第七章细胞粘附蛋白

1、第七章第七章 细胞粘附分子细胞粘附分子 第一节第一节 细胞外基质粘附分子细胞外基质粘附分子 第二节第二节 细胞表面粘附分子细胞表面粘附分子 多细胞生物组织细胞间填充着由多细胞生物组织细胞间填充着由多种蛋白质和多糖等组成的多种蛋白质和多糖等组成的胞外基质胞外基质（extracellular matrix,ECMextracellular matrix,ECM），），连接细胞并交织成网连接细胞并交织成网络结构络结构，交织其间的细胞可沿着网络移动。细胞粘附分子：，交织其间的细胞可沿着网络移动。细胞粘附分子： 胞外基质分子：胞外基质分子：胶原、纤连蛋白（胶原、纤连蛋白（fibronectin,Fnfi

2、bronectin,Fn）、层连蛋白）、层连蛋白(laminin,Ln)(laminin,Ln)、玻连、玻连 蛋（蛋（vitronectin,Vnvitronectin,Vn）、骨桥蛋白）、骨桥蛋白(osteopontin,Op(osteopontin,Op）等；）等； 细胞表面粘附分子：细胞表面粘附分子：整联蛋白整联蛋白(integrin)(integrin)、钙粘蛋白（、钙粘蛋白（cadherincadherin）层连蛋白受体）层连蛋白受体 （laminin receptor,Ln-Rlaminin receptor,Ln-R）、细胞间粘附分子（）、细胞间粘附分子（intercellula

3、r adhesion intercellular adhesion molecule ,ICAM molecule ,ICAM）、血管细胞粘附分子（）、血管细胞粘附分子（vascular cell adhesion molecule,vascular cell adhesion molecule, VCAM VCAM）、选凝素（）、选凝素（selectinselectin）、）、CD44CD44(cluster of differentiation)(cluster of differentiation) 等；等； 一般认为，一般认为，“细胞外基质细胞外基质- -整合素整合素- -细胞骨架系统

4、细胞骨架系统”是细胞感受重力的主要亚细胞结是细胞感受重力的主要亚细胞结构构 。表皮和真皮中细胞间的相互作用分子表皮和真皮中细胞间的相互作用分子一一些组织（如皮肤）的些组织（如皮肤）的胞外基质胞外基质只是一层薄膜，称只是一层薄膜，称基膜基膜（Basement membrane Basement membrane ）。如如肾小球基膜肾小球基膜, ,如同一张多孔滤膜如同一张多孔滤膜，只，只允许血液中水分子及小分子化合物进入肾小管。允许血液中水分子及小分子化合物进入肾小管。Basement membrane in kidney glomerolushuman skinECMECM与细胞间的粘附作用与细

5、胞间的粘附作用糖氨聚糖糖氨聚糖几种细胞粘附分子及其互作方式几种细胞粘附分子及其互作方式第一节第一节 胞外基质粘附分子胞外基质粘附分子 一、纤连蛋白一、纤连蛋白 二、层连蛋白二、层连蛋白一、纤连蛋白（一、纤连蛋白（fibronectin, Fnfibronectin, Fn） 1.Fn1.Fn的一般特征的一般特征 2.Fn2.Fn的结构和基因的结构和基因 3.Fn3.Fn的聚糖结构的聚糖结构 4.Fn4.Fn的功能的功能 纤连蛋白（纤连蛋白（FnFn）是一种多功能糖蛋白是一种多功能糖蛋白，存在于，存在于基质、基质、基膜及各种体液中基膜及各种体液中, ,主要由成纤维细胞分泌主要由成纤维细胞分泌。

