抗心律失常药物治疗

1、1.抗心律失常药物分类2、抗心律失常药物的作用机制3.临床中常用抗心律失常药物分析 抗心律失常药物分类抗心律失常药物分类类别类别 作用通道和受体作用通道和受体 APD或或QT间间期期 常用代表药物常用代表药物 a 阻滞阻滞Na+ + 延长延长 + 奎尼丁奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、丙吡胺、普鲁卡因胺 b 阻滞阻滞Na 缩短缩短 + 利多卡因利多卡因、苯妥英、苯妥英、美西律美西律、妥卡尼妥卡尼 c 阻滞阻滞Na+ + + 不变不变 氟卡尼、氟卡尼、普罗帕酮、普罗帕酮、莫雷西嗪莫雷西嗪 阻滞阻滞 1 不变不变 阿替洛尔、阿替洛尔、美托洛尔美托洛尔、艾司洛、艾司洛尔尔 阻滞阻滞 1、2 不变不变 纳

2、多洛尔、纳多洛尔、普萘洛尔、索他洛普萘洛尔、索他洛尔尔 阻滞阻滞Kr 延长延长 + + + 多非利特、多非利特、索他洛尔索他洛尔、(司美利司美利特、阿莫兰特特、阿莫兰特 ) 阻滞阻滞Kr、to 延长延长 + + + 替地沙米、替地沙米、(氨巴利特氨巴利特 ) 阻滞阻滞Kr激活激活NaS 延长延长 + + + 伊布利特伊布利特注：离子流简称(正文同此)Na：快钠内流；NaS：慢钠内流；K：延迟整流性外向钾流；Kr、Ks分别代表快速、缓慢延迟整流性钾流；to：瞬间外向钾流；CaL：L型钙电流；、M2分别代表肾上度腺素能受体和毒蕈碱受体。表中()为正在研制的新药。有人将莫雷西嗪列入b类。表内 + 表

3、示作用强阻滞阻滞Kr、Ks 延长延长 + + + 胺碘酮胺碘酮、azimilide 阻滞阻滞K，交感，交感末梢末梢 延长延长 + + +排空去甲肾上腺素排空去甲肾上腺素 溴苄胺溴苄胺 阻滞阻滞Ca l 不变不变 维拉帕米、地尔硫维拉帕米、地尔硫 卓卓其他其他 开放开放K 缩短缩短 + + 腺苷腺苷 阻滞阻滞M2 缩短缩短 + + 阿托品阿托品 阻滞阻滞Na/K泵泵 缩短缩短 + + 地高辛地高辛 抗心律失常药物作用机制 类药物：阻滞快钠通道，降低0相上升速率(max)，减慢心肌传导，有效地终止钠通道依赖的折返。类药物根据药物与通道作用动力学和阻滞强度的不同又可分为a、b和c类。此类药物与钠通道

4、的结合/解离动力学有很大差别，结合/解离时间常数70岁或肝功障碍：负荷量同上，维持量减半利多卡因的临床利多卡因的临床临床应用临床应用1.利多卡因是快速抑制室早所选用的一种药物。2.汇萃分析表明不应常规应用利多卡因预防心肌梗死后室速或室颤发作。3.对短动作电位时程的心房肌无效，因此仅用于室性心律失常。 4.毒性反应表现语言不清、意识改变、肌肉搐动、眩晕和心动过缓。应用过程中随时观察疗效和毒性反应。1.普罗帕酮可被完全吸收，经CYP 2D6酶系统代谢，其代谢能力是由遗传决定的。10的患者代谢缓慢，半衰期较长。 2.尽管其原形半衰期仅6小时，但因其活性代谢产物5羟普罗帕酮半衰期较长，达到稳态血药浓度

