工业药剂学实验讲义

1、实验一 参观药厂一、目的和要求1了解药厂的工作内容，车间科室设置，各车间的主要设备，药品卫生措施与方法，保证药品质量的措施。2 掌握药厂的总体布局及主要剂型的工艺流程。3 熟悉药学工作者在制药厂中发挥的作用及其职责。4 通过参观验证和巩固课堂上讲授的理论知识，进一步掌握已学过的各种剂型的生产工艺流程。二、参观内容(一)中药制剂1前处理和提取(1)了解前处理和提取车间布局和工艺流程。(2)掌握中药材炮制、粉碎、切割、浸提、蒸发和干燥的方法与设备。2口服液制剂(1)了解口服液制剂生产工艺流程、车间布局及环境区域划分情况。(2)掌握口服液生产中割瓶、洗瓶、配制、过滤、灌封、灭菌、质检等工序中使用的设

2、备及使用时注意事项。(3)了解口服液生产过程中质量控制要点和方法。3冲剂(1)了解冲剂生产工艺流程、车间布局及环境区域划分情况。(2)掌握粉碎、过筛、混合、制软材、制粒、干燥、整粒、分装、包装等工序使用的设备及使用时注意事项。(3)了解冲剂生产过程中质量控制要点和方法。(二)片剂(1)了解片剂生产工艺流程、车间布局及环境区域划分情况。(2)掌握粉碎、过筛、配料、制粒、干燥、整粒、压片、分装、包装等工序使用的设备及使用时注意事项。(3)了解片剂生产过程中质量控制要点和方法。(三)注射剂1安瓿注射剂(1)了解安瓿注射剂生产工艺流程、车间布局及环境区域划分情况。(2)掌握水处理、割瓶、洗瓶、配制、过

3、滤、灭菌、灯检、印字、包装等工序使用的设备及使用时注意事项。(3)了解安瓿注射剂生产过程中质量控制要点和方法。2输液(1)了解输液工艺流程、车间布局及环境区域划分情况。(2)掌握输液瓶处理、配料、过滤、灌装、加塞、压口、灭菌、灯检、帖签、包装等工序使用的设备及使用时注意事项。(3)了解输液生产过程中质量控制要点和方法。三、思考题1提取车间有几种主要设备？使用时应注意哪些问题？2中药口服液工艺如何？贮存时产生爆破原因是什么？如何控制质量？3中药冲剂的生产工艺如何？制粒方法有几种?影响制粒的因素？4安瓿剂生产工艺如何？滤过装置有几种？灌封后半成品应在多长时间内灭菌？5 影响输液产品质量的因素？蒸馏

4、器种类有哪些？特点是什么？输液灭菌时应注意什么？对注射用水的贮藏及管理要求如何？6 片剂的生产工艺如何？如何制软材？应注意什么？影响片得差异的因素有哪些？压片机和包衣机的构造如何？维护和保养有哪些规定。实验二 参观医院药局及制剂室一、目的和要求了解医院药局科室设置情况及药剂人员在其中发挥的作用，工作范围，规章制度，调剂室的布局，制剂室主要设备等。二、参观内容1了解医院药剂科的组织机构、任务、各级药学人员的职责。2掌握药品的管理、采购、库存、供应及使用。3熟悉调剂科的业务管理工作：处方审查、发药等。4了解医院制剂室的工作范围、管理、质量控制、检查方法。5了解该医院临床药学内容，药物治疗监测。6了

5、解药学监护等内容。三、思考题1药剂科的工作范围？2制剂室的规章制度？3该院临床药学开展情况？实验三 参观药检部门一、目的和要求了解药检部门责任及工作范围、规章制度、科室布局。二、参观内容1药检部门各科室划分情况及工作责能。2常规检测内容、仪器、设备及使用情况。 3详细了解各科室工作范围。三、思考题 1中药室的工作范围? 2. 科室的划分情况？实验四 蓖麻油微囊胶束的制备一、实验目的1掌握复凝聚法制备微型胶囊的方法。2了解影响成囊的因素。二、实验原理利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子材料互相交联形成复合物后，溶解度降低，自溶液中凝

