喹恶啉类药剂喹乙醇

1、喹噁啉类药剂喹乙醇 喹胺醇 喹烯酮 痢菌净来源：谢麟：动物药剂科技精典-2010电子版书南宁兽药科技网（南网）专稿2009-10-13；2010-12-23禁止侵权剪截，谢绝转载! 2010-12-23一、喹噁啉类药剂的安全性毒理学评价喹乙醇（Olaquindox,喹酰胺醇）、痢菌净（Mequindox,甲喹甲酮）、卡巴氧（Carbadox, 喹氨甲脂）、喹胺醇和喹烯酮均属喹噁啉类抑菌促生长剂，都有喹噁啉-1,4-二氧化物的化学结构。1、上述3种喹噁啉衍生物中：痢菌净用为治菌痢药；卡巴氧和喹乙醇都有抑菌促生长作用，且卡巴氧的效果比喹乙醇更佳，但由于已证明卡巴氧有致基因突变的不良后果，而禁用作饲

2、料添加剂。毒理学上认为卡巴氧和喹乙醇的作用方式，都是通过喹恶啉-1,4-二氧化物结构抑制脱氧核糖酸的合成，因此在应用喹乙醇作抑菌促生长剂的同时，对它的安全毒性一直没有放松警惕。肖希龙报告(2009)说，喹噁啉类药物欧盟已认定痢菌净（Mequindox,甲喹甲酮）、卡巴氧（Carbadox）和喹乙醇（Olaquindox）是致突变物和可疑的致癌物，喹烯酮虽然在小鼠骨髓微核试验和染色体畸变分析试验结果为阴性，但在Ames和RAPD等试验均显示其具有遗传毒性效应；并以HepG2细胞为研究模型，从氧化性DNA损伤、线粒体损伤和细胞周期调控方面进行试验，证明其遗传毒性和细胞毒性作用与氧化损伤高度相关。2

3、、喹乙醇自60年代首先由德国Bayer制药公司合成生产以后，70年代在国外便推广应用作畜禽饲料添加剂。1998年及以后欧盟和日本已停止使用喹乙醇作饲料添加剂，美国一直就没有批准使用。过去欧共体使用喹乙醇时严格规定：产品纯度应在98以上，使用期限为生产后24个月之内，并只用于4个月龄之内的猪只，不用于育肥猪，禁用于体重超过35千克的猪只。我国1989年曾公布喹乙醇作猪（4月龄以内）和鸡（2月龄以内）的饲料添加剂，停药期为28天。经8年之后，我国农业部于1997年新颁布的允许作饲料药物添加剂的兽药品种及使用规定中，已删除了喹乙醇作鸡饲料添加剂的内容，即喹乙醇禁用于禽。对猪使用喹乙醇的剂量按每吨饲料

4、：2月龄内50100g，24月龄内1550g，停药期由原来的28天延长至35天。对鱼类应用喹乙醇，上文中没有规定。3、国内文献对喹乙醇的安全-毒性的评价:曾有报告称喹乙醇毒性低，药物排泄迅速，通常停药24小时后，体内残留已低于0.1106，按规定剂量使用安全；但有报告仔猪和鸡超量使用容易中毒。因喹乙醇和卡巴氧都有喹恶啉-1,4-二氧化物的结构，卡巴氧已证明有致基因突变作用。在我国发生的多起因超量使用喹乙醇造成鸡群死亡的事故中，病理剖检发现鸡的脏器有药物致损的现象。叶红丽、李涛试验按喹乙醇80mg/kg饲料浓度，连喂滨白蛋鸡7天后开始出现死亡；董璃玻等报告70日龄内鸡服喹乙醇的LD50为304.

5、9mg/kg体重，用120、150、180、210mg/kg饲料剂量饲喂鸡相继出现中毒与死亡。孙永学、冯淇辉等按500mg/kg饲料浓度连续饲喂AA鸡7天，经检测：高剂量喹乙醇在鸡体内吸收迅速而排泄缓慢，对试验鸡肾上腺皮质功能产生影响，使血浆中醛固酮含量减少，导致低血钠和高血钾，肝微粒体酶系统被抑制，细胞色素P-450含量减少，肾排泄功能受损。4、喹乙醇在组织内的残留与蓄积毒性：朱柱振、陈杖榴报道用30mg/kg饲料剂量给石岐杂种鸡内服，以高效液相色谱法测定，24小时后药物在肌肉、肝、肾、脾、肺中的含量低于控制限量0.2g/g。有记载，仔猪以100106喹乙醇混饲连喂140天，停药24小时后组