6、多个结构域：多个结构域：肝素、胶原、纤维蛋白、蛋白聚糖、肝素、胶原、纤维蛋白、蛋白聚糖、肌动蛋白、肌动蛋白、DNADNA乃至细胞等乃至细胞等专一性结合结构域。专一性结合结构域。 FnFn功能功能: :细胞形态、组织器官整体性，细胞粘附、移细胞形态、组织器官整体性，细胞粘附、移动、增殖、分化、吞噬动、增殖、分化、吞噬等功能相关。等功能相关。1.1.纤连蛋白（纤连蛋白（FnFn）的特征）的特征 据据分布的不同分布的不同分成分成两种类型形式：两种类型形式： 血浆血浆FnFn：存在于血浆，存在于血浆，呈二聚体，可溶。呈二聚体，可溶。 细胞细胞FnFn：分泌并定位于分泌并定位于细胞表面或进入胞外基细胞表

7、面或进入胞外基 质，呈多聚体，质，呈多聚体，仅在仅在pHpH10.510.5时才溶解。时才溶解。亚单位相对分子量亚单位相对分子量2222万万2525万万 ，含糖量为，含糖量为5 512%12%，已鉴定了已鉴定了2020种纤连蛋白多肽。种纤连蛋白多肽。 2.Fn2.Fn的分子结构和基因的分子结构和基因型型：两个链内二硫鍵两个链内二硫鍵 , ,含含41-5241-52个个aaaa，两个相连的指圈，两个相连的指圈，分子，分子内内重复出现重复出现1212次次，同源性为，同源性为18-60%.18-60%.型：型：两个链内二硫键两个链内二硫键，含，含6060个个aaaa的指圈结构的指圈结构，分子中有，分

8、子中有2 2次重次重复复，前后毗邻，同源性约，前后毗邻，同源性约50%50%型型: :由由90AA90AA组成组成, ,不含组氨酸、二硫键不含组氨酸、二硫键，多次重复多次重复，同源性仅为，同源性仅为 30%;30%;与多种与多种整联蛋白整联蛋白和和肝素结合肝素结合 .分子结构分子结构: :有有3 3种内在同源序列种内在同源序列（internal sequence homologyinternal sequence homology） 纤连蛋白分子的结构域纤连蛋白分子的结构域RGD:RGD:存在于多种胞外基质分子中，已知存在于多种胞外基质分子中，已知6767种蛋白质中有种蛋白质中有RGDRGD序

9、列，序列，1212种整联素种整联素 依赖依赖RGDRGD。eg.eg.将将RGDRGD固定于固定于钛合金种植体钛合金种植体表面，促进成骨细胞对钛合金的粘附，提高表面，促进成骨细胞对钛合金的粘附，提高 种植义齿的成功率。种植义齿的成功率。 Eg.Eg.RGDRGD环肽与药物结合，靶向治疗癌症。环肽与药物结合，靶向治疗癌症。 Fn Fn基因基因 Fn Fn是是单一基因产物，产生多种单一基因产物，产生多种mRNAmRNA剪接体剪接体（人多达（人多达1010种）。种）。通常通常血浆型血浆型FnFn分子分子中两个单体相差中两个单体相差9595个氨基酸个氨基酸，原因：原因：同一同一外显子的外显子的55端存

10、在两个剪接位点。端存在两个剪接位点。细胞结合结构域细胞结合结构域和和肝素结合结构域肝素结合结构域之间含有之间含有270270个核苷酸的完个核苷酸的完整外显子整外显子，称作，称作额外结构域（额外结构域（extra domainextra domain），），编码完整的编码完整的型同源结构型同源结构（E），为为细胞型细胞型FnFn所特有所特有。 Fn Fn基因高度保守，其中基因高度保守，其中C C端端2727个氨基酸是绝对保守个氨基酸是绝对保守（人和牛（人和牛4040个个AAAA相同）。相同）。纤连蛋白基因的细胞特异性剪接纤连蛋白基因的细胞特异性剪接成纤维细胞：成纤维细胞：表达表达FnFn的两个额