6、聚析出成囊。本实验所用阿拉伯胶带负电，而A型明胶在等电点以上带负电，等电点以下带正电。如果将待包的药物先与阿拉伯胶制成乳浊液或混悬液，然后在一定温度下与等量明胶溶液混合，用醋酸调pH在4.0-4.1左右，则明胶带正电，与带负电的阿拉伯胶相互凝聚而包在药物周围，成为微囊。三、实验内容1仪器与药品：显微镜（1040倍）、500ml烧杯、乳钵、温度计、水浴、布氏漏斗、100ml量筒、10ml量筒、蒸发皿、阿拉伯胶、明胶（A型）、37%甲醛、甘油、蓖麻油、10%醋酸、10%氢氧化钠2 方法：处方 蓖麻油 3ml阿拉伯胶 3g明胶 3g37%甲醛溶液 4ml10%醋酸 Qs10%氢氧化钠 Qs制法取阿拉

7、伯胶3g置于干燥乳钵中研细，加3ml蓖麻油研匀，加水5ml研磨至初乳，移置量筒中，加水至100ml，搅拌均匀，测pH值。取制好的乳剂放入烧杯中加等量3%明胶溶液（pH=8），混匀，将混合液置水浴中，温度45-50，上述混合液在不断搅拌下，用10%醋酸溶液调节pH为4.0左右，镜下观察是否成囊。然后在不断搅拌下，加入2倍量冷水稀释，待温度降至32-35时，将微囊液置于冰水浴中，不断搅拌，急速降温至5左右，加入37%甲醛溶液4ml，搅拌20min，用10%氢氧化钠溶液调至pH8，搅拌30min，镜下观察结果。静置，待微囊下沉，抽滤，用蒸馏水洗至无甲醛味，加入6%左右淀粉，用20目筛制粒，于50以下

8、干燥，称重。四、注意事项1成囊时pH调节不要过高或过低，一般调pH至4.0左右，此时明胶全部带正电荷。2 搅拌速度要适宜。速度过快，囊膜易破坏，过慢则微囊易粘连。速度不一，则成囊大小不均匀。3 加入甲醛使囊膜变性，用量多少直接影响变性程度。用10%氢氧化钠调pH=8。搅拌30min，以增加甲醛与明胶的交联作用，使凝胶的网状结构孔隙缩小。五、结果绘 图调pH前调pH后六、思考题1微型胶囊的特点？2加入甲醛的目的？实验五 脂质体的制备一、实验目的1掌握注入法制备脂质体的工艺。2掌握脂质体包封率的测定方法。二、实验指导脂质体是将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型包囊，也有人称脂质体为类脂小球或微

9、型包囊。根据脂质体所包类脂质双分子层的层数，分为单室脂质体和多室脂质体。脂质体具有靶向性和淋巴定向性、缓释性、细胞亲和性与组织相容性、降低药物毒副作用及提高药物稳定性的特点。制备脂质体的材料主要是磷脂，包括天然磷脂，如豆磷脂、卵磷脂；合成磷脂，如二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱等。磷脂在水中能形成脂质体是由其结构决定的。磷脂具有两条较长的疏水烃链和一个亲水基团。当较多的磷脂加到水或水性溶液中，磷脂分子定向排列，其亲水基团面向两侧的水相，疏水的烃链彼此对向缔合形成双分子层，形成椭圆形或球状结构的脂质体。常用的附加剂为胆固醇，它也是两亲性物质，与磷脂混合使用，可制备稳定的脂质体，其作用是调节

10、双分子层流动性，降低脂质体膜的通透性。其它附加剂还有十八胺、磷脂酸等，这两种附加剂可改变脂质体表面电荷的性质。脂质体包封率的测定，包封率的定义可用下式表示：包封率%=（C总-C游离）/C总100%式中C总-脂质体混悬液中总的药物浓度，C游离-未包入脂质体中的药物浓度。影响脂质体包封率的因素很多，如磷脂的种类，组成比例，制备方法及介质的离子强度等。包封率的测定方法有凝胶过滤法，常用凝胶为Sephadex G50、G100或Sephrouse 4B、6B。超速离心法、透析法、超滤膜过滤法等，可根据条件加以选择。脂质体的制备方法有膜分散法、注入法、超声波分散法、逆相蒸发法、冷冻干燥法等。本实验采用注

