同时去除酸化LDL以及AGE系统的开发

1、同时去除酸化LDL以及AGE系统的开发株式会社PHARMIT株式会社PHARMIT经营人员 大野 博之 昭和29年出生。千叶大学医学部毕业，消化器内科医师（第一内科）胆囊小组。关于新规毒性因子的单离的研究的医学博士。 以2005年消化器专营为赌注创立株式会社PHARMIT，现任董事长。 小场濑 宏之 昭和17年出生。早稻田大学大学理工研究科毕业、协和发酵工业株式 会社、同医药研究所所长、医药许可部长、同医药开发本部部长。 生物分子工学研究所董事长。 物理学博士，2006年就任株式会社PHARMIT副董事长。 任务 1. 在消化器领域中以根本性的治疗药为目标 2. 特别许可在断货的市场或者是没有

2、治疗药的领域，以获得独占市场为目标。 3. 对新规血液净化治疗领域进行装置开发动脉硬化是由酸化LDL和AGE引起的巨噬细胞吞噬酸化LDL，让其泡沫细胞化、形成粥状动脉硬化病变。酸化LDL是粥状动脉硬化的原因物质血液中的LDL值和病变没有关联。（数值上没有大规模的变动）血液中酸化LDL值的病势（与心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉硬化等的相关性很高（p0.001）酸化LDL高值的慢性心功能不全患者的生存曲线动物实验：发现酸化LDL受体的一个LOX1的不同之处，然后从血液中只去除酸化的LDL，动脉硬化的进展有效地被抑制。作为糖尿病合并症的原因AGEAGE（终末糖化产物）是成为糖尿病合并症的原因糖化蛋白动物

3、实验：根据遮断AGE受体的其中一个（sRAGE的过剩发现，导管注入等），糖尿病性血管障碍有效地被抑制。株式会社PHARMIT的研究开发品的特长本社被特别许可化的新规吸附体化合物是从Lox-1（酸化LDL的特别的受体）和RAGE（AGE的特别的受体）的构造的研究中所发现出来的，（1）. 对酸化LDL和AGE的两方都具有优秀的吸着特性。（2）. 对血液中其他物质的吸着作用几乎没有效（3）. 是低分子化合物根据新规发明吸着体去除酸化LDL37、1小时酸化LDL除去率的计算）在缓冲液或者血浆中，对标识的酸化LDL添加（1）吸着体放到溶液中，吸着、去除酸化LDL。（37、1小时）（2）测量吸附除去前后溶

4、液中标识的酸化LDL。根据新规发明吸着体去除AGE所谓AGE（终末糖化产物），蛋白质的糖装饰机能异常各种疾患的原因糖尿病、粉瘤性动脉硬化、慢性神经变性疾病等去除物质的高选择性 是否会去除酸化LDL以外的有用物质？ （1）在血浆中添加吸附体，进行吸附、去除、 （37、1小时） （2）测量吸附去除前后溶液中的有用物质。新规吸附体（特别允许申请中）不会对吸附后的血浆电解质产生影响 钠 钾 钙 镁 氯 铁 副作用小的血液净化系统可能构筑根据Toyopearl Epoxy-X-resin圆柱体去除酸化LDL的实验 根据Toyopearl Epoxy-X-resin圆柱体去除CML-BSA的实验在圆柱体内

5、使用填充Toyopearl Epoxy-X-resin，并对酸化LDL或CML-BSA的去除活性进行确认。血浆吸附疗法的构成 已经开发了能够选择性的只去除酸化LDL和AGE的吸着体。 安全性高（大体是100） 低分子化合物 作为产品的安定性高、陈本却低 产品的除去率高 （除去率超过80%） 产品化率很高商业冲击（1）透析患者是高胆固醇血症患者的超过60%（通常成人18-19%），由此从动脉硬化到心功能不全的死亡率达到50.2%（2）透析患者中糖尿病患者达到40%（3）选择性的、安全的只去除酸化LDL以及AGE的产品以及医药现在还没有。（4）新规市场的产品（透析患者、糖尿病合并症患者，以及因高血

6、脂症患有急性心肌梗塞的患者为对象）（5）和医药不同、采用透析的方法，去除的方法的安全性高而且产品化率极高（6）从经济产业省NEDO处也得到了评价，而且获得平成21年度革新实用化开发费补助金。由美国MPR公司开发的工具（工期2年，费用4.6亿元）预想药价*作为血液净化装置被商品化代表示例所展示公司商品名去处对象适合病症价格家族型高胆固醇血症等42000/血浆交换疗法抗DNA抗体以外家族型高胆固醇血症等42000/血浆交换疗法2-微小球蛋白伴随关节痛的透析淀粉样变性66000元（220003W）以免疫性神经疾病、廖原病为对象，有害物质免疫性神经疾病、廖原病87000元胆红素以及胆汁酸高胆红素血症以

7、及高胆汁酸血症74600元不管是哪个去除对象都不同，对血液中酸化LDL以及AGE进行选择性去除可能的类似医疗机器虽然没有，但将它们换算为类似药价予以计算，把它们的平均值作为药价就能够计算得出。 药价：62000元 6200012月使用的场合：每年药价=74.4万元/人 （现在血液净化圆柱体的药价是，大约20000元到300000元）新规市场规模（1）透析患者 作为对象的患者比率：60%（在透析患者中高胆固醇血症患者）、 40%（在透析患者中糖尿病患者） 最大浸透率：10%（乐观的），5%（中等的），2%（悲观的） 世界患者数对象患者比率浸透率*预测药价（74.4/年）（*现在的血液净化平均治疗