11、外结构域（的两个额外结构域（EBEB、EAEA），），故可与故可与整联蛋白受体整联蛋白受体结合，结合，使使FnFn粘附于细胞表面粘附于细胞表面。肝细胞：肝细胞：不表达不表达FnFn的额外结构域，的额外结构域，故故FnFn不能粘附在细胞表面不能粘附在细胞表面而进而进 入血液循环（入血液循环（血浆型血浆型FnFn）。）。额外结构域额外结构域FnFn与细胞结合与细胞结合 FnFn借助分子中借助分子中细胞结合结构域细胞结合结构域与多种细胞结合，与多种细胞结合，分子中分子中GRGDSGRGDS（Gly,Arg,Gly,Asp,Ser）序列）序列使分子与使分子与细胞的结合效率提高。细胞的结合效率提高。目前

12、发现目前发现RGDRGD序列序列可广泛用于可广泛用于提高医学材料生物提高医学材料生物相容性、抗血凝、治肿瘤、舒血管、材料表面内相容性、抗血凝、治肿瘤、舒血管、材料表面内皮化皮化等方面，是一种极具发展潜力的肽类药物。等方面，是一种极具发展潜力的肽类药物。 3.Fn3.Fn的聚糖结的聚糖结构构 Fn Fn可有可有8-108-10条条N-N-聚糖，聚糖，也可不带聚糖。也可不带聚糖。 Fn Fn含含一条一条 O-GalNAc O-GalNAc 聚糖聚糖。不同形式不同形式FnFn的的功能功能部分与部分与糖链结构差异有关。糖链结构差异有关。 Fn Fn的的糖基化与其溶解度和抵抗蛋白酶糖基化与其溶解度和抵抗

13、蛋白酶的作用有关。的作用有关。4. Fn 4. Fn 的功能的功能FnFn对对肝素、胶原、纤维蛋白、蛋白聚糖、肌动蛋白、肝素、胶原、纤维蛋白、蛋白聚糖、肌动蛋白、DNADNA乃至细胞等都具有很高的亲和力乃至细胞等都具有很高的亲和力， 从而引发一系从而引发一系列列体液内或细胞内的变化体液内或细胞内的变化。FnFn对细胞的作用对细胞的作用. .通过通过细胞膜表面的受体细胞膜表面的受体- -整连蛋白整连蛋白完完成的。使成的。使FnFn受体细胞骨架受体细胞骨架蛋白连成一体蛋白连成一体. . Fn Fn与细胞的粘附和移动与细胞的粘附和移动 胞内：胞内：与与FnFn结合的细胞结合的细胞含有丰富的肌动蛋白。

14、含有丰富的肌动蛋白。 FnFn受受体的胞内结构域与体的胞内结构域与粘着斑蛋白粘着斑蛋白（vinculinvinculin）和）和踝蛋白踝蛋白（talintalin）结合）结合，从而形成网络，从而形成网络，维持细胞的形态维持细胞的形态。 胞外：胞外：FnFn与其他与其他ECMECM成分交织成一个疏松的网状结构成分交织成一个疏松的网状结构，使细胞能使细胞能沿着网状纤维而移动（如神经元）沿着网状纤维而移动（如神经元）。Fyn Fn Fn与细胞分化与细胞分化 骨髓骨髓是造血细胞增殖、分化的场所，含大量是造血细胞增殖、分化的场所，含大量FnFn，尤其，尤其在造血集落区，在造血集落区，提示提示FnFn可能

15、帮助造血细胞粘附到基质可能帮助造血细胞粘附到基质上，影响细胞的成熟。上，影响细胞的成熟。 实验：实验：红系母细胞及分化不完全的网织红细胞能特异红系母细胞及分化不完全的网织红细胞能特异地粘附于铺有地粘附于铺有FnFn的平皿上的平皿上，随着，随着红细胞分化成熟红细胞分化成熟,Fn,Fn亲亲和力逐渐失去和力逐渐失去，这是因为这是因为细胞成熟过程中细胞成熟过程中FnFn受体的丢失受体的丢失或修饰。或修饰。 红细胞分化：红细胞分化：红系定向祖细胞红系定向祖细胞- -原红母细胞原红母细胞- -幼红细胞幼红细胞- -网织红网织红细胞细胞- -成熟红细胞。成熟红细胞。 FnFn与血凝及损伤修复与血凝及损伤修复