11、入法制备脂质体，以安定为模型药物，用乙醇注入法制备脂质体。脂质体混悬液一般可保留1020%乙醇，注入法适用于实验室小量制备脂质体。三、实验内容1制备处方 安定（100目） 2.5g 豆磷脂(精制) 2g 胆固醇 0.2g 生理盐水 加至50ml制法(1)生理盐水的配制：称取注射用NaCl 0.9g，加蒸馏水适量使成100ml。(2)磷脂、胆固醇乙醚溶液的配制：取处方量的豆磷脂、胆固醇于1520ml的乙醚中，即得。(3)安定脂质体的制备：取生理盐水约30ml于50ml烧杯中，置磁力搅拌器上，加热至5060，将含豆磷脂、胆固醇的乙醚液慢慢滴加于生理盐水中（滴加时间约30min）后继续搅拌约10mi

12、n，使乙醚完全蒸发除去，加入安定粉，再继续搅拌2h，加生理盐水至50ml，取下磁力搅拌器，镜检，即得。2操作注意(1)溶解磷脂和胆固醇的乙醚溶液应澄清，否则需过滤除去杂质。(2)乙醚的注入，可用1ml的注射器或细滴管滴至生理盐水的内部，每滴一滴，须使产生的泡沫消失后再加第二滴。(3)整个实验过程中，温度可控制在5060，操作中始终伴随着搅拌，加入安定后搅拌的时间不得少于2h，因脂质体形成有个过程，温度、滴加速度和搅拌时间对脂质体的形成均有影响。3质量检查与评定(1)脂质体的形态和粒度 在光学显微镜下（使用油镜或放大倍数接近的镜头）观察脂质体的形态，并测定最大和最多的脂质体粒径。(2)异物 在显

13、微镜下观察是否存在有色斑块、棒状结晶等。(3)包封率测定： 超滤膜过滤，取35ml安定脂质体混悬液置超滤器上，加压过滤，收集滤液。取0.1ml滤液置25ml量瓶内,加0.5%硫酸的甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,按分光光度法在248nm处测定吸光度,按C16H13CINO2的吸收系数(E1%1cm)为454计算未包入脂质体中安定的浓度。另取1ml安定脂质体混悬液置10ml量瓶中，加生理盐水稀释至刻度、摇匀。取1ml上述稀释液置25ml量瓶内，以下操作同未包封安定浓度的测定，计算出安定脂质体混悬液中安定浓度。按上式计算脂质体包封率。四、实验结果与讨论1绘制脂质体的形态图，说明脂质体的性状与乳滴有何不同

14、。2记录镜下测定的脂质体的粒径。最大粒径（） 最多粒径（ ）3包封率（%）五、思考题 1注入法制备脂质体成败的关键是什么？2制备脂质体时，加入胆固醇的目的是什么？ 实验六 薄荷油/-环糊精包合物的制备及检查一、实验目的了解-环糊精（-CD）的性质、应用及包合物的检查方法。二、实验原理环糊精（cyclodextrin，简称CD）是一种新型水溶性包合材料，是淀粉经酶解得到的一种产物。这些分子中有628个葡萄糖残基，分别简称-、-、-环糊精，其中-环糊精使用较为广泛。-CD具筒状结构，筒内壁空腔直径约7，筒内侧显疏水性，可将一些体积和形态合适的药物分子或部分基团借助范德华力包合在疏水区内，形成的包合

15、物对药物起到稳定（抗氧化、抗紫外线、防止挥发、吸湿等）或提高溶解度等作用。薄荷油中主要成分为薄荷脑、薄荷酮等成分，具有发汗、抗菌、解痉等作用，但容易挥发，制成-CD的包合物再制成制剂可以延缓和减少其挥发。三、实验内容1仪器与药品：带塞锥形瓶（100ml）、标准滴管、玻璃棒、量筒（100ml）、展开槽、干燥器、薄层板、水浴、电炉、-CD、薄荷油、无水乙醇、硅胶G、-Al2O3、1%香荚兰醛硫酸液、乙酸乙酯、石油醚等。2实验方法：处方 -CD 4g薄荷油 1ml蒸馏水 50ml制法称取-CD4g置100ml带塞锥形瓶中，加水50ml，加热溶解，降温至50，滴加薄荷油1ml，恒温搅拌2.5h，有白色