8、费） 新规市场规模预测末期肾功能不全血液透析市场（参考）末期肾功能不全血液透析总医疗费（世界全年总销售额：6兆亿）（06年、成长率3.5%/年）世界患者数：254万人慢性肾脏疾病患者（潜在）：在世界上约5亿人（2009）（过去30年的13倍）肾透析治疗平均一人一年医疗费用：343万元（国内平均600700万元）（据日本透析医学会和后生劳动省等的公布资料算出）新规市场规模（2）糖尿病患者 作为对象的患者：糖尿病并发症生病患者 15%（在透析患者中糖尿病性肾病、网膜症、神经症、细小血管障碍的任何一种的并发症的比例） 糖尿病并发症生病患者的最大透析率：10%（乐观的），5%（中等的），2%（悲观的）

9、 世界患者数对象患者比率浸透率*预测药价（74.4/年）新规市场规模预测糖尿病（参考数据）糖尿病医疗费（世界）：37兆600亿元（2010年、国际糖尿病联合预测、1美元=100日元）世界糖尿病患者人数：3亿2060万人/2017年（2亿4600万人/2007年、3亿8000万人/2025年） （国际糖尿病联合资料以及后生劳动省的公布资料算出）新规市场规模（3）高胆固醇患者 对象患者：高血脂病症的有病率（人口比）： 17.3%（平成12年后生劳动省循环器疾病基础调查） 世界人口：72亿9500万人/2015年（联合国 世界人口预想2006年）虚血性心脏病患者人数包括潜在患者相当于大约高血脂患者的

10、4%。 10%（乐观的），5%（中等的），2%（悲观的） 世界患者数对象患者比率浸透率*预测药价（74.4/年）新规市场规模预测乐观的：3兆7600亿元/年一般的：1兆1300亿元/年悲观的：3800亿元/年高血脂病症（参考）对于高血脂治疗（BMI25的患者）的GDP治疗比例是：1.合并症患者：7.1%、2合并症患者：按照2.9%的高血脂症患者的虚血性疾病治疗的要求的治疗费是、5463找6000亿元（2007年世界的GDP）10%=546兆元虚血性心脏病患者数是86万3000人（2005年厚生劳动省患者调查概况），包括潜在患者人数约相当于高血脂患者人数2200万人的4%。（根据OECD统计以及

11、厚生省的公布资料算出）科学技术顾问齐藤康 千叶大学校长 医学博士-厚生劳动省医道审议会委员、同省循环器疾病等生活习惯病对策综合研究事业规划事前评估委员、千叶大学医学部教授、现任千叶大学附属医院院长、新潟大学医学部毕业（1968）及川真一 日本医科大学教授 医学博士 -日本动脉硬化学会理事、日本糖尿病学会评议委员、厚生劳动省医药食品卫生审议会专门委员、内阁食品安全委员会专门委员、独立行政法人医药医疗机器综合机构专门委员、东北大学医学部毕业（1973）川上正舒 自治医科大学埼玉医疗中心负责人 医学博士 -哥伦比亚大学、洛克菲勒大学、东京大学附属医院、国立医院医疗中心临床研究部研究室长、现任自治医科

12、大学教授、东京大学医学部毕业（1973）横手幸太郎 千叶大学医学部教授 医学博士 -现任日本动脉硬化学会评议委员、瑞典国立乌普萨拉大学、现任日本科学技术振兴会特别研究员，千叶大学医学部毕业（1988）职员介绍 森田匡史 研究开发部 主任研究员 -静冈大学研究院药学部博士课程修业完成（1992）、药学博士、英国Cancer Research Clare Hall Lab调查同事、东京大学医疗科学研究所研究员、现就职于研究所。 高桥修司 开发业务部 课长 -新潟大学工学部毕业（1979）、 株式会社理光、现就职于神田通信工业株式会社医疗开发部 山本保雄 研究开发部 主任研究员 -东京工业大学研究院

13、综合理工学研究科博士课程完成（1968）、工学博士、日立化成株式会社、现就职于纳米载体株式会社。公司概况公司名：株式会社PHARMIT法人名：董事长 大野博之联络地址（住所、电话等） 本公司：千叶县市川市相之川4-14-12水野大厦3F（ 272-0143） 第2研究室：千叶县市川市相之川4-15-11 大场第2大厦4F （ 272-0143 ） 电话号码：047-357-7090（法人电话以及第2研究所）、 047- 357-7210（第2研究所）设立：平成17年6月资本金：228,030,000元已发行股票数量：621,500株从事工作人员：正式公司职员9名（到2010年11月末）事业内容：M毒素复合体阻碍剂的开发、抗癌剂的开发、酸化LDL吸附剂的开发、酸化LDL检出工具2013年2月8日株）PHARMIT公司特许拥有： 1.平成11年7月 M毒素复合体 W003/048/99A1 2.平成15年8月 M 毒素复合体发现方法 申请专利2008-160084PCT 3.平成17年6月 M毒素无血清培养法 LP2005/024010 4.平成20年9月 从农林水产省食品卫生研究所处取得如下所列的申请专利