6、织中的残留0.2g/g。鸡、犬、猪内服喹乙醇的生物利用度分别为53、90和100。徐土新、郑定用小白鼠试验，分别按喹乙醇的1/2、1/5、1/10和1/20的LD50剂量，分组连续灌胃20天；停药后连续7天观察动物死亡情况，结果1/20LD50就有小鼠死亡，其它各组之间小鼠死亡数与剂量呈正相关，表明喹乙醇对动物有中等至明显的毒性。从而提示：使用喹乙醇时切勿随意加大剂量，否则动物发生中毒。叶红丽、李源等用喹乙醇30106及70106饲料浓度连续喂滨白蛋鸡7天后检测，蛋中残留量最大29.592g/只，残留量随着剂量加大而增加。5、我国新合成的喹胺醇与喹烯酮的毒性较喹乙醇低。喹胺醇小鼠半数致死量（L

7、D50）测定为9000毫克/千克体重。喹烯酮是一种高效、安全的饲料添加药，在动物体内代谢排泄快、不蓄积、无残留，急性毒性试验大鼠LD50为8.2克/千克体重，小鼠的LD50为14g/千克体重，可认为无毒，通过三代繁育试验表明无“三致”作用，应用于水产养殖安全可靠，尤其适用预防鱼类、海参、鲍鱼育苗的细菌性感染疾病。三、喹噁啉类药剂的安全使用喹乙醇（Olaquindox，快育灵）本品为浅黄色晶粉，在热水中易溶解。安全性评价（1）喹乙醇是抗感染的优良抗菌剂。喹乙醇对革兰氏阴性菌，例如巴氏杆菌、大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、志贺氏菌特别敏感；对革兰氏阳性细菌，例如链球菌和葡萄球菌也有效，最小抑菌浓度为50

8、100g/ml，作用优于金霉素；对猪密螺旋体也有抑制作用；对抗生素耐药的细菌仍然敏感，与四环素、氯霉素、氨苄青霉素不产生交叉耐药性；它选择抑肠道致病性溶性大肠杆菌，但不影响有益大肠杆菌和其它革兰氏阳性菌，故能有效地控制小猪腹泻和禽巴氏杆菌病，其疗效比得上磺胺类和原呋喃类药；它抑制肠道内的有害菌而保持其中有益菌群，可增加饲料营养消化吸收能力，有利于促进生长发育。由于喹乙醇在抗感染治疗方面的优点，近年有被用于临床处方，或制成片剂或复方制剂（包括与中草药的复方制剂），或以注射剂供临床治疗猪腹泻和禽霍乱等细菌性疾病。如复方禽菌灵散剂（组方含有喹乙醇）处方为：穿心莲30克，苦参15克、板蓝根10克，甘草

9、25克，白芷10克，大黄6克，吴茱萸2克，喹乙醇2克，主治禽出败，大肠杆菌病、白痢等，按0.6比例混入饲料中喂服；禽病消片处方：含喹乙醇150克，磺胺对甲氧嘧啶100克，二甲氧苄啶20克，辅料适量，制成10000片，主用于禽巴氏杆菌病和敏感菌引起的肠道感染。内服1次量：每千克体重1片，1日2次（均为广东省兽药质量标准）。有一种称为“克痢灵“（防止仔猪腹泻症）的口服液，其成分除氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠和葡萄糖外，还加入了喹乙醇。有报道用喹乙醇治疗鸡霍乱剂量20mg/kg体重，成年鸡日服2次，连用3日为一疗程。（2）喹乙醇是目前价廉而实效的猪促生长剂。喹乙醇能促进蛋白同化作用，增加猪体蛋白质合成，

10、使更多的氮储存于体内，呈现促生长和多产瘦肉的作用。据德国等国家试验，对仔猪促长增重平均提高4.421.8，饲料报酬提高615；北京市营养源研究所用消化能为13兆焦/千克饲料，粗蛋白16.09的饲料水平，添加喹乙醇50106饲料浓度，对断乳仔猪饲喂62天，日增重前30天为29.1，后30天为9.1，全期平均日增重提高16.3，饲料报酬提高9。所以喹乙醇仍是目前尚无替代品之猪（4月龄内）用价廉的抗菌促生长饲料添加剂。但本品不宜用作家禽、鱼、鳖的饲料添加剂，尤其不能用于产蛋鸡，曾有报告误将喹乙醇用于鳖（作饲料添加剂）引起鳖群中毒死亡的病例。饲料或预混剂厂禁止在鸡的饲料或浓缩料或预混料中添加喹乙醇。对