16、沉淀析出，待沉淀完全后过滤，用无水乙醇5ml洗涤3次，至表面近无油迹，将包合物置干燥器中干燥即得。四、包合物检查1薄层法检查包合物(1)样品制备：取包合物0.5g，加入95%乙醇2ml，振摇后过滤，得样品A。另取薄荷油2滴，加入95%乙醇2ml，混全溶解，得样品B。(2)制板：取硅胶G和水以1：3的比例研磨、铺板、自然干燥，置烘箱中105活化1小时，备用。(3)点样：以毛细管吸取样品A和B各10l，点样。(4)展开：展开剂为乙酸乙酯-石油醚（15：85）共溶剂系统。将点样后的硅胶板放入展开槽中饱和5min，再斜行展开。(5)显色：喷1%香荚兰醛硫酸液，烘干，比样A、B斑点异同。2包合物收得率测

17、定包合物收得率=100%五、注意事项1.本实验采用饱和水溶液法（亦称共沉淀法）制备包合物，-CD的水溶解度为1.79%（25），但在45时溶解度可增加至3.1%。故在实验过程中，应控制好温度。包合完成后降低温度，使其从水中析出沉淀。2.包合率取决于环糊精种类、药物与环糊精的配比量及包合时间，应按照实验内容的要求进行操作。六、思考题1制备包合物时应注意哪些关键操作和问题？2除本实验采用的方法，还有哪些方法可以制备包合物，各有何优缺点？3包合物在药物制剂中有何意义？实验七 碘-聚维酮共沉淀物的制备及其溶出度的测定一、实验目的1 了解共沉淀物的制备方法。2 了解共沉淀物提高溶出速率的原理和应用。二、

18、实验原理对于难溶性药物来说，在一定温度下，固体的溶解度和溶出速度与其比表面积成正比。当比表面积增大时，溶解度和溶出速度均随之增加。减小粒子大小，可以增加固体表面积。 粒子大小与溶出速度之间的关系可用Noyes-Whitney方程表示。 =(Cs-Ci)。显然在溶解过程中，当搅拌速度与溶媒量一定时，则溶出速度与界面积A成正比。固体分散技术是减少一些难溶性药物粒子大小的一项新技术。将难溶性药物高度分散在一种或几种生理惰性、易溶于水的固体载体中得到的分散物称为固体分散体。固体分散体提高溶出速度的机理是：(1)药物在载体中以微细粒子甚至以分子水平分散，表面积增大。(2)易溶载体包裹在粒子外围，增加粒子

19、的润湿性。(3)载体与药物形成可溶性复合物，增加药物的溶解度。(4)药物在载体中形成亚稳定晶形，溶解度增加。固体分散体制备方法有：熔融法、共沉淀法、熔融-溶剂法等。常用的载体为聚维酮、脱氧胆酸、聚乙二醇、尿素、琥珀酸、枸橼酸等。三、实验内容1仪器与药品：分析天平、水浴、电炉、方盘、刮刀、药筛（16目）、乳钵、烧杯、搅拌器、过滤器、溶出度测定仪、碘、聚维酮、95%乙醇等。2方法：(1) 碘-聚维酮共沉淀物制备：分别称取碘1g、3g置50ml烧杯中，置60水浴中。加适量95%乙醇溶解，然后各加3g、1g聚维酮搅拌至溶，在沸水浴上蒸发乙醇近干。取出置瓷盘中铺成薄层，在50真空干燥2-3h，取出凝固物

