原发性肝癌病人手术前后细胞免疫功能的动态观察

1、原发性肝癌病人手术前后细胞免疫功能的动态观察,r(,一二壁坚堕垒查!塑±蔓查蔓!?专题报道(肝胆肿瘤)?原发性肝癌病人手术,/cf前后细胞免疫功能的动态观察山东省立医院普外科(济南,250021)盛红光张敏/7.)P盛红光张敏?P,提要:观察22例原发性肝癌病人手术前后的NK细胞活性和T细胞亚群的动态变化=结果:高水平;病人一旦有复发鼓转秽,其细胞免疫功能可再次呈现受抑制状态.原发性肝癌病细胞免疫琦能受抑制是由于肿瘤负荷,桕底地切除肿瘤对于改善病人的免症功能是有益的.关键词肝癌,外科手术细胞免疫功能恶性肿瘤病人常伴有免疫功能低下,并与疫功能低下细胞免疫功能低下为主NK细胞和T细胞亚群

2、在肿瘤免疫监视中起着重要了解原发性肝癌(简称肝癌)病人细胞免疫功能根底水平和经手术治疗后的水平,我们对肝癌病人手术前后的外周血NK细胞活性和T细胞亚群进行动态观察,并探讨外科手术在肿瘤免疫中的地位和上述观察指标的临床意义.材料和方法l研究对亲(1)实验组共22例肝癌患者,根据不同观察时间分为;术前组:肝癌病人22例,均系病理诊断或临床确诊(AFP和/或影像学),每例均未经过放疗或化疗,近期内无明显感染史.术后组:均为手术切除病例,其中行右肝肿物局部切除9倒,左半肝切除13倒,病理温,自细胞总数及分类正常,手术后1周,2周,3周及4周采集外周静脉血随访组:对22倒根治性切除术后病人,u倒进行T随

3、访,随访时间为624个月,平均15个月.随访结果,11例中有5倒肿瘤复发或转移.中男女各l0倒,年龄2553岁平均39岁2实验方法NK细胞活性检测以K为靶细胞,用胞浆乳酸脱氢酶(LDH)释放法.用单克隆抗体,碱性磷酸酶一抗碱性磷酸酶(APAAP)桥联酶标法测定外周血T细胞亚群(试剂由北京军事医科院提供)3鳝计学分析所有数据用方差分析及t检验进行处理.结果1肝癌病人术前组与正常对照组之间细胞免疫功能的比拟.由表1可见,肝癌病人手术前NK细胞活性及CD,CD.一均较正常对照组降低,而CD一高于对照组,致CD./cD一比值降低(P<0.050.01)2肝癌病人手术前后细胞免疫功能的比较

4、肝癌病人行切除术后7天,NK细胞活性降低,CD;,CD.一减少,CD./CD.下降,与1不同程度的增高,至术后4周可恢复至正常水平,见表23肝癌病人细胞免疫功能与远期疗效的关系.5例复发或转移病人,NK细胞活性降低,肝胆鹿外丹南志1996牛摹8喜摹1期CD,CD.一减少,CD./CDF降,与无复发或无转移病人及正常对照组相比,差异有显着性意义,后二者之间差异无显着性意义(见表3).衰l肝癌囊术1I旬组与正常对照组细胞免疫功能的比拟(i士s衰3肝盛病细胞免疫功能与远期疗散的关系(士s)组别台I教NK()CD3()CD一()CD(CD./CD】r=0】;.复发转移组5j3_37±

5、7;43-2873=654?与对隔组比拟*P<0.05P<0.01l与无复发转移组比拟Z/P<005讨论1肝癌病人手术前的细胞免疫功能状态肝癌病人常有多种免疫功能损害,并随肿瘤的开展而加重造成病人免疫功能损害,主要是由于肿瘤产生大量免疫抑制因子所致已有研究说明.肿瘤宿主血清,腹水或癌组织中存在某些可溶性抑制因子,能广泛地抑制杀伤细胞群(NK,TK,K,M)的活性,且对人T细胞增殖,IL一2的诱生及其反响性亦显示强烈的抑制作用,其抑制活性无癌瘤特异性".本实验观察到,肝癌病人术前CD,CD一较正常对照组降低.而CD高于对照组,造成2CD.一/C

