生长激素基础知识

1、生长激素的相关基础知识生长激素的相关基础知识GHGH的相关基础知识的相关基础知识生长激素的概述生长激素的概述生长激素的释放和调控生长激素的释放和调控生长激素的分泌生长激素的分泌生长激素分泌的刺激因素生长激素分泌的刺激因素生长激素分泌的抑制因素生长激素分泌的抑制因素生长激素的生理作用生长激素的生理作用生长激素概述生长激素概述结结 构：含有构：含有191191个氨个氨基酸残基的单链，由基酸残基的单链，由两个二硫键连接的蛋两个二硫键连接的蛋白质。白质。 分分 泌：垂体前叶嗜泌：垂体前叶嗜酸细胞分泌酸细胞分泌分子量：分子量：22KD22KD图示图示: :人人GHGH一级结构一级结构生长激素的天然构象第

2、一张生长激素晶体衍射照片显示SCIENCE，1992；255：306-312生长激素概述生长激素概述生长激素的分泌、调节生长激素的分泌、调节高级神经中枢下丘脑垂体前叶生长激素GHRH(+)SRIF(-)IGFs(亦称生长介素)直接作用甲状腺性腺生长激素的分泌与调节生长激素的分泌与调节n特点：脉冲式分泌特点：脉冲式分泌,与年龄相关，青春发育中期与年龄相关，青春发育中期分泌脉冲幅度最大，分泌量最多分泌脉冲幅度最大，分泌量最多n频率：间隔约频率：间隔约35小时小时n高峰：睡后一小时分泌达高峰，分泌量是一天总高峰：睡后一小时分泌达高峰，分泌量是一天总量的一半以上。量的一半以上。n调节：下丘脑分泌两个神

3、经激素调节：下丘脑分泌两个神经激素 生长激素释放激素（生长激素释放激素（GHRH） 生长激素释放抑制激素（生长激素释放抑制激素（SRIH） 中枢神经系统通过多巴胺，中枢神经系统通过多巴胺，5-羟色胺和羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质调控去甲肾上腺素等神经递质调控GHRH和和SRIH的的分泌。分泌。生理下生长激素的分泌模式生理下生长激素的分泌模式间隔35小时* ，约8个脉冲/日，夜间最高青春期不同阶段生长激素的分泌青春期不同阶段生长激素的分泌青春期青春期前前早早中中后后成人成人年龄（岁）年龄（岁）9.00.311.5 0.214.4 0.216.4 0.423.0 0.624hGH浓度浓度(ug/

4、L)6.7 1.04.7 0.713.8 2.44.4 0.93.9 0.5GH脉冲强度脉冲强度(ug/L)14.4 1.312.8 1.322.4 2.814.7 3.910.3 1.3GH脉冲数脉冲数(24h)8.8 0.77.0 0.57.8 0.66.60.66.1 0.5GH分泌分泌(ugkg-1 24h-1)2920601917生长激素生理作用（一）生长激素生理作用（一）n促进生长，调节骨代谢促进生长，调节骨代谢刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，从而促进刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，从而促进骨生长，使骨长度增加。骨生长，使骨长度增加。可直接刺激成骨细胞代谢，并对维持骨矿物可直接刺激成骨

5、细胞代谢，并对维持骨矿物质含量、骨密度起重要作用。质含量、骨密度起重要作用。协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑。协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑。生长激素生理作用（二）生长激素生理作用（二）n调节物质代谢调节物质代谢促进蛋白质合成，纠正负氮平衡。促进蛋白质合成，纠正负氮平衡。调节脂代谢，降低机体脂肪储备，增加血清脂肪酸含量，降低调节脂代谢，降低机体脂肪储备，增加血清脂肪酸含量，降低血清胆固醇和低密度脂蛋白水平。血清胆固醇和低密度脂蛋白水平。可降低细胞对胰岛素的敏感性，减少外周组织对葡萄糖利用，可降低细胞对胰岛素的敏感性，减少外周组织对葡萄糖利用，使血糖升高。使血糖升高。对水、矿物质代

6、谢有重要作用。可使细胞内钾盐、磷酸盐潴留，对水、矿物质代谢有重要作用。可使细胞内钾盐、磷酸盐潴留，还可促进肾小管钠回吸收，引起水、钠潴留。还可促进肾小管钠回吸收，引起水、钠潴留。生长激素生理作用（三）生长激素生理作用（三）n其他作用其他作用增加机体免疫力，刺激免疫球蛋白合成，促进巨噬细胞增加机体免疫力，刺激免疫球蛋白合成，促进巨噬细胞和淋巴细胞增殖。和淋巴细胞增殖。加速伤口愈合，刺激烧伤创面及手术切口成纤维细胞合加速伤口愈合，刺激烧伤创面及手术切口成纤维细胞合成胶原。成胶原。促进心肌蛋白合成，增加心肌收缩力，降低心肌耗氧量。促进心肌蛋白合成，增加心肌收缩力，降低心肌耗氧量。GHGH具有抗衰老具

7、有抗衰老, ,促进脑功能效应促进脑功能效应; ;促进精子形成、排卵等促进精子形成、排卵等生长激素分泌的刺激因素生长激素分泌的刺激因素深睡眠深睡眠运动运动应激状态应激状态低血糖低血糖药物：胰岛素（诱导药物：胰岛素（诱导低血糖）、可乐定、低血糖）、可乐定、精氨酸等精氨酸等生长激素分泌的抑制因素生长激素分泌的抑制因素快眼运动睡眠快眼运动睡眠心理因素心理因素中枢神经系统肿瘤中枢神经系统肿瘤分娩损伤分娩损伤药物：糖皮质激素等药物：糖皮质激素等甲状腺功能低下甲状腺功能低下生长激素作用机制生长激素作用机制GH-IGF-IGH-IGF-I轴对轴对GHGH分泌的调控：分泌的调控：生长激素作用机制生长激素作用机制

8、生长激素通过直接作用于骨骼或通过生长激素通过直接作用于骨骼或通过IGF-1介导作用于骨骼，促进骨骼的线性增介导作用于骨骼，促进骨骼的线性增长。抗长。抗GH抗体阻碍抗体阻碍GH与受体结合，从而抑制与受体结合，从而抑制IGF-1的产生，进而其促生长效果的产生，进而其促生长效果Comparative study of biosynthetic human growth hormone immunogenicity in growth hormone deficient children. Rougeot C, Marchand P, Dray F, et al. Horm Res. 1991; 35(1):76-81.FDA批准生长激素适应症批准生长激素适应症n1985 儿童生长激素缺乏症（儿童生长激素缺乏症（GHD）n1993 慢性肾功能不全肾移植前慢性肾功能不全肾移植前 生长不足生长不足n1996 HIV感染相关性衰竭综合征感染相关性衰竭综合征 n1996 Turner综合征身材矮小综合征身材矮小n1997