室之前研究成果3,确定提取物与辅料的比例为3/

13、7、填充剂为M CC ,在此基础上进行崩解剂的筛选。3 1 1 崩解剂种类筛选在提取物与辅料比例恒定的情况下提取物直接加不同种类崩解剂,依照2 1项下制备元胡止痛分散片并测定崩解时间如表1所示。表1 崩解剂种类筛选崩解剂种类P VPP CM S Na L HPC 片重(g(n=60 29 0 00760 30 0 00990 30 0 0083硬度(N(n=355 555 555 5崩解时间(s(n =6154 29202 26214 37由上表可看出,使用3种崩解剂的分散片崩解时间均在3m i n 左右。3 1 2 崩解剂配伍筛选以P VPP 、C M S Na 、L H PC3种崩解剂等量

14、联用,结果如表2所示。表2 崩解剂联合应用结果崩解剂P VPP+CMS N a PVP P +L H PC C MS N a+L H PC P VPP+C M S Na+L HPC片重(g ,n=60 29 0 00490 30 0 00720 29 0 00630 30 0 0045硬度(N,n=355 555 555 555 5崩解时间(s ,90 15267 37302 45234 5375 成都中医药大学学报2009年第32卷由上表可看出,P VPP 与C M S N a 等量联用的效果明显强于其余3种联用方式。选取等量联用效果最佳的P VPP 与C M S Na 进行两者之间比例的筛

15、选,结果如表3所示。表3 PVPP 与C M S Na 联合应用结果崩解剂P VP P C MS N a=1 1P VPP C MSNa =3 1P VPP C MSNa=1 3片重(g(n=60 30 0 00510 30 0 00850 30 0 0046硬度(N (n=355 555 555 5崩解时间(s(n=690 1565 12176 28由上表可看出,以PVPP C M S N a=3 1的效果最佳,但综合考虑PVPP 的价格较为昂贵,故选择PVPP 与C MS N a 以1 1联用。3 1 3 崩解剂用量筛选以10%、20%、30%PVPP 与C MS N a 等量联用为崩解剂

16、,结果如表4所示。表4 崩解剂用量筛选结果崩解剂用量30%20%10%片重(g(n =60 29 0 00490 30 0 00320 30 0 0075硬度(N(n =355 555 555 5崩解时间(s (n=690 15308 49600 86由上表可看出随着崩解剂用量的增大,片剂的崩解时间显著缩短。元胡止痛分散片中当崩解剂为30%处方量的PVPP 与C M S N a 等量联用时崩解效果最佳。3 2 空白辅料吸水性能考察3 2 1 辅料吸水过程3种分散片常用崩解剂PVPP 、C MS N a 、L H PC 和填充剂M CC 的吸水过程如图2所示。 图2 4种辅料吸水过程4种辅料吸水

17、总量(mL 和吸水平衡时间(s如表5所示。表5 4种辅料吸水总量和吸水平衡时间比较指标(n =3样品粉末PVPPCM S NaL H PCM CC 吸水总量(mL /g4 60 0 1717 55 0 044 84 0 032 525 0平衡时间(s40 1 251543 26 9269 0 9434 1 25由W ashbur n 方程式可知液体对粉体的渗透量(V 和渗透时间(t 存在下列线性关系:V 2=(2 d r cos /k0 t (其中d 为平均孔径,r 为液体表面张力, 为固/液界面接触角, 为液体粘度,k 0为孔形状常数。依文献方法2得到吸水动力学方程及滞后时间如表6所示。表6

18、 4种辅料的吸水动力学方程样品吸水动力学方程相关系数(r滞后时间(s(n =3P VPP y=0 1066x-0 57640 99880 85 0 088C M S Na y=0 0499x-0 32980 99886 22 0 83L H PCy=0 0676x-0 72110 997711 21 0 50M CCy=0 0395x-0 24040 99786 16 0 065结果显示:以图2曲线任意一点的斜率表征吸水速率的快慢(吸水速率K ,可直观看出吸水速率快慢为P VPP>L H PC >M CC >C M S Na ,表5结果显示吸水总量为C M S N a >