16、 血凝反应：血凝反应：纤维蛋白网状结构与血液中纤维蛋白网状结构与血液中纤连蛋白纤连蛋白结结合，形成更坚固的血凝块。合，形成更坚固的血凝块。 组织损伤组织损伤时，时，成纤维细胞及免疫系统细胞成纤维细胞及免疫系统细胞（包括巨（包括巨噬噬细胞）细胞）移动至损伤部位移动至损伤部位。此过程。此过程需要需要FnFn分子参与分子参与。 FnFn聚糖的作用聚糖的作用 保护保护FnFn免遭蛋白酶水解免遭蛋白酶水解. . 与与胚胎期某些细胞的移动胚胎期某些细胞的移动和和细胞到达靶部位细胞到达靶部位有关有关. .二、层连蛋白（二、层连蛋白（laminin, Lnlaminin, Ln） 基膜含有基膜含有型胶原、硫酸

17、肝素蛋白聚糖、巢蛋白型胶原、硫酸肝素蛋白聚糖、巢蛋白（entactinentactin）和层连蛋白。）和层连蛋白。LnLn也称也称型胶原基质。型胶原基质。 分子结构及功能域分子结构及功能域LnLn是是多结构域糖蛋白多结构域糖蛋白，Mr900kD;Mr900kD;3 3条多肽链条多肽链（A A、B1B1和和B2B2）通过）通过二硫键连接，呈二硫键连接，呈十字型。十字型。A A链链: :C C端为一端为一庞大的球形结构庞大的球形结构，为，为硫酸硫酸肝素结合位点肝素结合位点；B1B1链链: :N N端端两小球两小球构成构成型胶原结合区型胶原结合区; ;B2B2链链: :N N端端小球小球结合结合胶原

18、或硫酸酯胶原或硫酸酯； 三股链形成的三股链形成的中间区域中间区域可与可与许多细许多细胞表面的整连蛋白结合胞表面的整连蛋白结合。1.1.层连蛋白（层连蛋白（LnLn）的结构）的结构层连蛋白的糖链层连蛋白的糖链 Ln Ln含糖达含糖达12-15%12-15%，绝大部分的聚糖是，绝大部分的聚糖是复合型复合型N-N-聚聚糖糖，结构形式多样。，结构形式多样。糖链特征糖链特征：末端：末端半乳糖半乳糖，也有，也有唾液酸和多聚乙酰氨唾液酸和多聚乙酰氨基乳糖基乳糖结构。结构。具有具有组织和种族特异性组织和种族特异性2.2.层连蛋白的功能层连蛋白的功能 Ln Ln介导介导上皮细胞及内皮细胞与基膜粘连上皮细胞及内皮

19、细胞与基膜粘连，从而影，从而影 响细胞的响细胞的生长、分化和运动；生长、分化和运动； Ln Ln与某些疾病，如与某些疾病，如糖尿病、肾病、类风湿性关节糖尿病、肾病、类风湿性关节炎、感染等有关；炎、感染等有关；对对肿瘤细胞的浸润、转移肿瘤细胞的浸润、转移可能可能 有重要作用；有重要作用； LnLn的聚糖的聚糖参与细胞的粘附和铺展参与细胞的粘附和铺展，与，与凝集素样受凝集素样受 体结合，如体结合，如鸡神经干细胞的移动。鸡神经干细胞的移动。原生殖细胞原生殖细胞( (绿色绿色) )沿着肠系沿着肠系膜背侧移动然后发育成性腺。膜背侧移动然后发育成性腺。红色为红色为LnLn，与细胞的移动有，与细胞的移动有关