20、，研磨，过60目筛，收集粉末，即得1：3和3：1两种比例的碘-聚维酮共沉淀物各4g。(2)碘-聚维酮简单混合物制备：按3：1和1：3比例，将碘和聚维酮放入乳钵中混合研磨，制得碘-聚维酮混合物各4g,过60目筛，收集粉末。(3)溶出速度测定：分别精密称取50mg碘和相当于50mg碘的共沉淀物和混合物，放入盛有0.1mol/l盐酸溶液500ml烧杯中，用浆法在转速50rpm、水浴温度370.5的情况下，测定药物溶出速度。从药粉接触介质开始计时，按下列间隔时间每次取样5ml,并补加5ml介质，吸取1ml样液用0.1mol/l盐酸溶液稀释至10ml，在经过25分钟取样后，将溶液全部转移至烧杯中，在10

21、0加热搅拌2-3分钟，放冷至37，按上述方法取样稀释，全部样液在751型分光光度计的波长282nm处，以蒸馏水空白，测定稀释液吸收值Et,以最后一份稀释液的吸收值E为100%溶出，记录数据。取样时间（min）吸收值I I-PVP机械混合物 I-PVP(1:3)共沉淀 I-PVP(3:1)共沉淀13 5 12 25 按下式计算各时间的溶出度：溶出度=EA/E100%,以时间（t）为横坐标，吸收值比EA/E100%为纵坐标作图，比较各种样品溶出速度（直线斜率）和溶出度。四、注意事项1共沉淀物中药物的分散性质不仅与所选择载体性质有关，也与使用的载体量有关，在本实验中选择1：3和3：1两种比例量。对不

22、同药物及载体比例量各不相同。2在制备共沉淀物时，所加乙醇以能溶解药物和聚维酮为限，多量醇的存在不利于共沉淀物的快速结晶和分散。3 蒸发乙醇可在近沸水浴中进行并搅拌，以使乙醇快速蒸发并使药物均匀分散。4 应趁热将分散物迅速转移至冷却的瓷盘中并铺成薄层，以利于熔融分散物的快速冷凝。冷凝后的共沉淀物应真空干燥，挥尽液体，但不易在超过50以上干燥，以免共沉淀物受热熔融改变药物分散性质。5 为了比较相等粒径范围的共沉淀物和药物等溶出速度，应注意研磨平行操作。五、思考题1比较实验结果，可以得出哪些结论？2为什么实验选用共沉淀法而不选用熔融法?3制备固体分散体时对载体的选择有哪些考虑？实验八 山楂泡腾颗粒剂

23、的制备一、实验目的掌握中药浸出制剂提取方法及颗粒剂的制备工艺。二、实验原理颗粒剂是指药材的提取物与适宜辅料或与部分药材细粉混匀，制成的干燥颗粒状剂型，凡单剂量颗粒压制成块状的可称块状冲剂。颗粒剂分为水溶性颗粒剂、酒溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂及块状冲剂。泡腾性颗粒剂是利用有机酸与弱碱遇水作用产生二氧化碳气体，使药液产生气泡呈泡腾状态的一种颗粒剂。由于酸与碱中和反应产生二氧化碳，使颗粒疏松，崩裂，具速溶性，同时二氧化碳溶于水后呈酸性，能刺激味蕾，因而可达到矫味的作用，若再配有甜味剂和芳香剂，可以得到碳酸饮料的风味。常用的有机酸枸橼酸、酒石酸等。弱碱有碳酸氢钠、碳酸钠等。 泡腾颗粒剂工艺

24、包括有效成分提取、精制、浓缩、制颗粒、干燥、包装。其中制粒分为两步，一部分加碱制颗粒，另外一部分加酸制颗粒，再混匀。三、实验内容1仪器与药品：电饭锅、500ml烧杯、60目筛、12目筛、烘箱、山楂、陈皮、枸橼酸、碳酸氢钠、香精2 制备方法：将山楂、陈皮粉碎，水煎煮2次，第1次1h,第2次0.5h，过滤，滤液浓缩成40ml备用。将白砂糖烤干，粉碎，过60目筛，取糖粉62.5g，加入碳酸氢钠，混匀，蒸馏水喷雾润湿，以12目筛制粒，70左右干燥，整粒（60目筛去细粉，14目筛整粒）。将剩余的62.5g白砂糖粉加入山楂、陈皮浓缩液，混合均匀（如太干，可喷适量蒸馏水）。以12目筛制粒，70左右干燥，整粒