5、需72小时。 3.应用较高剂量时，随血清浓度升高，与血浆蛋白结合减少，体内游离药物浓度呈非线性升高。 普罗帕酮普罗帕酮一、药代动力学一、药代动力学静脉推荐起始剂量： 12mgkg ，以10mg/min静推 单次通常70mg、最大剂量不超过140mg 口服剂量： 150mg Tid 或 Q8h 3-4d后无效剂量可到200mg，最大200mg Q6h QRS波增宽者慎用，最大剂量150mg tid普罗帕酮普罗帕酮三、用法三、用法普罗帕酮普罗帕酮1.控制室早、成对室早、非持续性室速的有效率为4865。2.室上速和阵发房颤病人的有效率超过50。 3.治疗无器质性心脏病的房颤患者的主要一线药物。口服弹

6、丸量600mg转复房颤。4.目前还没有心肌梗死后和CHF时应用安全性的资料。5.对旁道有抑制作用6.与地高辛合用：地高辛浓度升高40-607.与华法令合用：升高华法令血药浓度，延长INR。四、临床疗效四、临床疗效受体阻滞剂：用于控制房颤和房扑的心室率，也可减少房性和室性期前收缩，减少室速的复发。口服起始剂量如美托洛尔25mg、2次/，普萘洛尔10mg、3次/，或阿替洛尔12.525mg、3次/，根据治疗反应和心率增减剂量。 口服胺碘酮的药代动力学参数口服胺碘酮的药代动力学参数项目项目参数参数口服生物利用率口服生物利用率低低30%60%药峰时间（药峰时间（Tmax）412h分布容积（分布容积（V

7、d）大大5000L主要消除途径主要消除途径肝肝代谢、代谢、胆胆道排泄道排泄主要代谢物主要代谢物去乙基去乙基胺碘酮胺碘酮消除半衰期消除半衰期长长26107（5060）天）天蛋白结合率蛋白结合率高高96%治疗浓度治疗浓度1.02.5g/ml胺碘酮胺碘酮一、药代动力学一、药代动力学胺碘酮胺碘酮1.扩冠、抗缺血 本身是抗心绞痛药物 直接：扩冠，降冠脉阻力，增加血供 间接：拮抗肾上腺素，抑制受体，扩冠 A.静注：5mg/kg, 扩冠作用出现（治疗不稳定型心绞痛） B.口服：治疗劳力性、变异性心绞痛 C.缩小梗死面积，改善预后二、药效作用二、药效作用胺碘酮胺碘酮2、降压作用 小剂量静脉给药则能出现 给药5

8、mg/kg时动脉压下降 口服无此作用 注：静脉降压与助溶剂（聚山梨醇酯80）降压作用有关胺碘酮胺碘酮3、增加心输出量洋地黄+胺碘酮 治疗心衰+心律失常对心肌的直接作用：对心肌的直接作用：抑制心肌收缩力抑制心肌收缩力弱弱 A A：抑制：抑制受体作用受体作用 B B：CaCa2+2+通道阻滞通道阻滞胺碘酮胺碘酮4、抗心律失常作用至今为止，最强的广谱抗心律失常药物A.离子通道作用1）Na+通道阻滞：较轻，与利多卡因相似， 快频率依赖 促心律失常作用类药物2）K+通道阻滞：广谱，对复极作用广泛， QT延长，心肌三层K+通道均阻断，复极离散度缩小， Tdp发生率低。胺碘酮胺碘酮)Ca2+通道阻滞：比类药

9、物弱 抑制后除极，治疗触发性心律失常B.抑制受体： * 作用受体阻滞剂, * 无停药后反跳， * 可与受体阻滞剂合用胺碘酮胺碘酮C.心脏电生理作用 1)降低自律性： 窦律下降10%15% 房肌、室肌、浦氏纤维自律性均有抑制2）减慢传导： 心房肌、AVN、旁路传导减慢 心室肌、希浦系传导无明显影响3）延长不应期： 全传导系不应期延长胺碘酮胺碘酮D.心电图影响 体表：a.心率减慢 b.QT延长 c.T波低平或双相 d.可出现U波 e.PR间期、QRS波轻度改变 心内：AH延长，HV (-)类类QT间期间期延长延长1. 危及生命的室性心律失常(FDA批准) 此类心律失常指室颤(VF) 和血液动力学不