20、。关。神经脊细胞神经脊细胞红细胞红细胞淋巴细胞淋巴细胞原始胚细胞原始胚细胞第二节第二节 细胞表面粘附分子细胞表面粘附分子 一、整连蛋白（纤连蛋白一、整连蛋白（纤连蛋白, ,玻连蛋白玻连蛋白, ,层黏连蛋白等受体）层黏连蛋白等受体） 二、层连蛋白受体二、层连蛋白受体 三、钙粘蛋白三、钙粘蛋白 四、免疫球蛋白家族四、免疫球蛋白家族 五、五、CD44 CD44 六、血管地址素六、血管地址素 七、选凝素七、选凝素 与细胞粘附有关的与细胞粘附有关的细胞膜受体细胞膜受体种类颇多，其中包括种类颇多，其中包括整连蛋白整连蛋白(integrin)(integrin)家族、层连蛋白受体、钙粘蛋白家族、层连蛋白受体

21、、钙粘蛋白(cadherin) (cadherin) 、选凝、选凝素家族、免疫球蛋白家族（如神经细胞黏附分子，素家族、免疫球蛋白家族（如神经细胞黏附分子，NCAMNCAM）、选）、选凝素（凝素（selectinselectin）、）、D44(D44(分化簇分化簇) ) 和血管地址素和血管地址素等等 . 一、整连蛋白（一、整连蛋白（Integrin） 结构和组织细胞分布结构和组织细胞分布 2. 2. 整连蛋白与细胞骨架蛋整连蛋白与细胞骨架蛋白白 3. 3. 整联蛋白介导信号转导整联蛋白介导信号转导 整连蛋白的分子结构整连蛋白的分子结构整连蛋白整连蛋白为为和和亚基亚基形成的形成的异源二聚体异源二聚

22、体。 亚基：亚基：已发现已发现1717种亚型种亚型，MrMr在在120kD-185kD120kD-185kD之间之间; ; 亚基：亚基：已发现已发现9 9种亚型种亚型,Mr,Mr在在90kD-110kD90kD-110kD之间。之间。 可组成可组成2525种整连蛋白分子。种整连蛋白分子。和和亚基都是亚基都是型跨膜糖蛋白。型跨膜糖蛋白。绝大多数情况下，绝大多数情况下，C C端胞内端胞内 肽段很短，小于肽段很短，小于5050个氨基酸（除个氨基酸（除44亚基亚基10001000个氨基酸外个氨基酸外）。）。和和亚基亚基的的N N端胞外肽段端胞外肽段以非共价形成以非共价形成二聚体二聚体。两亚基均含。两亚

23、基均含丰丰富的二硫键，具有紧密的折叠结构富的二硫键，具有紧密的折叠结构，利于利于抵抗蛋白酶水解。抵抗蛋白酶水解。1、结构和组织细胞分布、结构和组织细胞分布 亚基亚基近近N N端端有有7AA7AA重复同源序列（重复同源序列（KXGFFKRKXGFFKR）肽段，组成肽段，组成七叶七叶螺旋桨结构螺旋桨结构，与连蛋白活性的调节有关。与连蛋白活性的调节有关。外侧外侧3-43-4同源序列同源序列含含Asp-X-Asp-X-Asp-Gly-X-X-AspAsp-X-Asp-X-Asp-Gly-X-X-Asp，为，为结合二价阳离子结合二价阳离子所必需所必需, ,二价阳离子影响配体的亲和力和专一性二价阳离子影响

24、配体的亲和力和专一性。整连蛋白配体整连蛋白配体3 3类：类： ECMECM成分：成分：纤连蛋白纤连蛋白, ,玻连蛋白玻连蛋白, ,层黏连蛋白等层黏连蛋白等) )； 免疫球蛋白类黏附分子：免疫球蛋白类黏附分子：如如ICAMICAM( (胞间黏附分子胞间黏附分子) )、VCAMVCAM( (血管细胞黏附分子血管细胞黏附分子) ) 血清游离蛋白分子：血清游离蛋白分子：如血清纤维蛋白原。如血清纤维蛋白原。 整连蛋白的结构整连蛋白的结构 亚基还原，可产生两个肽段亚基还原，可产生两个肽段组织细胞表达分布组织细胞表达分布大部分组织可表达：大部分组织可表达：1111、2121、3131和和 6161整连蛋白，