25、。将上述两种干燥颗粒合并，用喷雾法加入香精，再加入枸橼酸混匀，过12目筛，分装于袋内，每袋30g。3 质量检查(1)外观：干燥，色泽一致，无吸潮、软化现象。(2)重量差异限度检查。(3)溶化性：加入后应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。四、思考题制备泡腾颗粒剂的要点是什么？实验九 乳剂的制备及蓖麻油所需HLB值的测定一、实验目的1掌握乳剂的制备及乳剂型鉴别方法。2测定蓖麻油所需HLB值。3比较三种液体石蜡乳剂的稳定性并讨论影响乳剂稳定性的因素。二、实验原理乳剂为两种互不相溶的液体组成的分散体系，其中一种液体以小滴的形式均匀地分散在另一种液体中形成的供内服或外用的液体制剂。乳剂根据分散相与分散介

26、质不同，共分为O/W或W/O型两种类型。乳剂只所以能形成稳定体系，是因为加入了能迅速降低油水界面张力的乳化剂。乳化剂的种类很多，但根据亲水、亲油强弱可分为亲水性和亲油性乳化剂。通常小量实验室制备乳剂时，可在乳钵中研磨或在瓶中振摇制得。工厂大量生产时多用乳匀机，高速搅拌机，胶体磨设备。选择乳化剂的方法有很多的经验，Criffin和Drvies建议一种寻找混合乳化剂的HLB值和测定被降乳化的油所需HLB值的方法。这种方法是基于每一种乳化剂都具有一定HLB值，而每一种被乳化的油又都有一个所需HLB值。当选用具有最适宜HLB值。乳化剂并符合油所需HLB值后，就有利于制成比较稳定的乳剂，但是，单个乳剂所

27、具有的HLB值不定恰好与被乳化油所需要HLB值相适宜，因此常将两种不同HLB值的乳化剂混合使用，其平均值可按下式计算。HLB混合=A、B分别为两种已知HLB值的单个乳化剂测定油所需HLB的方法，是将两种已知HLB值的单一乳化剂，按上式以不同重量比例配算成具有一系列HLB值的乳化剂，然后再配成一系列乳剂。在室温条件或采取加速实验的方法，观察分散液滴的分散度、均匀度及乳析速度，由稳定性最佳的乳剂的HLB值即可测定油所需HLB值，不难看出这种方法仍具有某种经验性，但它比早期选择乳化剂的方法有很大的进步。三、实验内容(一)乳剂的制备1干胶法制备蓖麻油乳处方 蓖麻油 12.4g阿拉伯胶（细粉） 3.1g

28、西黄蓍胶(细粉） 0.17g蒸馏水加至 25ml制法将阿拉伯胶与蓖麻油置于干燥乳钵中稍加研磨后，按油：水：胶为4：2：1的比例一次加入蒸馏水62ml，迅速向同一方向研磨，直至产生特别的劈裂声，即可制成稠厚的初乳剂。然后再加入西黄蓍胶（取0.3g胶置干燥带塞刻度试管中，加乙醇0.5ml摇匀后，一次加入蒸馏水10ml强力振摇，取用5ml）与适量蒸馏水使成25ml，搅匀即得。2石灰搽剂的制备处方 饱和氢氧化钙溶液 3ml蓖麻油 3ml制法 取试管一支，混合氢氧化钙溶液与蓖麻油用力振摇使成乳剂。(二)蓖麻油所需HLB值的测定为了将蓖麻油制成O/W型乳剂，除采用前述天然的亲水性胶体作乳化剂外，还可选用表

29、面活性剂类的乳化剂，来选择最适宜HLB值。处方 蓖麻油 5g司盘-80吐温-80 共5%蒸馏水加至 10ml制法先将吐温-80和司盘-80分别溶于水和蓖麻油中配成10%的溶液备用。计算按不同比例配HLB值分别为5、10、14左右的乳化剂系列所需10%吐温-80和司盘-80溶液的重量，然后取三支试管，按处方规定量，用称量法分别加入上述三种HLB值的10%司盘-80的蓖麻油溶液和蓖麻油，10%的吐温-80的溶液和水，依次配好分别振摇1min（注意做功的大小应相对一致）放置。1取样稀释扣，显微镜下观察并记录分散液滴的分散度和均匀度。2记录开始分层时间。3根据观察结果，产生最佳乳剂的HLB值即为蓖麻油