11、于其中含有喹乙醇的饲料或预混料，为防止给家禽误用，应在产品包装说明上说明“含喹乙醇“或”“不能用于家禽”的字样。（3）喹乙醇的蓄积毒性作用不但能使动物发生中毒或死亡，且其残留在肉食品中，对人体健康也有较大危害。因此，无论混饲或作医疗使用，都必须严格其使用范围、剂量浓度和实行休药期。有“绿色食品”标志的动物性食品，生产时禁止使用喹乙醇。提示世界卫生组织食品添加剂委员会认定喹乙醇是一种基因毒剂和生殖腺诱变剂。故国内外对喹乙醇在猪肉中的残留最高限量值都很低，其在猪体组织内的代谢残留物3-甲基喹噁啉-2-羟酸（残留检测标示物）的限量，我国规定，猪：肌肉0.004毫克/千克，肝0.054毫克/千克。功用

12、德国的商品名原为倍育诺（Bayonox），本品为抗菌促生长剂，对革兰氏阴性菌如巴氏杆菌、大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、流感嗜血菌作用强，临床上用于治疗禽霍乱、仔猪腹泻和肠道感染。提示（1）2001年我国农业部发布饲料药物添加剂使用规范中规定，喹乙醇仅用作猪（4月龄内）的促生长饲料添加剂，禁用于禽作促生长添加剂，也禁用于体重超过35千克的猪；休药期35天。产品使用期为药品生产后24个月之内。（2）鸡、鸭对本品极敏感，广东石岐杂鸡内服LD50（半数致死量）为305毫克/千克体重，有不少报告本品由于应用不当引起鸡、鸭和鳖死亡的病例，所以本品不宜用作家禽、鱼、鳖的饲料添加剂。（2）喹乙醇在体组织内的代谢残

13、留物3-甲基喹噁啉-2-羟酸（残留检测标示物）的限量，我国规定为：猪肉0.004毫克/千克，肝0.005毫克/千克。（4）为了防止其在肉食品中残留造成危害，必须严格执行猪于屠宰前停药35天的规定。（5）世界卫生组织食品添加剂委员会定喹乙醇是一种基因毒剂和生殖腺诱变剂。1998年及以后欧盟和日本已停止使用喹乙醇作饲料添加剂，美国一直就没有批准使用。英国的动物试验证明，本品有致基因突变作用，故英国未批准用作动物饲料添加剂。（7）本品不宜与抗生素合用。制剂（1）喹乙醇粉，猪每吨饲料添加量：2月龄以内50100克，24月龄1550克。（2）喹乙醇片（每片25毫克）。防治禽霍乱按每千克体重20毫克内服，

14、每日2次，连用3日。（3）喹乙醇饮液。喹乙醇粉在热水中易溶，且稳定性好，40可保持稳定3年以上，可配成溶液剂应用。喹胺醇由中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所研制的喹噁啉类化合物。功用对大肠杆菌、沙门氏菌有明显抑制作用，能用于预防雏鸡白痢和仔猪黄白痢。本品毒性较喹乙醇低。小鼠半数致死量（LD50）测定为9000毫克/千克体重。断乳仔猪在饲料中添加150毫克/千克，生长率提高13，饲料报酬提高58。鸡用制成10喹胺醇-羧甲纤维素钠混悬液，试验LD50为4949.94毫克/千克体重。喹烯酮喹烯酮是我国创新的国家一类新兽药。化学名称为: 3 - 甲基- 2 - 苯乙烯酮基- 喹恶啉-1, 4 - 二氧

15、化物,分子式为C8H14N2O3 。为黄色粉末、无臭、无味，不溶于水，微溶于乙醇。功用是一种高效、安全的饲料添加药，对革兰氏阴性菌抗菌效果优于革兰氏阳性菌。对多种致病菌如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、变形杆菌、禽巴氏杆菌、痢疾杆菌、爱德华氏菌、嗜水气单胞菌、假单胞菌、弧菌等有抑杀作用。用于猪、禽促进蛋白质同化，预防畜禽下痢、促进生长，提高饲料转化率和增重的效果显著，应用于水产养殖安全可靠，尤其适用预防鱼类、海参、鲍鱼育苗的细菌性感染疾病。其在动物体内代谢排泄快、不蓄积、无残留，急性毒性试验大鼠LD50为8.2克/千克体重，小鼠的LD50为14g/千克体重，可认为无毒，通过三代繁育试验表明无“三致”作用。用法用量喹烯酮每吨饲料添加量：乳猪75 ppm，仔猪50 ppm；幼禽75ppm，中大禽50 ppm；普通水产（海、淡小鱼等）40-50ppm；特种水产（虾、鳖、海参等）50-75 ppm，药浴于每立方水体加入喹烯酮20-30克（先用乙醇溶解，再加水稀释）浸洗30-40分钟。本品可与其它药物（如金霉素、杆菌肽锌、黄霉素）、营养成分及辅料混合使用。制剂5% 喹烯酮预混剂（按原粉含量计算剂量混饲）。痢菌净（Maquindox，乙酰甲喹