25、与胶原和层连蛋白整连蛋白，与胶原和层连蛋白(Ln) (Ln) 结合；结合；5151整连蛋白整连蛋白与与FnFn结合结合 ，除大血管内皮细胞外，除大血管内皮细胞外，大部分组织表达量很少；大部分组织表达量很少；55亚基在表皮细胞高度表达亚基在表皮细胞高度表达，主要，主要与与55和和66组合组合 成二聚体；成二聚体；白细胞主要含白细胞主要含22亚基，亚基，也有也有4141、4747、 5151和和6161；血小板的整连蛋白仅为血小板的整连蛋白仅为2b32b32.2.整连蛋白与细胞骨架蛋白整连蛋白与细胞骨架蛋白 含含1 1亚基的亚基的整连蛋白整连蛋白：介导介导细胞与细胞外基质细胞与细胞外基质成分之间的

26、粘附。成分之间的粘附。 含含2 2亚基的亚基的整连蛋白整连蛋白：存在于各种存在于各种白细胞表面白细胞表面，介导细胞间的，介导细胞间的 相互作用。相互作用。 3 3亚基的亚基的整连蛋白整连蛋白：存在于存在于血小板表面血小板表面，介导血小板的聚集，介导血小板的聚集， 并参与血栓形成。并参与血栓形成。 4 4可与可与肌动蛋白及其相关蛋白质肌动蛋白及其相关蛋白质结合。结合。 6 64 4整连蛋白整连蛋白以以层连蛋白为配体层连蛋白为配体, ,参与参与半桥粒（半桥粒（hemidesmosome)hemidesmosome) 一种一种细胞衔接点，细胞衔接点，即即整连蛋白整连蛋白的胞外结构域与细胞外基质相连，

27、的胞外结构域与细胞外基质相连，将上皮细将上皮细胞基质与下层基膜连接。胞基质与下层基膜连接。6 64 4整联蛋白整联蛋白以以层连蛋白为配体层连蛋白为配体，参与，参与半桥粒形成半桥粒形成。半桥粒半桥粒与与桥粒桥粒相比有相比有两点不同两点不同 一是一是参与连接的跨膜蛋白不是参与连接的跨膜蛋白不是钙粘蛋白钙粘蛋白而是整联蛋白而是整联蛋白； 二是二是整联蛋白的胞外结构域不是与整联蛋白的胞外结构域不是与相邻细胞的整联蛋白相连相邻细胞的整联蛋白相连 而是同胞外基质相连。而是同胞外基质相连。整联蛋白与细胞骨架蛋白的结合整联蛋白与细胞骨架蛋白的结合 粘附启动时，骨架蛋白在粘附启动时，骨架蛋白在粘着斑（粘着斑（f

28、ocal adhesionfocal adhesion，细胞骨架，细胞骨架和质膜的特化结构）和质膜的特化结构）质膜内侧有机聚集质膜内侧有机聚集，如，如粘着斑蛋白二聚化，粘着斑蛋白二聚化，再与踝蛋白再与踝蛋白(talin(talin，而，而粘着带粘着带无踝蛋白无踝蛋白) )，桩蛋白（，桩蛋白（paxillinpaxillin）、）、张力蛋白和张力蛋白和辅肌动蛋白等相连。辅肌动蛋白等相连。3. 3. 整联蛋白介导的信号转导整联蛋白介导的信号转导 整联蛋白的信号转导整联蛋白的信号转导由由粘着斑复合物形成而开始，与粘着斑复合物形成而开始，与整联蛋白信号相关的许多蛋白质参与了整联蛋白信号相关的许多蛋白质

29、参与了生长因子受体生长因子受体介介导的信号转导导的信号转导 整联蛋白可引起整联蛋白可引起蛋白酪氨酸磷蛋白酪氨酸磷酸化酸化，该酶称为，该酶称为酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶（TPKTPK），也称，也称粘着斑激酶粘着斑激酶(focal(focal adhesion kinase, FAK adhesion kinase, FAK）粘着斑连接粘着斑连接粘着斑激酶的结构和信号转导粘着斑激酶的结构和信号转导二、层连蛋白受体二、层连蛋白受体 层连蛋白受体（层连蛋白受体（Ln-RLn-R）较广泛地分布于较广泛地分布于各种细胞表各种细胞表面面。已知的。已知的有有1717种种，据其结构以及，据其结构以及LnLn作