19、;L H PC PVPP >MCC ,吸水平衡时间为C M S N a>L H PC >PVPP MCC ,表6结果显示4种辅料吸水过程均符合吸水动力学方程,吸水滞后时间为L H PC >C M S N a MCC>PVPP 。其中PVPP 长于快速吸水,C M S Na 吸水后体积增大且呈凝胶状,使后续吸水速率减慢,这也是其吸水平衡时间长于其余辅料的原因。3 2 2 崩解剂联用吸水性考察分别测定 P VPP C M S N a=1 1、 PVPP L H PC =1 1、 C M S N a L H PC =1 1、 P VPP C M S Na L H PC

20、=1 1 14种崩解剂联用吸水过程,如图3所示。图3 4种辅料联用方式吸水过程4种辅料联用方式的吸水总量(mL和吸水平衡76第4期韦娟等 分散片常用辅料吸水性对中药分散片崩解性能的影响时间(s如表7所示。表7 4种辅料联用方式吸水总量和吸水平衡时间比较指标(n =3样品粉末!吸水总量(mL /g8 22 0 213 505 0 078 78 0 136 71 0 09平衡时间(s135 9 5888 6 72328 15 94139 7 254种辅料联用方式的吸水动力学方程和滞后时间如表8所示。表8 4种辅料联用方式的吸水动力学方程样品吸水动力学方程相关系数(r滞后时间(s(n =3 y=0

21、3886x-0 51520 99751 33 0 28 y=0 0613x-0 24070 99913 93 0 63 y=00 76x-0 39970 99965 26 0 62y=0 1322x-0 29660 99792 24 0 095可看出吸水速率为 > > > ,吸水总量为 > > ,平衡时间为 > > ,四种联用方式的样品均符合吸水动力学方程,滞后时间为 > > > ,结果显示,以PVPP 和C M S N a 联用的效果最佳,吸水速率最快,吸水总量较大,平衡时间适中,滞后时间最短。根据上述结果,测定PVPP 和C M

22、S Na 以不同比例合用的吸水性能。测定 PVPP C M S Na=3 1、 P VPP C M S N a=1 3、 P VPP C M S N a=1 13种联用方式的吸水过程如图4所示。 图4 PVPP 与C M S Na3种联用方式吸水过程PVPP 和C M S N a3种联用比例吸水总量(m L和吸水平衡时间(s如表9所示。表9 崩解剂单用与联用的吸水总量和吸水平衡时间比较指标(n =3崩解剂种类PVPPC M S N a吸水总量(mL /g 5 58 0 039 52 0 128 22 0 094 60 0 1717 55 0 04平衡时间(s90 8 92346 16 2513

23、5 12 6340 1 251543 26 92PVPP 和C M S N a3种联用比例的吸水动力学方程和滞后时间如表10所示。PVVP 和C M S Na 联用的3种比例在吸水总量和平衡时间存在较大的差异,综上可验证当P VPPC M S N a=1 1时吸水效果最佳,吸水速率最快,吸水总量较大,平衡时间较短,滞后时间较短。表10 PVPP 和CM S N a3种联用比例的吸水动力学方程样品吸水动力学方程相关系数(R 2滞后时间(s(n =3 y=0 2142x-0 38430 99570 88 0 39 y=0 2471x-0 21720 99511 79 0 18 y=0 3789x-0 48780 99781 29 0 39P VPP y=0 1066x-0 57640 99880 85 0 088C M S Nay=0 0499x-0 32980 99886 22 0 834 讨论(1元胡止痛分散片崩解剂的筛选结果与辅料的吸水性考察结果相符,即PVPP 与C M S Na 以1 1的比例联用时效果最佳。优质崩解剂的吸水溶胀度一般大于5mL /g ,由上述测定结果可看出P VPP