10、稳定室速(VT) 尤其适用于： . 急性或陈旧性心肌梗死者 . 左室功能不全或慢性充血性心衰者 . 心梗或心肌病猝死高危又不能植入ICD者 .植入ICD频发电击者 三、胺碘酮适应证三、胺碘酮适应证2. 房颤复律或维持窦律(未经FDA批准)，但共识为适应证， 器质性心脏病AF 尤其心梗、心衰伴阵发性AF 无器质性心脏病，但其他药物不能控制或不能耐受3、非持续性室速或频发室早者，限用于： 左心功能不全，EF1周者 改口服400mg/d 二周后200mg/d 720mg/d1周者 改口服600mg/d 二周后200mg/d(2)通常： 负荷量 0.2 tid5-7， 0.2 bid5-7d 维持量

11、0.2（0.1-0.3） Qd四、用法四、用法口服口服1.血液动力学稳定的宽QRS波心速，尤其MI后2.无脉搏VT或室颤，电击无效者3.急性AF 48h内复律，静脉负荷后口服AM，有利于转复或维持窦律4.急性AF，不能控制心室率者5.心肺复苏中替代利多卡因四、用法四、用法静脉适应证：需要紧急控制或致命性室性心律失常，静脉适应证：需要紧急控制或致命性室性心律失常，快速性房颤快速性房颤 静脉剂 量：负荷量：3-5mg /kg 150mg推注10min以上, 间隔 10-15mi追加150mg 重 症: 300mg/次，短时间内510mg/kg维持量：前6小时：1-1.5mg/min ， 后18小时

12、：0.5mg/min每日最大剂量：1.2g, 最大不超过2.2g，起效时间：30min应用天数：3天（24天）， 少数23周胺碘酮胺碘酮副反应：Tdp或室颤（65岁岁 服药服药4月月 甲状腺病个人或家庭史甲状腺病个人或家庭史(7)治疗治疗 A.甲功异常：不停药、不治疗甲功异常：不停药、不治疗 B.伴轻度症状：减药伴轻度症状：减药 .症状症状+指标：停药指标：停药 .严重者：加其他积极治疗；严重者：加其他积极治疗； 甲减：甲状腺素片；甲减：甲状腺素片； 甲亢：甲硫吡啶、激素甲亢：甲硫吡啶、激素 .指标恢复：指标恢复：16个月个月六、副作用六、副作用胺碘酮的副作用及处理胺碘酮的副作用及处理.肺毒性

13、（1）发生率：近年明显减少，1%， 日服量600mg，服用0.51年 （与积累量相关）（2）临床表现 气短（93%），干咳（4%） 乏力、低热（30%） 进行性呼吸困难，呼吸音下降 X线：弥漫性间质纤维化或浸润 肺功能下降（3 3）机制：）机制：磷脂沉着，过敏反应磷脂沉着，过敏反应（4 4）诊断：）诊断：服药史服药史+ +呼吸系症状呼吸系症状 （明显咳嗽，呼吸困难，肺功（明显咳嗽，呼吸困难，肺功 能下降能下降20%20%）（5 5）治疗：）治疗：怀疑或确诊停药可逆，怀疑或确诊停药可逆， 少数不可逆少数不可逆 激素治疗有争议激素治疗有争议胺碘酮的副作用及处理胺碘酮的副作用及处理3.心脏（1）发生率：过缓：1%3% Tdp：1% 心功能恶化：2% 低血压（2）临床表现：心悸、血流动力学不稳定、头晕、黒朦 猝死（3）机制：致心律失常作用（4）诊断：心电图（心律失常）（5）治疗：减药、停药、其他药物治疗，补钾、补镁1.肾衰 胺碘酮排泄：消化道 肾衰不是禁忌症2 2. .肝衰肝衰在肝代谢去乙基胺碘酮，在肝代谢去乙基胺碘酮，有一过性肝损害有一过性肝损害肝衰禁忌肝衰禁忌3.3.儿童儿童可用可用，按体重或体表面积计算，按体重或体表面积计算4.4.妊娠妊娠慎用：慎用：无致畸作用，无致畸作用，可引起过缓，可引起过缓，QTQT延长延长脐带血为血滞后脐带血为血滞后25%25%相对禁忌：相对禁忌：哺乳期哺