30、用方式作用方式, ,可分为可分为整连蛋白类整连蛋白类( (部分整连蛋白组合部分整连蛋白组合以以LnLn为配体为配体) )和和非整连蛋非整连蛋白白两大类：两大类： 整连蛋白类整连蛋白类: :八种八种: : a11 a11、a21a21、a31a31、a61a61、 a71a71、a64a64、a53a53、a32a32、。、。 非整连蛋白类：非整连蛋白类：9 9种种: :大多为大多为糖结合蛋白，与层连蛋白糖结合蛋白，与层连蛋白 的亲和力普遍高于整联蛋白。的亲和力普遍高于整联蛋白。三、钙粘蛋白三、钙粘蛋白钙粘蛋白（钙粘蛋白（cadherincadherin）: :一类一类依赖钙的跨膜细胞粘依赖钙的

31、跨膜细胞粘附分子附分子，在，在胞间连接、维持组织形态及胚胎组织分胞间连接、维持组织形态及胚胎组织分化等化等方面起重要作用方面起重要作用钙粘蛋白钙粘蛋白: :型膜蛋白型膜蛋白, ,为为唾液酸化的糖蛋白唾液酸化的糖蛋白，含，含723-748723-748个氨基酸个氨基酸，具，具多种形式多种形式，50-6050-60同源同源% %。钙粘蛋白的结构钙粘蛋白的结构 结构分结构分4 4个部分：个部分：信号肽，细胞外片段信号肽，细胞外片段（5 5个功能区），个功能区），跨膜片段，细胞内片段跨膜片段，细胞内片段胞外近胞外近N N端：端：3 3个含有个含有钙结合部位钙结合部位；最外侧功能区：最外侧功能区：His

32、-Ala-ValHis-Ala-Val三肽与该三肽与该 功能区的功能区的胞间粘附胞间粘附相关；相关；C C端：端：通过与胞内通过与胞内、连环蛋白连环蛋白（catenincatenin）等分子结合，等分子结合，将钙粘蛋将钙粘蛋白结合到骨架蛋白白结合到骨架蛋白- -肌动蛋白丝肌动蛋白丝上上catenincatenin钙粘蛋白钙粘蛋白通过通过同嗜性结合同嗜性结合方式方式, ,介导钙离子依赖性介导钙离子依赖性 细胞粘附细胞粘附。钙粘蛋白钙粘蛋白是是哺乳动物胚胎发育期哺乳动物胚胎发育期细胞细胞细胞细胞联合的联合的 重要粘附因素重要粘附因素，不仅参与，不仅参与胚胎早期的致密效应胚胎早期的致密效应， 而且而

33、且涉及胚胎晚期的组织分化涉及胚胎晚期的组织分化. .同嗜性结合同嗜性结合钙粘蛋白介导钙粘蛋白介导ECMECM与细胞质之间的信号转导与细胞质之间的信号转导钙粘蛋白的组织分布钙粘蛋白的组织分布根据钙粘蛋白的组织分布，可根据钙粘蛋白的组织分布，可分分3 3类：类：表皮细胞表皮细胞(E)(E)、神经细、神经细胞胞(N) (N) 和胎盘和胎盘(P)(P)。钙粘蛋白的钙粘蛋白的表达随组织分化、胚胎发育而变化表达随组织分化、胚胎发育而变化。成人成人几乎所有几乎所有表皮细胞都可表达表皮细胞都可表达E E和和P P钙粘蛋白钙粘蛋白。 P P钙粘蛋白钙粘蛋白也可在也可在滋养层细胞、心、肺和小肠表达滋养层细胞、心、