6、D.'比例严重失调,从而使肝癌病人的根底细胞免疫功能障碍,导致机体抗癌能力下降NK细胞活性降低,说明机体非特异性抗肿瘤能力受限,从而更有利于肿瘤的开展.2肝癌病人手术前后细胞免疫功能的动态变化本研究通过对肝癌病人手术前后细胞免疫的动态变化观察,说明术后1周细胞免疫功能较术前进一步降低,术后2周有不同程度的增高,术后3周较术后2周进一步增高,且肿瘤在行切除术后4周,细胞免疫功能可恢复至正常水平.上述结果说明,肝癌患者术后细胞免肝胆照外科杂志1996年第8卷第1期疫功能变化极为明显,有一个短暂的抑制加重期到渐恢复的过程,即术后免疫抑制加重期,至,j4周可到达正常水平3外科手术在肿瘤免疫中的

7、地位Morton.认为,外科手术不是要切除机体内的最后一个癌细胞,而是解除病人的肿瘤负荷.恢复宿主的免疫平衡.据此,他提出了"肿瘤外科治疗犹如免疫治疗"的概念本实验清的免疫抑制活性在术后亦逐渐降低,以至完可见,外科手术的作用不仅切除了癌肿病灶,而且消除了肿瘤诱导产生免疫抑制因子的来源,解除宿主的免疫抑制,从而有利于患者NK细此,对肝癌病人应力争做根治性切除手术,不能行根治手术者,减体积手术亦是有宜之举.然而,手术和麻醉本身又可加重病人的原有免疫功能损害"'.动物实验证明,手术应激能增加肿瘤植入的体积,增加成功率和继发转移率,术中疼痛,牵拉脏器,失血以及组织

8、损伤等产生手术应激反响.Lundy"通过鼠肿瘤转移模型发现,术后1小时循环中铬标肿瘤细胞在肺内的沉积就增加,从而使肺转移灶数目增加.本实验亦证实,肝癌病人术后1周为其原因是手术应激反响和麻醉使体内产生免疫抑制因子或干扰了免疫系统的完整性,多途经地降低了细胞免疫.显然,外科手术在肿瘤免疫中具有双重作用.目前已认识到,在肿瘤治疗中杀灭癌细胞和保护机体的免疫功能具有同等重要的意义.因此,应提倡癌肿病人术后后13周内应防止使用免疫抑制剂,如化疗,以免细胞免疫监视脱逸导致肿瘤早期复发或转移.4肝癌病人细胞免痘功能与远期疗效的关系恶性肿瘤在体内每天约有l0个癌细胞进任何手术方式都不能完全去除体内

9、的瘟细纸胞在机体免疫功能正常时能被完全杀灭从而可能到达治愈;相反,如果宿主免疫功能低下,刚这些癌细胞那么能在失去免疫控制条件复发,转移病人相比,有显着差异.由此可见,机体免授功能的变化在宿主抗肝癌复发方面起着重要作用,迅速提高或加快术后宿主免疫力的恢复,是减少术后肝癌复发的重要措施.参考文献1,钟述猷,等胃癌患者免疫抑树日f-和淋巴细胞亚群变化的临床研究.天津置药,1992,(12)I7072,MnztonDL.ChangingConeeptsCaneerSurgery=SurgeryasintmunotherapyAmJSurg,1978,135:3673ConstantianMB,科日1-

10、AssiationofacircuLatiogimmunosuppressivepolypeptdewithoperatireandaeeidentaltraHmAnnSurg,1977,18573ofimmunosuppsslvesmfractionsfromsurgicalpatientsBrJSarg.1983,70:5585.JohnFM.亡t日1AheredhelperandsuppresserymphocytepopulationinsurgicalpatientsiaMeofpostoperaAmJSurg,1984,148:3036.VohMa,eta1.Generationsuppssereellsfornaturalkilleractivityincancerpatientsaltersurg.YNCI,198Z,58'7357LundyJ,eta1.Immuneimpairmentandmetastatic【umgrowthiNeedforanimmunst