30、所需HLB值。实验记录1组成 处方号蓖麻油0.82.94.610%司盘-80溶液4.72.30.510%吐温-80溶液0.32.74.5蒸馏水加至10ml10ml10mlHLB值5.010.014.0实验记录2处方号分散度均匀度乳析时间结论(三)比较不同处方组成的液体石蜡乳的稳定性实验处方按下表所列数量制备三种液体石蜡乳处 处方 方组 号成液体石蜡13ml13ml13ml吐温-800.7g1.2g0.7g司盘-800.5g0.1g0.5g西黄蓍胶0.1g0.06g-蒸馏水加至25ml25ml25mlHLB值10.51410.5制法取干燥试管按表所示依次加入成分，（注意西黄蓍胶可先用适量乙醇湿润

31、以助其分散均匀）加水至足量，再加塞猛烈振摇1min，乳剂则形成。放置观察各乳析的时间及高度、记录显微镜下观察到的散相液滴的分散度和均匀度。实验记录记录项处方号分散度均匀度分析时间结论(四)乳剂类型的鉴别1染色法：将上述两种乳剂分别涂在载玻片上，加油溶性苏丹红或水溶性亚甲蓝染色，镜下观察，判断乳剂类型。2稀释法：取试管2支，分别加入液体石蜡乳剂和石灰搽剂各1滴，加蒸馏水5ml，振摇后，是否混合均匀，根据实验结果判断乳剂类型并画图。四、思考题1同一处方，两种方法制备的液体石蜡乳剂，哪个质量较好，哪种方法制成初乳所用时间短，乳化效果好。2根据什么判断鱼肝油所需HLB值为3根据本实验液体石蜡乳的不同配

32、方所显示的不稳定性，试分析设计一稳定的乳剂处方应考虑哪些因素？4鉴别乳剂类型除上述两种方法外，还有哪些方法？各法原理如何？实验十 氯化钠注射液的制备及评价一、实验目的1掌握注射剂的生产工艺过程及操作要点。2熟悉注射剂质量评定方法。二、实验原理本品供静脉滴注，故配制时所用的原料必须是注射用品，不得采用其它试剂。但如无注射用原料，可用化学试剂来精制。精制的工艺如下：a. 取化学试剂氯化钠溶于蒸馏水中，加适量碳酸钾试液，加热搅拌，直至溶液中检查钡、钙、镁等离子均呈阴性反应为止，静置并滤过，除去沉淀。b. 取上述溶液，加以适量氯化钡试液搅拌，至溶液中检查硫酸根和酸根呈阴性反应为止。放置1-1.5h，滤

33、去沉淀。溶液蒸发、烘干、质量检查。三、实验内容处方 氯化钠 1g注射用水加至 100ml制法 称取精制氯化钠，加注射用水50ml（约60）搅拌溶解，再加0.03-0.1%活性碳搅匀后，先经粗滤除去活性碳，再用G3垂熔玻璃漏斗滤至澄明，加注射用水至100ml，测pH（5.5-6.4）合格后灌封，用1Kg/cm2热压灭菌30min，而得。质量检查1澄明度检查：按照药典2000年版附录注射剂澄明度检查的方法。2热原检查：按照药典2000年版附录热原检查法。四、思考题1加活性碳的目的？2注射剂成品检查内容与方法有哪些？实验十一 乙酰水杨酸片的制备及溶出度的测定一、实验目的1 了解湿法制颗粒压片的工艺流