34、肺和小肠表达； N N钙粘蛋白钙粘蛋白除在除在神经系统神经系统出现外，在出现外，在肺、心、骨骼肌、晶体、肺、心、骨骼肌、晶体、胚胎中胚层和神经外胚层胚胎中胚层和神经外胚层也有表达。也有表达。钙粘蛋白与桥粒连接：钙粘蛋白与桥粒连接：指相邻两个细胞间的连接指相邻两个细胞间的连接四、免疫球蛋白超家族四、免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(Ig-superfamily ,Ig-SF)细胞粘附分子，细胞粘附分子，是是一类含免疫球蛋白样结构域的蛋白质，一般不依赖于一类含免疫球蛋白样结构域的蛋白质，一般不依赖于CaCa2 2。包括包括: :细胞抗原性相关分子细胞抗原性相关分子: : 组织相容

35、性抗原、组织相容性抗原、CD4CD4、CD8CD8和其他和其他T T细胞受体。细胞受体。神经生长发育相关分子神经生长发育相关分子: : 神经细胞粘附分子（神经细胞粘附分子（N-CAMN-CAM）, ,有有2020多种。多种。白细胞投送相关分子白细胞投送相关分子: : 胞间粘着分子（胞间粘着分子（I-CAMI-CAM）、血管细胞粘着分子）、血管细胞粘着分子(V-CAM(V-CAM）、血小板内皮细胞粘着分子（）、血小板内皮细胞粘着分子（PE-CAMPE-CAM）。）。信号转导相关分子信号转导相关分子: :集落刺激因子集落刺激因子1 1受体、血小板源生长因子受体、血小板源生长因子(PDGF(PDGF

36、）受体等。）受体等。Ig-SFIg-SF分子特征分子特征: : 通常由通常由70-11070-110个氨基酸个氨基酸组成，内含组成，内含7-97-9个个折折叠结构叠结构，两个相邻的，两个相邻的折叠借折叠借二硫键相连二硫键相连, ,此类细胞粘附分子此类细胞粘附分子均均具有共同的免疫球蛋白样结构具有共同的免疫球蛋白样结构. .五、五、 CD44CD44 1982 1982年，国际协作组，将年，国际协作组，将白细胞分化抗原白细胞分化抗原命名为命名为分化群分化群(cluster of differentiation,CD)(cluster of differentiation,CD)。人。人CDCD的

37、序号从的序号从CD1CD1命名命名至至CD247CD247（现在（现在350350），大致可划分为），大致可划分为1313个组。个组。 CD44:CD44:是一组是一组分布极广泛的细胞表面跨膜糖蛋白分布极广泛的细胞表面跨膜糖蛋白, ,能与多种能与多种配体分子结合配体分子结合, ,介导细胞介导细胞- -细胞、细胞细胞、细胞- -胞外基质间的粘附过程胞外基质间的粘附过程. . Mr.85-160kDa,Mr.85-160kDa,Mr150kDMr150kD以上的以上的CD44CD44主要出现于主要出现于表皮细胞和表皮细胞和间皮细胞间皮细胞，充当，充当透明质酸的受体透明质酸的受体. . CD44 C

38、D44含有含有相同的相同的跨膜结构域、胞内肽段和胞外跨膜结构域、胞内肽段和胞外N N末末 端序列端序列；差异之处为胞外域差异之处为胞外域. .CD44CD44功能：功能：淋巴细胞归巢（淋巴细胞归巢（lymphocyte hominglymphocyte homing），）， 介导淋巴细胞归巢的粘附分子，称为介导淋巴细胞归巢的粘附分子，称为淋巴细胞归巢受淋巴细胞归巢受 体（体（LHRLHR）。 过程过程涉及淋巴细胞活性、淋巴细胞生成和同种或异涉及淋巴细胞活性、淋巴细胞生成和同种或异种细胞的粘附等种细胞的粘附等机制机制. . 与与T T细胞识别粘附细胞识别粘附活化有关的活化有关的CDCD分子分子BCR:BCR:B B细胞抗原受体；细胞抗原受体；ITAM:ITAM:免疫受体酪氨酸活化模体免疫受体酪氨酸活化模体六