达托霉素药理特性ppt课件

1、1.一、达托霉素（一、达托霉素（Daptomycin）的杀菌特性的杀菌特性23环脂肽类抗生素环脂肽类抗生素Cyclic lipopeptide Streptomyces roseosporus 的天然發酵物分子式 C72H101N17O26分子量分子量 1620.67無菌、無熱原淡黃色淺棕色塊狀凍晶賦形劑為NaOH (調整pH值)Clinical Infectious Diseases2004;38:994-100034Anti MRSA 比比较较 分分类类BrandNameCubicin Tygacil Zyvox Vancocin Targocid DaptomycinDaptomycin

2、Tigecycline Tigecycline Linezolid Linezolid VancomycinVancomycinTeicoplanin Teicoplanin USLaunch2003200520001964noneClasscycliclipopeptideglycylcycline oxazolidinoneglycopeptideglycopeptidecidal/staticrapidlycidalstaticstaticslowlycidal slowlycidalLocationofactivityCellMembraneRibosomalsubunitRiboso

3、malRNAsubunitCellWallCellWall4Daptomycin达托霉素作用机制为插入革兰阳性菌细胞膜内，由于细菌膜结构的不同，对革兰阴性菌无作用。达托霉素具有杀菌性，相比其他抗菌药物，达托霉素对于静止期细菌的杀菌率有显著性升高。达托霉素对附着于医疗装置表面及生物被膜的细菌有显著有效性。Pharmacology2008;81:7991.5达托霉素的快速杀菌活性- in vitro 对于金葡菌，对于金葡菌，2-4倍倍MIC的达托霉素达到杀菌作用（降低的达托霉素达到杀菌作用（降低3log)只需要只需要1小时左右；小时左右；对于对于VRE，则需要，则需要2-6小时小时Clinical

4、MicrobiologyNewsletter:Vol.24,No.5;March1,200267024681012140122436486072Time (hours)CFU/g (log10)对静止生长期金黄色葡萄球菌有快速杀菌活性Pharmacodynamic model utilizing simulated endocardial vegetations (Tedesco and Rybak, ICAAC 2003)对照对照达托霉素达托霉素利奈唑胺利奈唑胺奈夫西林奈夫西林万古霉素万古霉素7Rapid Bactericidal Activity of Daptomycin Against

5、 MRSA Peritonitis in Healthy MiceMortin LI, LI T, Van Praagh ADG, Zhang S, Zhang X-X, Alder JD. Rapid bactericidal activity of daptomycin against methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus peritonitis in mice as measured with bioluminescent bacteria. Antimicrob Agents Ch

6、emother. 2007;51:1787-1794. 8Rapid Bactericidal Activity of Daptomycin Against MRSA Peritonitis in Neutropenic MiceMortin LI, LI T, Van Praagh ADG, Zhang S, Zhang X-X, Alder JD. Rapid bactericidal activity of daptomycin against methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus

7、peritonitis in mice as measured with bioluminescent bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 2007;51:1787-1794. 9体外超微结构电镜显示体外超微结构电镜显示:达托霉素不会使达托霉素不会使MSSA/MRSA的死亡后崩解的死亡后崩解A) 没有抗生素(B) 达托霉素 8 mg/L，1 hC) 达托霉素 8 mg/L，24 h.Wale LJ, et al., J Med Microbiol. 1989;30(1):45-49.10A) 没有抗生素(B) 达托霉素 8 mg/L，4 hC) 达托霉

8、素 8 mg/L，24 hMSSAMRSA10Biofilms 细菌生物膜常见于植细菌生物膜常见于植入导管，假体等的表面入导管，假体等的表面ASM Microbe Libraryhttp:/www.microbe/ 11达托霉素对于形成生物被膜的达托霉素对于形成生物被膜的导管葡萄球菌感染具有很强的的穿透力导管葡萄球菌感染具有很强的的穿透力ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,May2007,p.1656166012达托霉素的杀菌速度很快Raad,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy,2007,51:

9、1656166013二、指南推荐二、指南推荐GUIDELINES14美国IDSA MRSA 感染治疗指南Liu et al. Clin Infect Dis 2011 Jan 415关于达托霉素的推荐要点达托霉素作为MRSA血流感染和自身瓣膜感染性心内膜炎的治疗方案, 证据等级及推荐度( AI)高于万古霉素( AII) 达托霉素在成人复杂性SSTI治疗推荐中与万古霉素、利奈唑胺等药物为同等级( AI)骨髓炎和化脓性关节炎治疗中与万古霉素、利奈唑胺等药物同等级( BII)16IDSA MRSA 指南: 患有菌血症或自体瓣膜感染性心内膜炎的成人1推荐的治疗持续时间非复杂性菌血症 至少 2 周复杂性

10、菌血症 4-6 周自体瓣膜感染性心内膜炎 6 周患有患有菌血症或自体瓣膜感染性心内膜炎的成人的抗菌治疗选择汇总治疗治疗成人用量成人用量等级等级*评论评论万古霉素15-20 mg/kg/剂 IV q8-12hA-II不建议在万古霉素中加入庆大霉素(A-II)或利福平(A-I) 达托霉素6 mg/kg/剂 IV QDA-I一些专家建议使用更高剂量，8-10 mg/kg/天 IV QD (B-III)*推荐度和证据等级分类1. Liu C, Bayer A, Cosgrove SE et al. Clinical practice guidelines by the Infectious Disea

11、ses Society of America for the 药剂 of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in 成人s and children. Clin Infect Dis. 2011 Jan 4 Epub ahead of print 万古霉素是此类治疗的主流治疗药物 达托霉素是万古霉素的替代治疗药物17三、临床实践三、临床实践 REVIEWS18（一）金葡菌感染经验性用（一）金葡菌感染经验性用药药- do not use + use only as alternative + good drug for t

12、his indication + very good drug for this indication 19Minerva Anestesiol 2011；77：821-82719（二）自体瓣膜心内膜炎的治疗（二）自体瓣膜心内膜炎的治疗DonaldP.Levine1，KennethC.LampDAPTOMYCINFORNATIVEVALVEENDOCARDITIS:EXPERIENCEFROMAREGISTRY10thInternationalSymposiumonModernConceptsinEndocarditisandCardiovascularInfectionsNaples,Ita

13、ly,April26-28,200920结果疗效不同病原菌感染的治疗成功率相似不同病原菌感染的治疗成功率相似自体瓣膜心内膜炎的达托霉素治疗成功率为自体瓣膜心内膜炎的达托霉素治疗成功率为84%21（三）（三）VANCOMYCIN MIC 122Evaluation of a Clinical Pathway for the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia (MRSAB) with an MIC of 1 mg/L to Vancomycin *Ravina Kullar1, Susan L. Davis1, Jason M. Pogue2, Jing J. Zhao2; Donald P. Levine2,3, Keith K. Kaye2,3;