34、程，掌握质量检查方法。2 通过溶出度测定，了解制剂生物利用度的体外测定方法。二、实验原理乙酰水杨酸是多晶形药物，除粒状结晶可直接压片外，针状晶或片状晶均需粉碎成细纷，并与其它成分混合备用。乙酰水杨酸难溶于水，在水中极易水解，同时遇热也不稳定，因此制粒时加入酒石酸或枸橼酸可起稳定作用。颗粒应在40-60干燥，以免受热破坏。崩解度是片剂的重要质量标准之一。影响片剂崩解的因素很多，例如药物性质、粘合剂、润滑剂、压力及贮存条件等都有影响。阿斯匹林等药物对水缺乏亲和性，片剂的孔隙因而具有一定的疏水性，水不易透入，所以崩解度不良。加入强疏水性的硬脂酸镁也会对其崩解有影响，所以不用硬脂酸镁为润滑剂。加入表面

35、活性剂则可以改变其疏水性，有利于崩解。淀粉在处方中可起崩解剂的作用。溶出速率是测定固体制剂中有效成分溶出速率的一种体外理化测定方法。固体制剂吸收过程包括：崩解、溶出、溶解、吸收。若药物不易从制剂中释放出来或溶解缓慢，则都影响吸收和疗效。药典中虽然规定了崩解时限，但这仅能控制片剂等固体剂型整个释放过程的最初阶段，对难溶药物只用崩解度作为片剂吸收性的指标不能完全反映制剂的内在质量。药物的疗效固然可以通过临床观察或测定体内血药、尿药排泄速率及其代谢物等方法来评定，但以此作为产品质量控制，不仅代价太大，且有实际困难。目前一些国家的药典收载了一种操作简便，设备要求不高，且能与体内血药或尿药浓度测定结果相

36、关的体外测定方法即溶出速率测定。测定溶出速率方法很多，其中转篮法结构简单，使用方便，故被广泛采用。三、实验内容1乙酰水杨酸片的制备处方 乙酰水杨酸 30g淀粉 3g枸橼酸 0.5%（主药量的）滑石粉 Qs10%淀粉糊 Qs制法将枸橼酸溶于水，用从制成10%淀粉浆。取乙酰水酸细粉与淀粉混匀，加淀粉浆制成软材，用14目筛制颗粒，颗粒在40-60干燥后，16目筛整粒，加滑石粉作润滑剂，混匀后压片。2检查所制片的片重差异：应符合药典规定。3崩解时限检查4乙酰水杨酸片的含量测定取10片合格的片研成细粉，精密称取1片量细粉，悬浮于约600ml蒸馏水中，在40-50水浴中不断搅拌溶解15-20min后冷却，

37、补充蒸馏水至1000ml，摇匀，过滤，精密量取滤液2ml，于带塞刻度管中，加水4ml，用0.1NNaOH调pH至9-10，在沸水浴中加热水解5min，冷却至室温，0.1NHCl调节pH至3-4，加入硝酸铁试液5滴显色，加水至10ml，在540nm处测光密度。从所给乙酰水杨酸标准曲线上找出药物量/ml，求出乙酰水杨酸百分量。含量%=100%5溶出速度的检查(1)用测定仪，调节温度（371），转篮转度50r/min。(2)取0.1mol/L盐酸1000ml为释放介质，预热至37于洹温水浴保温。(3)取乙酰水杨酸1片，称重，装入转篮中，调好转速，计时，按2、4、6、10、20、30、40、50min

38、取样测含量。(4)每次取样10ml，同时补入介质10ml，过滤（初滤液弃去），精密吸取续滤液5ml，置50ml容量瓶中，加蒸馏水25ml，用0.1mol/L氢氧化钠调节pH9-10（以下同上）。四、结果时间（min）EC(mg/L)释放百分率2461020304050释放百分率=100%绘制乙酰水杨酸体外释放曲线，并求乙酰水杨酸片30min释放百分率。五、思考题1制备乙酰水杨酸片时，为什么加枸橼酸？2乙酰水杨酸片能否用硬脂酸镁作润滑剂？为什么？3体外溶出率测定的意义？实验十二 水合氯醛栓剂的制备及评价一、实验目的掌握制备栓剂的过程及质量评定。二、实验原理栓剂是由药物与适宜基质混合制成供塞入人体不同腔道的一种固体剂型。常用的有肛门栓与阴道栓两种。栓剂按其作用可分为两种。一种是在腔道内起局部作用的；另一种是主要由腔道吸收至血液起